喹硫平结合丙戊酸镁治疗男性双相情感障碍的效果评估

王守宇

双相情感障碍是临床常见精神疾病之一，表现为抑郁和狂躁交替发作，该病具有较高的发病率和复发率，病情较为严重[1]。男性发病率较低，且心理更为坚定，治疗更为不易。当前临床治疗该病主要采用情感稳定剂（喹硫平等）或具备稳定情感的抗精神病药物，但是单独用药往往不能达到理想的治疗效果[2]。丙戊酸盐主要通过作用中枢神经系统，提升体内γ-氨基丁酸水平来发挥其药理作用，且临床研究证实，对于双相情感障碍患者采取喹硫平与丙戊酸联合用药治疗，疗效确切可靠，且用药安全性高[3]。基于此本研究以本院治疗的80 例双相情感障碍男性患者为研究对象，进一步探讨喹硫平与丙戊酸两种药物用于治疗双相情感障碍的有效性和安全性，以便为双相情感障碍患者的治疗提供参考意见。具体研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准。本组研究纳入80 例双相情感障碍男性患者，研究时间为2018 年7 月—2019 年8 月，按照盲选方法将其分成两组。对照组40 例，年龄21 ～57 岁，平均（42.82±6.04）岁；病程1 ～5 年，平均（2.81±0.07）年。研究组40 例年龄22 ～58 岁，平均（42.84±5.12）岁；病程1 ～5年，平均（2.79±0.08）年。两组间的基线数据相比差异无统计学意义（P ＞0.05），有可比性。纳入标准：（1）年龄≥18 岁，均为男性患者；（2）均知情并自愿参与本研究。排除标准：（1）器质性精神障碍，或药物或酒精所致的精神障碍；（2）合并严重的躯体疾病的患者。

1.2 方法

对照组给予丙戊酸镁缓释片（生产企业：湖南省湘中制药有限公司，批准文号：国药准字H20030537，规格：0.25 g）治疗，最初的用药剂量为250 mg/次，2 次/d；之后的1 ～2 周内将用药剂量调节在750 ～1 500 mg/d，2 次/d。

在对照组的基础上，研究组同时给予富马酸喹硫平片（生产企业：湖南洞庭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20010117，规格：100 mg）治疗，方法为：第一天用药剂量为50 mg/次，第二天剂量为100 mg/次，第三天剂量为200 mg/次，第4 天剂量为300 mg/ 次；均为2 次/d；之后结合患者的病情状况调节剂量为400 ～800 mg/d，2 次/d。两组均连续治疗8 周。

1.3 观察指标

比较两组的临床治疗效果和安全性。（1）两组的疗效根据贝克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsen mania rating scale，BRMS）评分进行评估，该量表包括13 个项目，每项均为5 分，总评分越高提示患者的躁狂症状越严重。评估标准为：其中BRMS 评分减少＜30%为无效；BRMS 评分减少30%～60%之间为有效；BRMS评分减少＞60%为显效；总有效率为显效率与有效率之和。（2）比较两组的不良症状反应发生率，评估用药安全性。

1.4 统计学方法

采取SPSS 23.0 对数据加以处理，计量资料表示为（±s），采用t 检验；计数资料表示为（n，%），采用χ2检验；P ＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组的临床疗效

研究组患者中显效20 例（50.00%），有效18 例（45.00%），无效2 例（5.00%），治疗总有效率为95.00%（38/40）；对照组患者中显效15 例（37.50%），有效17 例（42.50%），无效8 例（20.00%），治疗总有效率为80.00%（32/40）；两组间数据相比较差异有统计学意义（χ2=4.114，P=0.042）。研究组的治疗总有效率显著高于对照组（P ＜0.05）。

2.2 比较两组的不良反应发生率

研究组患者中出现食欲减退2 例（5.00%），便秘1 例（2.50%），口干1 例（2.50%），头晕、嗜睡1 例（2.50%），不良反应发生率为12.50%（5/40）；对照组患者中出现食欲减退1 例（2.50%），便秘1 例（2.50%），口干1 例（2.50%），头晕、嗜睡1 例（2.50%），不良反应发生率为10.00%（4/40）；两组间数据相比较差异无统计学意义（χ2=0.125，P=0.723）。

3 讨论

双相情感障碍的发病率较高，但诊断率和治愈率却比较低，极易复发，严重影响人们的身心健康，导致其生活质量明显下降[4]。锂盐联合抗精神病药物是当前临床治疗双相情感障碍的主要方法，但是患者长时间服用锂盐，容极易损伤胃肠道及神经系统，毒性作用较大，且快速镇静作用较差，因此疗效往往欠佳[5]。有相关研究[6]发现，双相情感障碍的发病机制主要与中枢神经递质的相应受体功能异常或其本身的代谢异常等有密切的关系。如患者体内的5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）缺乏时将会导致γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）水平降低和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）功能活动异常，进而引起双相情感障碍[7]。

而喹硫平是一种非特异性的抗精神病药物，能够与人体内的多种神经递质受体产生作用，该药治疗双相情感障碍的药理机制主要是通过抗多巴胺D2 受体、抗组胺H1 受体和抗α1 肾上腺受体来实现的[8]。喹硫平与多巴胺D1、多巴胺D2 和5-HT 受体结合之后，能够促使突触后的5-HT2A 受体水平明显下降，进而有效控制抑郁状态的产生[9]。白由竹[10]的研究也证实了，喹硫平有稳定心境的作用，用于治疗躁狂发作和控制激惹、攻击行为等精神症状有可靠的疗效。

丙戊酸镁是治疗癫痫的一线广谱药物，其作用机制为通过对GABA 转移酶产生竞争性抑制作用，导致其代谢速度减慢，脑内的GA-BA 含量和5-HT 水平提高，从而达到有效缓解或控制双相情感障碍症状的目的[11]。相关研究指出，丙戊酸盐是治疗快速循环型双相情感障碍发作的首选药物[12]。但是丙戊酸镁药物浓度过大极易导致呼吸抑制、肝功能障碍及脑水肿等不良反应，甚至诱发高氨血症性脑病，因此在治疗过程中需要严密监测血药浓度的变化情况[13-14]。而本组的研究结果显示，研究组患者的治疗总有效率显著高于对照组，而且联合用药的不良反应无增加，结果证实了喹硫平与丙戊酸用于治疗双相情感障碍可行性和安全性。

综上所述，喹硫平结合丙戊酸镁治疗男性双相情感障碍的效果显著，且安全性高，因此值得在临床积极推广和应用。