围绝经期及绝经后期子宫内膜样腺癌临床特点分析

马晓红，马盛宗，王婷婷，丁永慧

子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤，子宫内膜样腺癌是其主要组织学类型。子宫内膜癌好发于围绝经期和绝经后期女性，具有发病率高且趋于年轻化的特点[1]， 严重威胁女性生命健康。不同年龄段的子宫内膜癌患者分子生物学行为是否存在差异，文献报道不一[2-3]。为此，本研究对比分析了我院同期收治的97例围绝经期及93例绝经后期的子宫内膜样腺癌患者的临床分期及组织学分级、ER、PR、P53、Ki-67表达情况，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2015年1月-2019年4月间在宁夏医科大学总医院经手术治疗的子宫内膜样腺癌患者190例，按是否绝经分为2组,其中围绝经期组97例，绝经后期组93例。围绝经期组患者中位年龄(48.37±5.06)岁，绝经后期组患者中位年龄(58.87±6.06)岁，比较差异无统计学意义，所有患者入院后均先行手术治疗。

1.2 诊断标准

1.2.1 纳入标准：①所有患者均进入围绝经期或绝经后期。围绝经期为绝经前后的一段时期，通常出现相关的临床症状，如潮热、盗汗、月经失调、神经及精神症状等，一般年龄>40岁，出现上述围绝经期症状，并排除器质性病变，且停经<12个月即可诊断为围绝经期。绝经为回顾性诊断的，闭经1年以上患者的末次月经年龄为闭经年龄[4]。②所有患者均经病理证实为子宫内膜样腺癌；③临床资料完整。

1.2.2 排除标准：①术前接受放疗、化疗、性激素类药物治疗；②合并其他恶性肿瘤。

1.3 观察指标：分析2组临床特征，包括临床分期、组织学分级以及ER、PR、P53、Ki-67的表达情况。

1.4 检测方法：190例患者均采用免疫组化法进行ER、PR、P53、Ki-67检测，免疫组化由我院病理科进行检查。

2 结果

2.1 2组临床分期比较：围绝经期组中I期患者86例(88.66%)，Ⅱ期4例(4.12%),Ⅲ期7例(7.22%)。绝经后期组Ⅰ期78例(83.87%)，Ⅱ期10例(10.75%),Ⅲ期5例(5.38%)。2组FIGO分期差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 2组组织学分级比较：2组分化程度分别为低分化、中低分化、中分化、中高分化、高分化；其中围绝经期组为6例(6.19%)、7例(7.21%)、34例(35.05%)、19例(19.59%)、31例(31.96%)，绝经后期组为9例(9.68%)、11例(11.83%)、36例(38.71%)、17例(18.28%)、20例(21.50%)。二者相比差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.3 2组ER、P53、Ki-67、PR阳性表达率比较：围绝经期组ER、P53、Ki-67阳性表达分别为93例(95.88%)、 47例(48.45%)、0.38±0.22，绝经后期组分别为85例(91.40%)、50例(53.76%)、0.43±0.24，2组相比差异无统计学意义(P>0.05)。但是2组的PR阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者子宫内膜样腺癌病理特征[n(%)]

3 讨论

近年来子宫内膜癌发病率一直较高，多发生在50～60岁的女性，但年轻患者的发病率有增高的趋势。由于高龄、高危组织类型、晚期病例、并发症及肥胖等因素，患者的死亡率明显上升[5-6]。子宫内膜癌中最常见的组织学类型为子宫内膜样腺癌,为激素依赖性肿瘤，因多数为起源于内膜腺体的腺癌，故称子宫内膜样腺癌。子宫内膜样腺癌好发于围绝经期或绝经后妇女，80%以上发生在绝经后，约20%发生在绝经前[7]。据研究发现在子宫内膜癌相关的发病因素中，P53、Ki-67与子宫内膜癌的发生密切相关[8-9]，P53是目前广泛研究的肿瘤抑制基因，其突变后可失去抑癌功能，诱导正常的细胞发生恶变。本研究对比分析发现，围绝经期及绝经后期子宫内膜样腺癌患者P53阳性率无显著性差异(P>0.05)，Lax等[10]报道，10%的子宫内膜样腺癌存在P53基因突变，其中大部分为低分化肿瘤，而50%的低分化子宫内膜癌中存在P53基因突变，在高分化肿瘤中则未见P53基因突变，这反映了P53基因突变与肿瘤恶性程度升高密切相关。研究表明[11]，子宫内膜样腺癌P53表达很弱，仅10%～20%的内膜样腺癌伴有P53的过度表达,即使有过表达也是散在、局灶或局部的。而浆液性癌的发生与P53的突变相关，因此绝大部分浆液性癌P53过度表达，表现为弥漫性强阳性，阳性指数达70%以上。Ki-67是肿瘤细胞增殖活性检测最可靠的指标之一，子宫内膜癌的恶性程度越强，其表达越多。还有部分研究认为[12]，Ki-67阳性表达强度与子宫内膜癌的临床分期、组织学分级、 肌层浸润、淋巴结有无转移是没有明确的相关性的。姜振富等[13]研究发现EGFR 与 Ki-67蛋白的表达可用于辅助判定肿瘤的病理级别。本研究中，P53与Ki-67在围绝经期及绝经后期的子宫内膜癌患者中均有部分阳性表达，说明P53与Ki-67可能参与了子宫内膜样腺癌的发生、发展，但对比2组患者的P53与Ki-67均无显著性差异，说明P53与Ki-67在子宫内膜样腺癌中的作用与患者发病年龄无关，且P53的全表达(弥漫性强阳性)或无表达是浆液性癌的特征,因此P53表达可能与病理类型、分化程度相关，而Ki-67表达可能与肿瘤的恶性程度相关，还需要进一步深入研究。

据流行病学调查显示，在生理情况下,子宫内膜增殖依赖卵巢分泌的雌激素和孕激素,而雌激素和孕激素需通过与ER和PR结合发挥生理作用。有研究发现当女性生殖器官发生癌变后，细胞受体的数量会显著减少、功能明显减弱[14-15]。罗燕艳等[16]研究结果显示，组织分化程度与ER、PR 的阳性率呈正相关，由于组织分化程度与预后直接相关，因此ER、PR 表达的阳性率又从侧面反映了患者的预后。本研究中，围绝经期组与绝经后期组患者病理类型同为子宫内膜样腺癌，二者的临床分期及组织学分级、ER无显著差异，但子宫内膜样腺癌作为激素依赖性肿瘤，无论患者是否绝经其ER、PR的阳性表达均较高，但围绝经期患者的PR阳性表达率明显高于绝经后期组(P<0.05)。作为以高效孕激素治疗为保守治疗方式的子宫内膜癌,PR阳性率在围绝经期高于绝经后，提示年轻患者采用孕激素治疗效果更好，有可能实现早期年轻患者保留生育功能的目标[17]。

本研究发现围绝经期子宫内膜样腺癌患者与绝经后期患者相比较，临床分期、组织学分级及ER、P53、Ki-67阳性表达状况无明显差异性，但PR的阳性表达率二者具有差异性，可以更好地指导临床治疗，同时结合临床特点，制订个体化治疗方案。