血清游离雌三醇和脂联素水平与妊娠糖尿病孕晚期发生胎儿窘迫的相关性研究

2020-01-17 02:16陕西省核工业二一五医院检验科陕西咸阳712000
现代检验医学杂志 2019年6期
关键词:空腹胎儿孕妇

陈 霏,王 碧(陕西省核工业二一五医院检验科,陕西咸阳 712000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM) 可引发胎儿宫内窘迫(fetal distres,FD)等不良的妊娠结局[1]。研究显示脂联素(adiponectin,ADP)和游离雌三醇(free estriol,FE3)水平与GDM孕晚期FD的发生有关[2-3]。本研究通过分析118例GDM孕妇血清ADP和FE3水平,旨在探讨两标志物与孕晚期FD的相关性。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2016年3月~2019年3月于陕西省核工业二一五医院妇产科就诊的118例GDM患者(妊娠≥28周)的临床资料进行回顾性分析。依据孕妇是否发生胎儿窘迫分为胎儿窘迫组(n=22,FD组)和非胎儿窘迫组(n=96,NFD组)。FD组平均年龄29.3±4.1岁,孕周36.6±2.6周;NFD组平均年龄29.2±4.3岁,孕周36.5±2.7周。胎儿窘迫诊断标准[4]:胎心监护出现重度变异、胎心减慢(<110 次/min )或胎心加快(>160 次/min),均持续 10 min 以上。GDM诊断标准[5]:采用2010年国际糖尿病与妊娠研究组推荐的诊断标准。空腹血糖≥5. 1mmol /L,葡萄糖耐量试验1 h 血糖≥10. 0mmol /L,2 h血糖≥8.5mmol /L,任何1项达到或超过相应界值即诊断为GDM。GDM排除标准:孕前高血压、糖尿病及甲状腺功能异常等病史;接受激素治疗;初产多胎。选择同期体检正常的56例孕妇作为对照组,平均年龄28.7±4.0岁,孕周35.2±2.9周。各组研究对象的年龄及孕周比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经陕西省核工业二一五医院医学伦理委员会批准,所有研究对象对本研究均得到知情同意。

1.2 仪器和试剂 FE3采用电化学发光分析法测定(ROCHE E602及配套试剂盒),ADP采用酶联免疫吸附法测定(上海博舜生物科技有限公司试剂盒),葡萄糖测定采用己糖激酶法测定(Roche 罗氏C8000全自动生化分析仪及配套试剂盒),胎儿脐动脉血液S/D值采用GE Volution E8 彩色多普勒超声分析仪(美国GE 公司)检测。

1.3 方法

1.3.1 标本采集:所有研究对象禁食8 h后,次晨抽取肘静脉血5 ml置于促凝管中分离血清用于检测空腹血糖、FE3和ADP,在口服75克葡萄糖1 h和2 h血糖后分别采集肘静脉血2ml置于促凝管中分离血清用于检测1 h和2 h血糖,所有实验于2 h内完成。孕妇血清 FE3 正常范围为 FE3≥13.50ng/ml,妊娠孕妇血清ADP正常范围为≥8.50mg/L。

1.3.2 胎儿脐动脉S/D 值:所有研究对象接受多普勒超声分析检查,取平卧位,用探头在胎儿腹侧部探寻脐动脉血流的声像图,当出现典型的血流波形时,记录脐动脉收缩末期(S)和舒张末期(D)最大血流速度的比值(S/D)。

1.4 统计学分析 采用SPSS21.0统计软件进行实验资料分析,计量资料以均值±标准差 (±s)表示。空腹血糖、1 h血糖、2 h血糖、FE3,ADP,S/D值、年龄及孕周的比较采用单因素方差分析和q检验分析。相关性分析采用Pearson法,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GDM临床特征分析 见表1。118例GDM孕妇FD的发生率为18.64%.与对照组比较,FD组和NFD组的空腹血糖,1 h血糖及2 h血糖水平显著增高,与NFD组比较,FD组的空腹血糖,1 h血糖及2 h血糖水平显著增高,差异均有统计学意义(P<0. 01)。

2.2 胎儿脐动脉S/D 值分析 见表1。与对照组比较,FD组和NFD组的S/D 值均显著增高。与NFD组比较,FD组的S/D 值显著增高,差异有统计学意义(P<0. 01)。

2.3 GDM孕妇血清FE3及ADP水平分析 见表1。与对照组比较,FD组和NFD组的FE3及ADP水平显著降低。与NFD组比较,FD组的血清FE3及ADP水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0. 01)。

表1 GDM临床特征及血清FE3和ADP水平分析 (±s)

