胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征患者性激素水平相关性分析

夏琴琴，陈爱琴，李梅兰，丁永慧

多囊卵巢综合征(PCOS)作为育龄期妇女常见的内分泌代谢紊乱性疾病，是排卵障碍性不孕最主要的原因。PCOS患者心血管疾病、2型糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝[1]及子宫内膜癌[2]等远期并发症风险明显升高。胰岛素抵抗(IR)是PCOS重要的内分泌改变，50%～70%的PCOS患者存在IR[3]，这一系列代谢紊乱之间是否存在联系？本研究通过分析伴IR的PCOS患者的性激素水平及其与IR的相关性,进一步探讨PCOS的发病机制，从而为其针对性治疗提供更多的理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料：收集2018年1月-2019年3月就诊于宁夏医科大学总医院的64例PCOS患者的病历资料，根据是否存在IR分为IR组和非IR组。IR组共41例，占64%(41/64)，年龄19～37岁，平均(25.05±0.94)岁；非IR组共23例，占36%(23/64)，年龄20～36岁，平均(24.57±0.84)岁。所有患者均为初诊患者，未接受激素类药物、降糖药或胰岛素等治疗。2组研究对象一般资料组间比较差异无统计学意义。

1.1.1 PCOS的诊断标准：PCOS的诊断根据2018年《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[4]。其中，月经稀发或闭经或不规则子宫出血是诊断PCOS的必需条件，另外再符合下列2项中的1项：①高雄激素临床表现或高雄激素血症；②超声下表现为多囊卵巢(PCOM)。排除先天性肾上腺皮质增生症、库欣综合征及分泌雄激素的肿瘤等其他引起高雄激素血症的疾病及合并甲状腺疾病、高泌乳素血症、功能性下丘脑性闭经或早发性卵巢功能不全者。

1.1.2 IR的诊断标准：本研究采用稳态模型指数(HOMA-IR)来评估机体的胰岛素抵抗程度，其中HOMA-IR 空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FINS)/22.5，并且FPG、FINS的单位分别为mmol/L、mU/L。由于现阶段尚无公认的HOMA-IR截断值，故本研究参考米东等的研究，取背景人群95%个体所在取值范围(1.7)为切点[5]，将HOMA-IR≥1.7定义为胰岛素抵抗。HOMA-IR值越大，提示胰岛素抵抗程度越严重。

1.2 方法：分别测定所有研究对象空腹及75 g葡萄糖负荷试验后2 h 葡萄糖及胰岛素水平，其中，血浆葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法测定，血清胰岛素采用化学发光免疫分析法测定；同时所有研究对象于早卵泡期空腹采集静脉血，离心取血清，采用西门子ADVIA Centaur XP仪器化学发光免疫分析法测定其血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)及睾酮(T)含量。所有操作均严格按照说明进行。

2 结果

2.1 2组血糖、胰岛素水平比较：IR组血清FPG、FINS、2 h PBG及2 h PINS水平均高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 2组性激素水平比较：IR组血清 LH、E2水平均高于对照组(P<0.05)，FSH、LH/FSH、PRL及T水平与对照组比较无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 2组血糖、胰岛素水平比较

表2 2组性激素水平比较

2.3 HOMA-IR与性激素水平相关性分析：将HOMA-IR与其他各项指标进行两变量之间的Pearson相关分析显示，所有患者的HOMA-IR与LH水平呈一定程度的相关性(r=0.271，P<0.05)，HOMA-IR与FSH、LH/FSH、PRL、E2及T均无相关性(P>0.05)，见表3。

表3 HOMA-IR与性激素水平相关性分析

3 讨论

PCOS是影响广大育龄期女性生活质量的常见病，其发病率因诊断标准的不同而异，根据美国国立卫生研究院提出的NIH标准，经典型PCOS在育龄期女性中的发病率为6%～10%，而根据更为宽泛的鹿特丹标准，其发病率可能高达上述值2倍[6]。PCOS主要的临床特点包括稀发排卵或者无排卵、临床高雄激素表现或生化高雄激素血症、卵巢多囊样改变等，经常引起众多的内分泌代谢改变。IR是指胰岛素对周围组织的作用减弱，而此时胰岛B细胞为了维持正常的糖代谢而代偿性地产生增多的胰岛素，若发展至失代偿期，则出现糖耐量受损甚至糖尿病[7]。研究已明确，2型糖尿病、肥胖及非酒精性脂肪性肝病[8]等代谢性疾病共同的病理基础之一即IR。

大量研究表明，PCOS患者普遍存在IR[9]。IR也增加了PCOS患者罹患心血管疾病的风险[10-11]。在本研究中，IR组PCOS患者空腹血糖、空腹胰岛素水平显著高于对照组，同时IR组在75 g葡萄糖负荷试验后2 h 血糖水平及胰岛素水平亦较对照组显著升高，这表明IR组PCOS患者为了尽可能地维持正常的血糖水平而代偿性分泌了更多的胰岛素[12]。这提示我们应该重视PCOS患者糖代谢异常的筛查，以尽早地发现其糖代谢紊乱，从而对其进行有效干预，以期减少或者推迟其进展为2型糖尿病[13]。

在本研究中，IR组PCOS患者血清LH、E2水平较对照组显著升高。这是由于PCOS伴IR者会出现代偿性的高胰岛素血症，而血清中升高的胰岛素对雄激素合成的关键酶(细胞色素P450c17α酶系统)的活性具有促进作用，致使其功能亢进，故卵巢合成雄激素增加[14]。雄激素在外周脂肪细胞可以转变为雌酮，持续无周期性分泌的雌酮可正反馈调节LH的分泌，故LH水平升高[15]；但此时LH呈持续高水平，缺乏月经中期LH峰的产生，因而导致排卵障碍。由于胰岛素能增加垂体LH的分泌，故HOMA-IR与LH呈现一定的相关性。本研究亦得出相同结论，这也与其他研究结果相一致[16]。由此可见，IR与PCOS患者体内性激素水平关系密切，IR或为PCOS患者排卵障碍发病机制之一。

本研究亦表明，IR组PCOS患者与非IR组血清FSH、LH/FSH、PRL及T水平比较差异无统计学意义，HOMA-IR与FSH、LH/FSH、PRL、E2及T均无相关性，提示在某种程度上IR可能不是导致PCOS患者出现高雄激素临床表现或高雄激素血症的主要原因。

综上所述，IR与PCOS患者性激素水平存在一定相关性，且PCOS伴IR者存在更严重的性激素紊乱，这提示我们在临床中尽早对IR进行针对性治疗或可纠正PCOS患者体内性激素紊乱，进而促进其排卵及延缓2型糖尿病的发生。