氟康唑眼水滴耳治疗霉菌性外耳道炎的临床效果及对复发率炎症因子的影响

屠晓明

霉菌性外耳道炎是一种常见的耳鼻喉科疾病，属于外耳道真菌病，主要表现为外耳道皮肤和皮下组织产生慢性或复发性炎症，耳道潮湿、瘙痒、糜烂等症状，严重感染者可出现听力受损或内耳道感染［1］。霉菌性外耳道炎难彻底治愈且易复发［2］。达克宁软膏是霉菌性外耳道炎的常用药物，具有较好的治疗效果，但残余感染和复发率均较高［3］。氟康唑眼水多用于治疗真菌性角膜炎，也可用于治疗霉菌性外耳道炎，具有较好的疗效［4］，而氟康唑眼水能否降低霉菌性外耳道炎的炎症反应及复发风险少有报道。本资料从治疗有效率、炎症反应、复发率及不良反应发生率的角度，分析氟康唑眼水治疗霉菌性外耳道炎的效果，为其临床应用提供研究依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年3 月至2018 年7 月在本院诊断且符合纳入标准的100 例霉菌性外耳道炎患者为观察对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各50 例。观察组男33 例，女17 例；年龄（56.5±7.2）岁；病程（12.8±3.7）个月。对照组男30 例，女20 例；年龄（55.2±7.4）岁；病程（13.2±3.4）个月。两组患者一般资料比较无显著差异（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会批准，所有观察对象均自愿参与研究且签署知情同意书。纳入标准：（1）经实验室真菌检查培养、耳内镜等方法确诊为霉菌性外耳道炎［5］；（2）病程＞3 个月。排除标准：（1）对本资料所用药物存在过敏史；（2）治疗1 周前接受抗真菌药、抗胆碱能药或非甾体抗炎药治疗；（3）脏器类疾病患者或存在病菌严重感染者；（4）糖尿病等基础代谢症及肿瘤患者；（5）妊娠及哺乳期患者。

1.2 方法 在耳内镜辅助下将患者外耳道内的霉菌及可见分泌物仔细清理干净，且避免损伤外耳道正常组织，随后用0.9%氯化钠注射液冲洗外耳道。观察组患者采用氟康唑眼水滴耳治疗，3～5 滴/次，3 次/d，连用2 周，随后复诊。对照组患者采用达克宁软膏涂耳治疗，3 次/d，连用2 周，随后复诊。

1.3 疗效评价［6］根据专科检查、临床症状及外耳道分泌物涂片结果综合评估疗效。痊愈：外耳道洁净，无肿胀充血及糜烂，无耳痛、耳内痒等症状，涂片检查呈阴性；有效：外耳道轻度肿胀充血、糜烂，无结痂，耳痛、耳内痒等症状明显缓解，涂片检查呈阴性；无效：外耳道肿胀充血，存在糜烂，临床症状无缓解，分泌物涂片检查呈阳性。总有效率=（痊愈例数+有效例数）/患者总例数×100%。

1.4 观察指标 （1）炎症因子检测：治疗前1d 及治疗2 周后，在患者清晨空腹状态下抽取外周血5 ml，用于血清炎症因子水平检测。采用酶联免疫吸附法对肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-4、IL-6 水平进行测定（罗氏C311 型全自动生化仪）。TNF-α、IL-4 及IL-6 ELISA 试剂盒购于上海晶抗生物工程有限公司。所有操作均严格按照试剂盒说明进行。（2）复发率评估：治疗结束后，随访半年，统计复发例数。复发率=复发例数/患者总例数×100%。（3）不良反应发生率评估：记录各组患者治疗期间出现的不良反应事件，如恶心、头晕等。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计软件。计数资料以n 或%表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较采用t 检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组患者炎症因子水平比较 见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较（）

表2 两组患者炎症因子水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 n TNF-（pg/ml） IL-4（ng/ml） IL-6（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 17.33.4 5.21.4* 47.68.9 24.36.8* 30.36.6 14.35.1*对照组 50 16.83.6 8.31.6* 46.59.2 36.27.5* 29.77.1 19.74.6*t值 0.714 -10.310 0.608 -8.312 0.438 -5.560 P值 0.477 0.000 0.545 0.000 0.663 0.000

2.3 两组患者复发率及不良反应发生率比较 随访半年，观察组复发2 例（4.0%），对照组复发11 例（22.0%），观察组复发率明显低于对照组（P＜0.05）。观察组发生恶心、头晕等不良反应3 例（6.0%），对照组2 例（4.0%），两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

本资料表明，氟康唑眼水治疗霉菌性外耳道炎具有优于达克宁软膏的临床疗效，并能够有效降低炎症因子水平和复发率，具有一定的用药安全性。分析比较两种药物的特点，推测该现象可能存在两种解释：其一，由于外耳道狭长且弯曲，达克宁药膏难以均匀涂抹于外耳道各处，因此致病菌难以彻底清除，复发风险也因此升高，而氟康唑眼水则可以均匀浸润耳道各部位，一定程度上具有更彻底的杀菌效果，也因此降低复发风险；其二，氟康唑与达克宁虽同属抗菌药物，但二者的作用特征不同。达克宁软膏能够通过抑制真菌内特异性醇的合成，改变真菌细胞膜的通透性，抑制真菌营养物质摄入，使真菌因缺乏营养而死亡。氟康唑属于三唑类光谱抗真菌类药物，对人体浅表部位和深部的真菌均有强效杀灭能力，其三唑环结构抑制真菌细胞色素（p450）的活性，而对人体细胞色素（p450）活性无影响，从而特异性抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，导致真菌因细胞膜破损而死亡。

霉菌侵入外耳道上皮表层后开始快速增殖，从而引起局部炎症反应。本资料发现氟康唑眼水可有效降低霉菌性外耳道炎患者的炎症因子水平。炎症因子水平的降低反映了真菌对内耳道表皮的侵蚀作用减弱，本资料再次证明了氟康唑眼水具有较好的抑菌杀菌功效。

霉菌性外耳道炎复发与初次治疗杀菌效果不彻底、外耳道环境潮湿及耳道菌群失调等因素有关。本资料发现氟康唑眼水治疗霉菌性外耳道炎具有更低的复发率。说明达克宁软膏可能由于涂药不均匀造成杀菌不彻底，而氟康唑眼水的杀菌效果更为彻底，因此有效降低患者复发风险。雷钟情［7］在治疗复发性念珠菌性阴道炎的研究中发现，氟康唑联合达克宁软膏具有较好的治疗效果，并显著降低复发性念珠菌性阴道炎的复发率。此外，两种药物不良反应发生率无显著差异，表明氟康唑眼水具有较好的用药安全性。

综上所述，氟康唑眼水治疗霉菌性外耳道炎具有更好的临床效果，且能有效降低炎症反应及复发风险，具有较好的用药安全性。