蒲地蓝胶囊的制备工艺研究

徐宁宁

(徐州生物工程职业技术学院,江苏 徐州 221006)

蒲地蓝胶囊主要由黄芩、板蓝根、苦地丁、蒲公英四味药材提取精制而成，具有清热解毒，抗炎消肿的作用。用于疖肿、腮腺炎，咽炎、淋巴腺炎、扁桃腺炎等。该品种收载于《中华人民卫生部药品标准》中药成方制剂第三册(WS3-B-0649-91)。

黄芩又名山茶根，是唇形科植物，为多年生草本，入药部位为根部，味苦、性寒 ，功效较多，清热燥湿、止血安胎、解毒泻火等。经研究，得知黄芩根部含多种黄酮类化合物，具有抗菌、抗真菌、抗病毒等多种药理作用。板蓝根为菘蓝属植物，十字花科，地上部分为大青叶，地下根为板蓝根。主要归心、肝、胃经，味苦性寒，可以清热解毒、凉血利咽等。在临床上可用于治疗头痛发热、水痘、肝炎、咽炎以及流行性感冒等。蒲公英为菊科植物，入药部位为干燥全草，性寒，味苦、甘，具有清热消肿、解毒散结、利尿通淋的功效。主要成分含有蒲公英甾醇、豆甾醇、蒲公英赛醇、谷甾醇、有机酸、胆碱、菊糖以及橡胶等。紫花地丁系堇菜科多年生草本植物，主要以全草人药，用于抗菌消炎，清热解毒，凉血消肿。本文通过研究蒲地蓝处方中几味药材的处理及提取、颗粒的制备、胶囊的成型等,确定其制备的工艺，为其制剂进一步的药效和临床研究奠定基础。

1 仪器与试药

1.1 仪器

紫外可见分光光度计：T6；旋转蒸发仪R系列：上海申生科技有限公司；多用真空泵：SHZ-DⅢ循环水式，巩义市予华仪器有限责任公司；FA-220413型电子天平。

1.2 试药

黄芩、板蓝根、蒲公英、紫花地丁等药材均购于徐州陈雷医药连锁有限公司。对照品(质量分数为99.0% ,上海西宝生物科技有限公司 )；其他试剂均为分析纯；水为校制水车间生产的纯化水。

2 方法与结果

2.1 工艺路线设计

通过分析处方中药材的有效成分，结合相关的文献，将本胶囊的制备工艺路线拟确定为：将黄芩药材洗净置烘箱中充分干燥后，用高速万能粉碎机粉碎成细粉，过100目筛，备用。蒲公英、苦地丁加水煎煮二次，滤过，合并滤液，备用。板蓝根加水温浸滤过，合并滤液，加入上述水提取液，减压浓缩至相对密度1.30～1.34 (50℃)的稠膏，加黄芩细粉，减压干燥至干，粉碎，混匀，充填，然后进行下一步的包装。

2.2 粉碎工艺考察

按处方量称取黄芩药材，快速进行漂洗，于60℃下低温干燥后，称取3份，粉碎，过100目筛，称量，算出出粉率，结果见下表1。

表1 黄芩粉碎过程中的出粉率

由表1可见 ，黄芩药材粉碎后的平均出粉率为92.8%，因其含有部分纤维所致，投料时，黄芩的量要稍高于配方量，以保证投料的准确性。

2.3 水提取工艺

蒲公英、紫花地丁和板蓝根加水煎煮提取其有效成分，提取过程涉及的各项参数通过多因素的正交试验来进行优选。最终以浓缩后的干稿收率以及蒲公英和紫花地丁中的总黄酮的量作为指标，从而选出最佳的工艺参数。

2.3.1 正交实验设计

药材的水提取过程中，常见的影响提取效果的因素有溶剂的用量、浸泡的时间、提取的时间和提取的次数，确定这四个因素，每个因素再设计3个水平，因素与水平见表2。

2.3.1.1 干浸膏测定

2.3.1.2 含量测定

标准溶液的制备: 将芦丁对照品在120℃下干燥至恒重，精密称取10.0 mg于烧杯中，加入10mL甲醇搅拌至溶解,转移至100mL的容量瓶中，定容，摇匀即得芦丁对照品溶液(含芦丁量为0.1mg/mL) 。

