PAX-8 在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

王婷婷，马盛宗，马晓红，丁永慧

上皮性卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤中恶性程度高、预后差的恶性肿瘤，其中浆液性卵巢癌约占上皮性卵巢癌的75%，其复发率高，预后差， 是晚期患者死亡的主要肿瘤类型[1]。卵巢的解剖特点、无特异性高的肿瘤标记物使其延迟诊断以及肿瘤易复发和化疗耐药，使得晚期卵巢癌患者5年生存率低于30%[2]。有文章指出[3]，临床工作中，经常碰到恶性腹水或淋巴结癌转移等晚期癌症患者，为寻求最佳治疗方案，需要依靠免疫标记寻找癌的原发灶。 近年来，有研究发现 PAX-8 在上皮性卵巢癌中的表达表现出高度的敏感性和特异性，除甲状腺、肾脏外，在乳腺以及其他非妇科原发肿瘤中几乎不表达，且有学者证实PAX-8 表达在 96%浆液性卵巢癌中[4]。本研究旨在探讨PAX-8 与上皮性卵巢癌表达的相关性及其临床意义，以期为临床上皮性卵巢癌的诊断及治疗提供新的肿瘤标记物。

1 资料与方法

1.1 一般资料：研究对象为2018年11月-2019年3月间在宁夏医科大学总医院妇科行卵巢癌肿瘤细胞减灭术的上皮性卵巢癌患者105例，选取同期行卵巢囊肿剥除的患者30例作为对照组。研究组患者年龄45～69岁，中位年龄 56.73岁；对照组患者年龄38～63岁，中位年龄50.93岁，2组患者年龄差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者平均孕产次3.5次，对照组患者平均孕产次3次，二者相比差异无统计学意义(P>0.05)。上皮性卵巢癌中，FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期患者 19 例，Ⅲ～Ⅳ期患者 86 例；组织分级：中-低分化16 例，高分化89例；病理类型：浆液性96例，非浆液性9例。

1.2 研究方法：研究组105例及对照组30例患者术后病理标本均于我院病理科经过4%中性甲醛液固定，常规石蜡包埋，连续切片，免疫组化按照试剂盒说明书进行操作，检测卵巢组织中PAX-8的表达，分析PAX-8与上皮性卵巢癌的相关性。

1.3 观察指标及免疫组化判断标准：PAX-8表达于细胞核，PAX-8染色以细胞核内出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性判断标准。每张切片在高倍视野计数阳性细胞数，按阳性细胞所占百分比确定PAX-8表达情况：肿瘤细胞阳性数<25%为免疫反应阴性(-)，肿瘤细胞阳性数25%～50%为+，50%～75%为++，>75%为+++，+～+++均判定为免疫反应阳性(+)。

1.4 统计学方法：采用SPSS 22.0统计软件，计数资料采用 χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PAX-8 在上皮性卵巢癌中的表达：在105例上皮性卵巢癌患者中，PAX-8 的阳性表达率为81.90%，而在良性卵巢囊肿中，PAX-8 的阳性表达率为3.33%。二者比较差异有统计学意义(χ2=59.48,P<0.05)，见表1。

表1 PAX-8 在上皮性卵巢良、恶性肿瘤中的表达[n(%)]

2.2 PAX-8在上皮性卵巢癌中的表达与肿瘤FIGO分期的关系：上皮性卵巢癌中 PAX-8 的阳性表达率与肿瘤FIGO分期比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 PAX-8在上皮性卵巢癌中的表达与肿瘤组织分级的关系：上皮性卵巢癌中 PAX-8 的阳性表达率与肿瘤组织分级比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 PAX-8在上皮性卵巢癌中的表达与肿瘤病理类型的关系：上皮性卵巢癌中 PAX-8 的阳性表达率与肿瘤病理类型比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一，在女性常见恶性肿瘤中占2%～6%，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，居第3位，但卵巢癌致死率居妇科恶性肿瘤之首，对妇女生命与健康造成严重威胁[5-6]，其发生发展是多因素共同参与的过程，通过各种信号调节通路相互协调制约[7]，细胞凋亡和增殖平衡紊乱构成卵巢癌发病及进展的病理基础。在上皮性卵巢癌中，其病理类型以恶性程度较高的浆液性癌最为常见，由于上皮性卵巢癌早期(Ⅰ、Ⅱ期)缺乏典型的临床表观,大约76%的患者在就诊时往往处于癌症晚期阶段(Ⅲ、Ⅳ期),发现时已有腹腔、肝、胸腔或颅内转移和种植,这是导致上皮性卵巢癌较高病死率的主要原因[8]。有文章指出，全球每年被诊断为卵巢癌的患者大约有20万人，每年约有12.5万人死于卵巢癌[9]，而仅有25%的卵巢癌患者能早期发现，早期卵巢癌患者的生存率高达90%[10-11]，因此，卵巢癌的预后同临床分期紧密联系。在卵巢癌的治疗上，其治疗原则为手术为主、化疗为辅的综合治疗。术后的辅助性化疗可以延长卵巢癌患者的生存时间。IA期患者仅需手术而不需术后化疗，但IA期患者术后仍有复发者。故而从早期卵巢癌患者中筛选出易复发患者而给予化疗及后续的维持治疗，对提高患者生存率具有非常重要的意义。近年来有研究指出，PAX-8作为免疫因子可以高表达于卵巢癌病灶中，对提高卵巢癌诊断及明确分期有一定的临床意义。

PAX 是一个转录因子基因家族，其与胚胎的发育有着密切的关系，PAX 基因表达的蛋白质在胚胎发育中对组织和器官的分化起着重要的调控作用，与器官发育、肿瘤发生发展密切相关。PAX-8 是中肾管组织来源的标记物，研究表明[12]，PAX-8高表达在多种来源于中肾管组织的器官如甲状腺、苗勒氏管、卵巢、胸腺的原发或转移性肿瘤中，且敏感性较高。有文献报道，PAX-8 的表达有助于促进肿瘤细胞的生长，提示 PAX-8 在卵巢肿瘤中扮演着重要的促癌作用[13]。本研究中，在良性卵巢肿瘤组织中，PAX-8阳性表达率仅占3.33%，而在上皮性卵巢癌组织中，其阳性表达率为81.90%，二者相比，差异有统计学意义，这与文献报道[14]PAX-8 的表达有助于促进肿瘤细胞生长的结论相符合。因此， PAX-8的存在对上皮性卵巢癌的发生可能具有重要的意义。

本研究还发现， PAX-8 的表达与上皮性卵巢癌的组织分级、病理类型无关，但与FIGO分期密切相关：FIGO 分期越晚，癌细胞转移越广泛，其卵巢癌组织中的 PAX-8 阳性表达率越高。也就是说，上皮性卵巢癌组织标本中PAX-8表达越高，则其肿瘤恶性程度越高、预后越差。