表1 GDM临床特征及血清FE3和ADP水平分析 (±s)

项 目 对照组(n=56) NFD组(n=96) FD组(n=22) F P空腹血糖(mmol/L) 4.92±0.81 7. 37±1.22 8.73±1.91 38.91 0.000 1 h血糖(mmol/L) 7.29±2.10 12.73±2.52 13.91±3.32 51.97 0.000 2 h血糖(mmol/L) 5.75±1.33 9.62±1.53 10.90±2.03 46.32 0.000 FE3(ng/mL) 18.85±3.77 11.27±2.43* 7.09±1.31 45.17 0.000 ADP(mg/L) 13.23±2.91 5.78±1.53 3.92±1.21 63.93 0.000 S/D值 2. 61±0. 15 2. 83±0.17 3.17±0.18 29.38 0.000

2.4 相关性分析 在FD组和NFD组中,血清FE3与ADP水平分别呈正相关性(r=0.789,0.793,均P<0.01)。两指标分别与空腹血糖,1 h血糖,2 h血糖水平及S/D 值均呈负相关性(均P<0.01)。见表2。

表2 血清FE3及ADP水平相关性分析

3 讨论

孕妇血清中的雌三醇大部分为结合雌激素,其中FE3 约占9%。FE3由胎盘及胎儿共同产生,其水平从妊娠两个月开始持续增加。研究显示孕妇血清FE3水平与胎儿的生长状况及胎盘的变化有关[2]。体外实验表明,雌三醇可以诱导组织产生胰岛素抵抗,抑制组织对葡萄糖的利用,FE 3水平的下调与GDM的发生发展有关[6]。GDM可引起广泛血管病变,包括脐动脉血管内皮细胞损伤、血管痉挛、管腔变窄及脐动脉血流阻力增加等,这些病变可导致胎儿供血不足,进而引起胎儿缺血缺氧及FD,甚至引起胎心消失胎儿死亡等。进一步地研究显示GDM孕妇FD的发生率明显高于非糖尿病组[7]。研究证实FE3水平降低可增加孕妇发生GDM的风险[8],且更容易导致FD的发生,FE3水平与FD的发生具有正相关性[9]。本研究显示,GDM孕妇FE3 水平显著低于对照组,且FD组FE3 水平显著低于NFD组。提示FE3 水平降低可能增加FD的风险。然而血清 FE3 检测的灵敏度约为 60%~70%[2],因此FE3 的诊断价值有待进一步提高。

脂联素(ADP)是由脂肪细胞特异性分泌的蛋白质,上调脂联素水平可以促进葡萄糖的利用,抑制胰岛素抵抗,降低发生糖尿病的风险[10]。研究发现,孕妇暴露于高血糖环境可以促进体内的脂肪代谢,增加体内的酮体水平,进而引起代谢性酸中毒,这些因素均可引发FD等[3]。研究表明,GDM孕妇孕晚期血清ADP水平显著低于健康妊娠孕妇[11],实施饮食及运动干预后ADP水平则明显增高,且FD的发生率明显降低[10]。另外的研究认为胰岛素抵抗和ADP是GDM的独立危险因素,进一步地研究显示GDM组胰岛素抵抗水平明显高于对照组,而血清ADP水平则低于对照组[12]。本研究结果显示,GDM孕妇的ADP 水平显著低于对照组,FD组ADP 水平显著低于NFD组。提示GDM孕妇血清 ADP 水平可能与FD的发生有关,其差异性的变化可以评价FD的改善状况。然而ADP参与FD的作用机制有待进一步研究。

研究认为,胎儿生长状况与胎儿脐动脉S/D值变化有关,该指标可以评价胎儿脐带血外周阻力的大小[13]。胎盘绒毛血管的痉挛、水肿等与妊娠高血糖暴露有关,这种状况可引起胎盘绒毛动脉内径减小,进而导致胎儿缺血缺氧并出现FD等[13]。本研究结果显示GDM两病例组胎儿脐动脉的S/D值显著高于对照组,FD组的S/D值增高更显著,进而印证了GDM与FD 的关系。相关性分析的结果显示孕妇血清FE3与ADP水平呈正相关性,且两指标分别与空腹血糖、1 h血糖、2 h血糖水平及胎儿脐动脉S/D值均呈负相关性。提示FE3及ADP水平与GDM孕妇FD的发生密切相关。

综上所述,检测GDM孕妇血清FE3及ADP水平可以预测胎儿窘迫的发生,及时发现胎儿在母体内的状况,并为临床的诊断治疗提供依据。

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