标准曲线的绘制：精密量取上述芦丁对照品溶液0.0，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL ,分别置7个10mL的容量瓶中,依次加入0.4 mL 5%亚硝酸钠溶液，摇匀，放置6 min；加入0.4mL 10 %氯化银溶液，摇匀后放置6min；再加4 mL 4%氢氧化钠溶液，最后用蒸馏水稀释至刻度，摇匀后放置15min。以0.0mL样品为空白 ,在510nm波长处测定吸光度。以浓度(C)作为横坐标，吸光度(A)作为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程A=1.0446C + 0.0106 ，r=0.9997 ，线性范围为0.005～0.050mg/mL。

样品处理：精密量取0.5mL供试品溶液,分别置10mL容量瓶中,按顺序依次加入0.4mL 5%亚硝酸钠溶液,摇匀后放置6min；加入0.4 mL 10%氯化银溶液，摇匀后放置6 min；再加4mL 4%氢氧化钠溶液，最后用蒸馏水稀释至刻度，摇匀后放置15 min。将相应溶液稀释后作为空白液,在510nm波长处测定其吸光度,每个样品重复3次,根据回归方程计算总黄酮的平均质量分数,结果见表2。

表2 正交实验设计表

表3 水提取工艺的正交试验结果表

表4 干浸膏方差分析表

Fo。os(2，4)=6.94； F0。01(2，4)=18.00；＊：具显著性

表5 总黄酮的量方差分析表

Fo。os(2，4)=6.94； F0。01(2，4)=18.00； ＊＊：具显著性

2.3.1.3 正交实验的结果

分析表4、表5可知，四个因素中，以干膏的量作为评价依据时，最合理的提取工艺为A2B2C3D2；以总黄酮的含量进行评价，最佳的提取工艺为A3B2C2D2，；经方差分析知只有D因素(提取的次数)对干膏量以及总黄酮的含量影响较大，而其余因素对干膏量以总黄酮的含量都影响不大；最终将水提取工艺确定为A2B2C2D2，即加入10倍量的水，浸泡1h，煎煮1h，煎煮2次。

2.4 成型工艺考察

2.4.1 润湿剂考察

将干膏粉与黄芩细粉混合均匀，平均取4份，每份200g，分别用65%，75%，85%，95%的乙醇进行制粒，经比较，85%的乙醇为润湿剂时，制备出来的颗粒，成型性好，细粉少。

2.4.2 干颗粒流动性的测定

在固体制剂制备过程中，干颗粒的流动性是常考察的非常重要的性质。颗粒的流动性不好，会直接影响正常的生产，最终影响制剂的重量差异及含量均匀度等。流动性一般用休止角来表示，休止角越大，流动性就越差。通过实验测定，本实验制备的干颗粒平均休止角为38.0,表明干颗粒的流动性良好。

2.4.3 胶囊装量确定

胶囊的装量根据处方工艺相关条件数据来计算。配方中黄芩细粉粉碎后为135g；提取部分：水提药材量为586g，干膏量约55g，共得总量约为200g，共制成胶囊500粒，每粒装量约为0.40 g。

2.4.4 空心胶囊型号的选择

空心胶囊的型号根据所制备药物颗粒的堆密度与胶囊的容积来确定。堆密度的测定采用体积质量比法进行。结果表明，干颗粒堆密度为 0.503 1g/mL,装量为 0.4 g/粒，根据空胶囊号码和近似容量的关系图，可以确定选用0号胶囊。

3 结论

根据以上研究结果将本产品的生产工艺确定为：黄芩、蒲公英、紫花地丁、板蓝根4味药材，经净制、检验合格后待用。取黄芩药材快速漂洗后，60℃干燥后粉碎，过100目筛，收取135g细粉。将板蓝根、蒲公英、紫花丁地加10倍量体积的水，浸泡1h，煎煮1h，煎煮2次，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.30～1.34(50℃)的稠膏，减压干燥，粉碎，过80目筛，备用。将上述干膏粉加入黄芩细粉，用体积分数为85%的乙醇制软材，16目筛制粒，55～60 ℃干燥,14 目筛整粒，装入0号胶囊，抛光、检验、包装、即得成品(每粒装 0.4 g)。