息肉样脉络膜视网膜病变患者血清细胞因子检测及危险因素分析

卜 倩，阿依努·努拉厚

0引言

1对象和方法

1.1对象选取2018-12/2019-05在新疆医科大学附属中医医院就诊的PCV患者50例50眼作为观察组，其中男31例，女19例，年龄51～68(平均60.4±6.7)岁。所有观察对象经吲哚菁绿血管造影(ICGA)检查确诊为PCV，诊断标准[6]：ICGA 前6min之内，可见单个或多灶的结节样强荧光(POLYPS)，伴或不伴异常分支血管网(abnormal branch vascular network，BVN)。同时另选取来院欲行白内障手术的年龄相关性白内障患者50例50眼作为对照组，其中男29例，女21例，年龄51～68(平均60.5±5.9)岁。入组标准：(1)观察组确诊为PCV患者，对照组确诊为年龄相关性白内障患者；(2)均为单眼患病；(3)入组前3mo未使用过眼部及全身抗VEGF治疗。排除标准：(1)合并严重的系统性疾病，对PCV常规治疗方案存在禁忌证的患者，例如对常规治疗药物过敏，或者手术不耐受等情况；(2)伴有不能控制的高血压、糖尿病患者；(3)患有艾滋病等传染性疾病患者；(4)存在严重的精神心理疾病患者；(5)恶性肿瘤、活动性肝炎、肾功能衰竭等疾病患者；(6)筛选前6mo内曾出现脑卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞或急性充血性心力衰竭等心血管事件；(7)伴有高度近视、视网膜血管炎、青光眼、糖尿病视网膜病变、葡萄膜炎等其他眼部疾病者；(8)不愿签署知情同意书者。本研究符合医院伦理委员会标准，获得研究许可后进行，两组患者对研究均知情，自愿加入研究并签署知情同意书。两组患者男女比例及平均年龄资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组患者均于入组后治疗前抽取空腹肘前臂静脉血，采集置于非抗凝采集血管内，经3 000r/min离心5min后，提取上清置于-80℃冰箱保存待用。检测指标为炎性因子和新生血管因子，前者包括白介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)，采用ELISA检测试剂盒检测，购自eBioscience公司；后者包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)；VEGF与PEDF检测方法采用酶联免疫吸附法，其相应的ELISA试剂盒均够自美国CHEMICON公司。同时收集所有患者的性别、年龄、吸烟史、酗酒史及疾病史(高血压、高血脂、心血管疾病)信息。吸烟史：截止入院前，有连续或累积吸烟≥6mo，则表示有吸烟史。酗酒史：患者长期、大量饮酒，且女性饮酒量超过4标准饮酒单位(SD)，男性超过5SD，且均在2h内喝完，即可判断为酗酒。SD数量=饮用量(mL)×酒精浓度(%)×0.789/SD(g)。高血压：患者主诉高血压病史；或者患者连续3次以上，并且非同一天以坐位测量的血压，收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg。高血脂：患者主诉高血脂病史；或者入院时进行血脂检测，空腹血浆总胆固醇浓度>5.17mmol/L(200mg/dL)可定为高胆固醇血症，血浆三酰甘油浓度>2.3mmol/L(200mg/dL)为高三酰甘油血症。心血管疾病：患者主诉心血管疾病病史，或在入院当天经各种心血管疾病的临床表现及相关辅助检查诊断。

组别例数IL-8MCP-1对照组500.61±0.1763.36±12.65观察组501.49±0.2872.39±15.57 t18.9963.183P<0.01<0.01

注：观察组：PCV患者；对照组：年龄相关性白内障患者。

组别例数VEGF(pg/mL)PEDF(ng/mL)对照组50242.86±71.152.13±0.71观察组50455.62±162.5513.72±4.74 t8.74917.099P<0.01<0.01

注：观察组：PCV患者；对照组：年龄相关性白内障患者。

表3 两组患者一般资料单因素分析比较(例，%)

因素对照组(n=50)观察组(n=50)χ2P性别(男)29(58)31(62)0.1670.683吸烟史18(36)32(64)7.5400.005酗酒史29(58)32(64)0.3780.539高血压15(30)28(56)6.8950.009高血脂11(22)13(26)0.2190.640心血管疾病8(16)5(10)0.7960.372

注：观察组：PCV患者；对照组：年龄相关性白内障患者。

2结果

2.1两组患者血清中炎性因子比较观察组IL-8和MCP-1水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2两组患者血清中新生血管因子比较两组患者血清中VEGF和PEDF检测水平观察组均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

2.3两组患者一般资料单因素分析比较将两组患者的性别(男性例数)、吸烟史、酗酒史、高血压、高血脂以及心血管疾病史等一般资料进行单因素分析，结果表明两组患者性别、酗酒史、高血脂以及心血管疾病史比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而吸烟史与高血压史比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表4 两组患者一般资料多因素分析比较

