初始肿瘤细胞减灭术与新辅助化疗治疗晚期上皮性卵巢癌的对比性分析

陈爱琴，夏琴琴，王婷婷，马盛宗，马晓红，丁永慧

卵巢癌是女性生殖系统三大肿瘤之一，发病率较宫颈癌及子宫内膜癌低，但死亡率最高[1]。上皮性卵巢癌是卵巢恶性肿瘤最常见的组织学类型，占85%～90%，中老年妇女居多[2]。卵巢肿瘤最主要的治疗方式是手术治疗[3]，旨在尽可能切除肉眼可见的原发病灶及转移病灶，使残余肿瘤最大病灶<1 cm，达到满意的肿瘤细胞减灭[4]。但经术前评估发现，部分晚期卵巢癌患者肿瘤负荷大、病灶广泛转移及种植，直接行初始肿瘤细胞减灭术(PDS)无法达到满意的减瘤效果，预后并不理想[5]。近年来，新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术打破了传统化疗的局限性，可以不同程度地减低肿瘤负荷，达到满意的肿瘤细胞减灭效果[6]。但新辅助化疗(NACT)是否能够增加晚期卵巢癌患者生存优势，一直没有统一定论[7]。本研究对我院PDS组35例及IDS组27例患者进行对比，分析NACT-IDS治疗晚期上皮性卵巢癌的手术情况、术后并发症及生存期等情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2013年1月-2016年6月病理诊断明确，FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者62例的临床资料，分为PDS组35例和IDS组27例。PDS组患者年龄38～69岁，平均(51.66±9.25)岁；IDS组患者年龄43～74岁，平均年龄(57.41±7.72)岁，二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者FIGO分期及病理类型等其余一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选择标准

纳入标准：经病理学检查确诊为卵巢上皮性恶性肿瘤的患者，FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ期；既往无其他肿瘤病史及放化疗史；所有患者均为初发患者。排除标准：伴有严重合并症，如心脑血管疾病；妊娠或辅乳期女性患者；临床资料不完善或者失访。

1.3 治疗方法：PDS组患者实施初始肿瘤细胞减灭术，包括切除子宫、双侧附件、大网膜、阑尾、盆腔、腹腔主动脉旁的淋巴组织及肉眼可见病灶。术后辅以6～8个疗程的紫杉醇和铂类的联合化疗[8]。IDS组患者在实施手术前给予2～4个疗程的化疗。给药途径分为全身静脉化疗或腹腔化疗，继而进行间歇性肿瘤细胞减灭术，术后巩固3个以上的周期化疗[9]，化疗方案及手术方式同初始肿瘤细胞减灭术。

1.4 观察指标及疗效评价指标：记录比较2组患者术中出血及输血量、手术时间、住院时间及术后并发症的发生率。对2组患者进行电话随访，计算2组患者的3年内无进展生存期(PFS)及3年生存率。

2 结果

2.1 PDS组和IDS组患者一般资料比较：2组患者年龄比较差异有统计学意义(P<0.05),2组其余一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者一般资料的比较[n(%)]

2.2 2组患者手术中临床指标比较：2组患者手术过程均顺利，IDS组患者术中出血量、输血量明显少于PDS组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；而手术时间及住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组患者术中临床指标比较

2.3 2组患者术后并发症发生情况比较：2组患者术后低钾血症、低蛋白血症、切口感染及肠梗阻等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组患者术后并发症发生情况比较[n(%)]

2.4 2组患者3年内的PFS及3年生存率的比较：PDS组3年内的PFS平均为19.52个月，IDS组3年内的PFS平均为23.21个月，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见图1(目录后)。PDS组患者3年生存率为65.7%，IDS组患者3年生存率为63.0%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05),见图2(目录后)。

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统死亡率最高的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命健康[10]。目前临床多采用初始肿瘤细胞减灭术联合术后铂类为主的化疗作为标准治疗手段[11]。但由于晚期患者肿瘤负荷较大，病灶广泛转移、种植于盆腹腔，难以达到满意的初始效果，或患者年龄大、身体素质差，无法直接行手术治疗，因此，为改善原始肿瘤细胞减灭术的弊端，新辅助化疗逐渐被推广应用[12]。新辅助化疗(NACT)是指在手术前化疗2～3个疗程，以降低肿瘤组织负荷，同时杀伤随血运转移或种植转移的肿瘤细胞，降低手术难度，为手术达到R0或R1创造条件[13]。NACT可明显改善肿瘤组织与重要脏器的粘连，缩小肿瘤体积，减少胸水、腹水的生成，进而达到更满意的减瘤率。但目前研究对于NACT的临床意义存在较大的分歧。有学者[14]认为虽然NACT能够提高围手术期的疗效，但并不能延长患者的生存期。但另有学者[15]研究结果显示NACT不但能够改善晚期卵巢癌患者围手术期的治疗效果，也能够改善患者的生存预后。

本研究结果表明新辅助化疗明显减少了术中出血量、输血量，但手术时间、住院时间及术后并发症与初始肿瘤细胞减灭术相比无明显改善。这与边策等人研究结果基本一致。边策等[16]回顾性分析了晚期卵巢癌患者339例，对2组手术情况及术后并发症进行比较，IDS组患者出血量更少、输血的概率更低、手术及住院时间更短，2组比较差异有统计学意义。本研究发现，我院IDS组患者多以腹胀、腹痛、胸闷、气短等临床表现就诊，查体见病灶活动差，与周围组织界限不清、粘连紧密；辅助检查提示病灶结节于盆腹腔多处转移，且合并有严重腹水或胸水。虽先行NACT，但手术时间及出院时间并没有缩短。但不能否认NACT由于减低了肿瘤负荷，降低了卵巢癌减瘤术的难度，降低了术中风险，为手术的顺利进行提供了良好的条件的客观事实。本研究表明，PDS组3年内的PFS平均为19.52个月，IDS组3年内的PFS平均为23.21个月，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 PDS组患者3年生存率为65.7%，IDS组患者3年生存率为63.0%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明NACT可能并不能提高患者生存率。这与吴大杰等的研究结果相类似。吴大杰等[17]研究发现IDS组和PDS组3年生存率分别为75.6%和66.7%,2组相比差异无统计学意义 (P>0.05)。由此可见目前没有充分证据证明NACT可以改善晚期上皮性卵巢癌患者的生存率。2013年Chang等[18]回顾性分析13 257例患者，发现术后残留病灶≤1cm的患者每增加10%，中位生存期增加1.8个月；手术达到无肉眼病灶残留的患者每增加10%，中位生存期增加2.3个月。所以肿瘤细胞减瘤术可以更好地延长患者总生存期及无进展生存期。对于直接手术不能达到理想减灭术效果或者无法直接行手术治疗的晚期卵巢癌患者，新辅助化疗仍是首选的治疗方案，可以不同程度地减低肿瘤负荷，为满意的间歇减瘤术提供成功机会并减少手术相关并发症。但如何选择最佳适应症、手术时机，达到满意的减瘤效果仍需要临床进一步研究，为晚期卵巢癌患者进行个体化治疗提供依据。

综上所述，NACT联合间歇性肿瘤细胞减灭术虽然未能改善患者生存率，但能够明显减低肿瘤负荷，减少术中出血等并发症的发生，提高手术的安全性，为晚期卵巢癌患者提供手术机会，从而改善晚期卵巢癌患者预后，提高其生活质量。