血清C-反应蛋白及去整合素金属蛋白酶10水平与2型糖尿病合并慢性心力衰竭的关系研究

张晓燕，马 凯，金学林

据文献报道， 目前我国糖尿病患者约1.14亿，占全世界糖尿病患者的27%左右[1]。糖尿病常引起冠心病、缺血性心肌病、糖尿病心肌病，最终导致慢性心力衰竭，患者的生活质量明显降低。既往文献报道[2]，糖尿病与慢性心力衰竭同时存在，相互促进疾病的发展，导致恶性循环，心力衰竭的患者糖尿病发病率在10%～47%，射血分数降低性心力衰竭(HFrEF)患者中，40%患者合并糖尿病。既往研究表明，炎症反应参与糖尿病及心力衰竭的发生发展，去整合素金属蛋白酶10属于跨膜金属蛋白酶，可水解细胞外基质Ⅳ型胶原和淀粉样前体蛋白，参与糖尿病血管并发症的发生[3]。而糖尿病合并心力衰竭炎症反应及去整合素金属蛋白酶10如何表达则文献报道较少。本文研究C-反应蛋白(HS-CRP)及去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)在2型糖尿病合并慢性心力衰竭中的表达，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2015年8月-2019年2月宁夏第五人民医院石炭井医院及灵武市灵州医院322例患者，其中2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者146例，非2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者 108例，选择单纯性2型糖尿病患者68例作为对照组。 2型糖尿病诊断标准依据《中国2型糖尿病防治指南》而定(2017年)[4]。心力衰竭的诊断标准：患者有胸闷、气短、咳嗽、咳痰、不能平卧、颈静脉怒张、腹胀、纳差、双下肢浮肿等表现，B型利钠肽(BNP)<35 ng/L或N末端B型利钠肽原 (NT-proBNP) 125 ng/L[2]排除慢性心力衰竭。男性及女性患者分别为184例、138例，其中男性平均年龄(72.6±6.83)岁，女性平均年龄(73.12±5.34)岁，2组间差异无统计学意义(P>0.05)。排除扩张性心肌病、风湿性心脏病、退行性心脏瓣膜病性心脏病、病毒性心肌炎等疾病引起的慢性心力衰竭。

1.2 方法：采集禁食9～12 h以上外周血20 mL，采用ELISA法测定C-反应蛋白及去整合素金属蛋白酶10 (罗氏公司)。

1.3 观察指标：观察2型糖尿病合并慢性心力衰竭组及非2型糖尿病合并慢性心力衰竭组患者C-反应蛋白及去整合素金属蛋白酶10变化水平。

2 结果

2.1 慢性心力衰竭组与单纯性糖尿病组HS-CRP及ADAM10水平比较：慢性心力衰竭组较单纯性糖尿病组HS-CRP [(7.262±0.263)比(5.514±0.359)mmol/L]及ADAM10[ (7.80±0.38)比(4.59±0.24)mmol/L]显著增高(P<0.05),见表1。

表1 2组患者一般资料比较

2.2 2型糖尿病合并慢性心力衰竭组与非2型糖尿病合并慢性心力衰竭组之间的比较：2型糖尿病合并慢性心力衰竭组较非2型糖尿病合并慢性心力衰竭组HS-CRP[(7.354±0.240)比(5.695±0.349)mmol/L]及ADAM10[ (8.16±0.310)比(5.55±0.234)mmol/L显著增高(P<0.05)，见表2。

表2 2型糖尿病合并慢性心力衰竭组与非2型糖尿病合并慢性心力衰竭组HS-CRP及ADAM10水平的比较

3 讨论

2型糖尿病是冠心病的等危症，糖尿病常引起冠心病，糖尿病不仅引起冠状动脉大动脉病变，也引起微循环血管病变以及缺血性心肌病，而这些血管病变常引起慢性心力衰竭，发病率逐年升高，患者的生活质量低下。随着冠脉支架植入术的开展，很多糖尿病合并心力衰竭的患者症状得到改善，但是糖尿病冠状动脉慢性闭塞性病变、冠状动脉弥漫性病变以及微循环障碍等病变得不到有效的治疗，患者的生活质量低下，反复胸痛、胸闷、气短，反复地住院治疗，所以如何早期筛查2型糖尿病合并慢性心力衰竭是临床亟待解决的问题。研究表明2型糖尿病、冠心病、心力衰竭的发生发展与炎症有关，去整合素金属蛋白酶10与2型糖尿病合并血管病变有关，故可以推测C-反应蛋白及去整合素金属蛋白酶10可能与2型糖尿病合并心力衰竭有关，有待进一步探讨。

本研究发现，慢性心力衰竭组较单纯性糖尿病组，去整合素金属蛋白酶10升高，可能机制是去整合素金属蛋白酶10可引起多种炎症反应中底物的剪切， 包括核因子κB、白细胞介素(IL)1β、IL-18异常增殖，这些底物导致糖尿病各种并发症的发生，可能与慢性心力衰竭发生有关，这与以往的研究是相似的[5]。此外，HS- CRP在慢性心力衰竭组中亦显著升高，表明慢性心力衰竭组较单纯性糖尿病组患者炎症反应更为显著。进一步研究发现,2型糖尿病合并慢性心力衰竭组较非2型糖尿病合并慢性心力衰竭组HS-CRP、ADAM10显著升高。这表明，2型糖尿病合并慢性心力衰竭较单纯性慢性心力衰竭炎症反应更为剧烈[6]。以上表明，炎症反应在糖尿病合并慢性心力衰竭中更为活跃，所以对于糖尿病患者积极控制血糖水平，防治糖尿病冠心病并发症的发生，而对于已经合并心力衰竭的患者，在抑制心室重构的基础上，常规给予阿托伐他汀类药物抑制炎症、氧化应激反应，从而对改善患者的预后起到积极的作用。

综上所述，C-反应蛋白及去整合素金属蛋白酶10在2型糖尿病合并慢性心力衰竭发生发展中起到重要的作用，必要时在临床上可以推广使用。