因素BSEWaldOR(95%CI)PIL-85.3750.86238.881212.427(39.418^1144.775)<0.01MCP-11.1860.4257.7873.262(1.422^7.485)0.005VEGF4.9381.06121.702137.404(17.316^1090.283)<0.01PEDF4.9490.75942.516138.920(31.526^612.164)<0.01吸烟史1.1510.4177.6193.150(1.395^7.116)0.028高血压1.0880.4206.7112.958(1.302^6.722)0.010

2.4两组患者一般资料多因素分析比较将上述单因素分析中有显著性差异的因素进行Logistic分析，结果表明，血清中IL-8、MCP-1、VEGF、PEDF水平升高、吸烟史与高血压史是PCV的独立危险因素，见表4。

3讨论

PCV作为临床较为常见的眼底疾病，由于其可引发黄斑区视网膜反复持续性渗出及出血，严重者可致盲，曾被诊断为血管性年龄相关性黄斑病变[7]。这两种疾病在临床及危险因素等方面存在众多相似之处，但PCV的临床特征更为凶险，且两者在流行病学、病程以及治疗中均存在显著不同，为此认为PCV是一种有别于血管性年龄相关性黄斑病变的独立眼底病[8-9]。PCV的流行病学与临床表现以不同地域不同种族而存在显著差异，在中国的发病率要远高于其他国家，其发生具有逐年上升趋势。激光光凝、光动力疗法、玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子药物及曲安奈德等是其主要治疗方法，研究发现，治疗后短时间内可有效改善患者视力，缓解临床症状，但随着时间延长，治疗效果显著降低，且复发率较高，并发症较多[10]。因此探寻PCV敏感生物学指标，深入危险因素研究，对该病的早期诊断及预防具有重要意义。

近年来研究发现，PCV发生与炎症有关，在发病过程中相关因子如C反应蛋白、肿瘤坏死因子等显著升高[11]。脉络膜新生血管及其相关渗出、出血等系列病理改变可导致不可逆性视功能损伤，是老年人致盲的主要原因之一[12]。脉络膜新生血管与多因素有关，如缺氧缺血及机体炎症等，其中以新生血管因子的调控为主。VEGF是当前报道的最强促血管生长因子，而PEDF是最有效的血管生成抑制因子，具有促进内皮细胞凋亡，抑制内皮细胞增殖，抑制血管形成功能[13-14]。眼底新生血管可能由血管诱导因子与血管生成抑制因子失衡导致。在糖尿病视网膜病变相关研究中发现，患者玻璃体内PEDF显著低表达，而与PCV相关研究中发现，在患者房水中VEGF与PEDF具有共表达、正相关以及增高性[15-16]。IL-8是趋化因子中的重要成员，除与血管炎症关系密切外，还可以直接诱导血管形成[17]。本研究结果发现，与对照组患者相比，PCV患者血清内IL-8、MCP-1、VEGF和PEDF水平均显著升高。结果揭示PCV与机体炎症反应、新生血管因子水平异常有关。且危险因素分析结果也表明，血清中IL-8、MCP-1、VEGF和PEDF水平升高是PCV的独立危险因素，以往研究已证实新生血管是PCV发生的关键，而机体炎症与PCV的关系，是炎症因子参与了新生血管还是其他机制仍尚未明确，仍需进一步探究。但本研究中PCV患者IL-8、MCP-1水平与张亚芳等[17]的结果不一致，可能是因为PCV在不同地域不同种族会表现出不完全抑制的临床表现有关。

另外，由于PCV不是临床常见疾病，为了危险因素分析结果具有较高的特异性，避免得到一些相对比较宽泛的危险因素(如高血压、糖尿病等)，本研究选择眼科临床比较常见的年龄相关性白内障患者作为危险因素分析的对照组，以求得出与常见的白内障相比，哪些更特异性的危险因素会影响PCV的发生。除PCV患者血清炎症因子与新生血管因子水平研究外，本研究还对患者的一般临床资料如性别比例、吸烟史、酗酒史、高血压、高血脂以及心血管疾病史等进行危险因素分析，结果表明，众多因素中吸烟史与高血压是PCV的危险因素。吸烟史是当前国内外公认的PCV危险因素之一，有报道指出，吸烟患者发生PCV风险是不吸烟人群的4倍[11]。本研究发现高血压与PCV发生关系密切，其原因可能与血管升高导致脉络膜血流量降低、血管缺氧缺血等有关，然而具体原因有待考究。

综上所述，PCV患者血清中IL-8、MCP-1、VEGF和PEDF水平异常升高，其发生与机体炎症、新生血管因子有关，IL-8、MCP-1、VEGF、PEDF水平升高、吸烟史与高血压是其独立危险因素。IL-8、MCP-1、VEGF、PEDF有望成为PCV早期诊断的潜在靶点，其指标水平研究对PCV的诊断及预后判断具有重要临床意义。

1任晴, 崔蕾, 高磊. 息肉样脉络膜血管病变的临床特征与手术治疗进展. 国际眼科杂志2018；18(10):1810-1814