多囊卵巢合并不孕症患者采用克罗米芬促排和二甲双胍联合克罗米芬

阿米娜·艾合买提　玛依热·吐尔逊

【摘 要】目的：比较克罗米芬促排与二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢合并不孕症患者的临床效果。方法：本次研究对象选取我院生殖医学中心2018年6月～2019年6月收治的多囊卵巢合并不孕症患者80例，数字随机法分成两组，各40例，其中对照组采取克罗米芬促排，观察组采取二甲双胍联合克罗米芬，比较两组临床疗效。结果：观察组排卵率为80.0%，妊娠率为45.0%，明显高于对照组52.5%、20.0%，比较有显著性差异（P<0.05）;两组早孕流产率比较无显著性差异（P>0.05）。结论：二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢合并不孕症患者效果优于单纯克罗米芬促排，值得推广。

【关键词】多囊卵巢;不孕症;克罗米芬;二甲双胍;效果

【中图分类号】R711 【文献标识码】B 【文章编号】1672-3783（2020）01-03--01

多囊卵巢综合征（PCOS）为妇科常见内分泌代谢异常疾病，好发于育龄女性，资料称[1]其发生率约为5%～15%。本病主要特征为卵巢多囊性改变、排卵功能丧失或紊乱、高雄性激素血症及胰岛素抵抗等，呈进行性发展，致使女性出现功能障碍，表现为无排卵性不孕症及月经紊乱等。当前临床尚未明确PCOS发病原因，临床表现也复杂多样，故而多行对症治疗。近年来临床普遍使用克罗米芬治疗PCOS合并不孕症，该药物可诱导排卵，与雌激素有相似结构，抑制雌激素对下丘脑负反馈作用将循环中黄体生成素与卵泡雌激素水平提高，以刺激卵泡生长。二甲双胍属于胰岛素受体增敏剂，研究表明[2]上述两种药物联用效果较好。现选取患者80例，将其临床效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象选取我院生殖医学中心2018年6月～2019年6月收治的PCOS合并不孕症患者80例。所有患者均符合鹿特丹会议中PCOS诊断标准中2项：①无排卵或排卵稀发，初潮2～3年内月经周期不规律，闭经（停经周期≥6个月或超过3个以往月经周期）;②超声检查提示多囊卵巢（卵巢体积≥10ml，或双侧/单侧卵巢有>12个直径为2～9mm的卵泡）;③高雄激素血症或其他表现;不孕症诊断标准：同居>1年，无任何避孕措施、性生活正常但未成功妊娠者;排除柯兴综合征、先天肾上腺皮质增生或合并雄性激素肿瘤等诱发的高雄性激素血症或卵巢早衰、高泌乳素血症及甲状腺功能异常等排卵异常疾病者。数字随机法分成两组，各40例。对照组年龄为22～38岁，平均年龄为（28.6±5.2）岁;病程为1～7年，平均病程为（3.2±1.2）年。观察组年龄为23～37岁，平均年龄为（28.2±4.9）岁;病程为1.5～8年，平均病程为（3.6±1.4）年。两组患者基础资料比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 一般方法

对照组于经期第5d口服50mg/d克罗米芬（产自上海衡山药业有限公司，批号为国药准字H31021107），持续5d。观察组基于对照组加用二甲双胍（产自中美上海施贵宝制药有限公司，批号为国药准字H20023370），口服0.25g/次，2～3次/d，同样持续5d。促排第5天起加补佳乐，早一片，晚一片。治疗期间对子宫内膜基卵泡发育情况等予以密切监测，若有必要可给予6000～10000U人绒毛膜促性腺激素。

1.3 观察指标

治疗后随访，统计两组早孕流产率、排卵率及妊娠率。同房36h后B超观察有无排卵，超声显示优势卵泡体积缩小或明显消失，卵泡壁塌陷提示排卵;超声监测有胎心搏动提示妊娠。

1.4 统计学方法

应用软件SPSS20.0统计学处理上述数据，n（%）表示计数资料，组间对比为卡方检验，对比以P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

两组观察指标比较。

3 讨论

PCOS发病过程可能由神经、内分泌代谢、免疫、环境及遗传等多因素共同作用，本病因生殖内分泌紊乱后致使排卵障碍、闭经、痤疮及多毛等，且多伴随代谢异常如高胰岛素血症及胰岛素抵抗等。当前主流观念认为本病因丘脑下部垂体平衡失调及内分泌功能紊乱导致，在药物、精神或部分疾病影响释放激素时下丘脑下部促性腺激素周期性喪失，致使垂体分泌促性腺激素比例失衡，卵泡继续发育但不排卵且不成熟，最终产生囊状卵泡。卵巢未定期排卵致使孕激素无法分泌，只能将雄、雌激素分泌出来，导致PCOS合并不孕症，不仅对生殖功能产生影响，还会诱发代谢性疾病，影响远期健康，因此需尽早治疗。

克罗米芬为非甾体类三苯乙烯衍生物，与己烯雌酚有相似的生化结构，但生物学雌激素活性微弱，可结合于雌激素受体后对靶细胞核内雌激素受体浓度产生影响，促进卵泡发育，实现排卵。该药为临床首选促排卵药物，但周期妊娠率为10%～15%，累积妊娠率为30%～40%。因克罗米芬可抗雌激素，使宫颈黏液变稠变少，阻碍精子穿透，且将输卵管蠕动速度减慢，对子宫内膜发育产生影响，致使受精卵着床难度大。二甲双胍属于胰岛素增敏剂，调节糖代谢后促使周围组织摄取更多葡萄糖，对肝糖原产生予以抑制后将餐后胰岛素分泌减少，有效改善胰岛素抵抗，防止发生代谢综合征，还可将PCOS患者高雄激素水平降低，对卵巢功能予以改善后将促排卵效果增强。本组结果表明观察组排卵率为80.0%，妊娠率为45.0%，明显高于对照组52.5%、20.0%（P<0.05），与报道相近[3]。

综上所述，二甲双胍联合克罗米芬治疗PCOS合并不孕症患者效果优于单纯克罗米芬，值得推广。

参考文献

赵文聪，王莹莹，聂文静.二甲双胍联合克罗米芬对多囊卵巢综合征所致不孕症患者胰岛素抵抗指数、激素水平的影响[J].中国医院用药评价与分析，2018，18（9）：1233-1234，1237.

孙培培，王桂花，高丹.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征并不孕症的临床疗效及其对患者内分泌的影响[J].安徽医药，2018，22（3）：518-522.

杨勇莉，王晓武，韦静.雌、孕激素联合克罗米芬、二甲双胍治疗多囊卵巢综合征合并不孕的临床疗效观察[J].中国妇幼保健，2017，32（16）：3872-3875.