2019年度国家技术发明奖二等奖基因Ⅶ型新城疫新型疫苗的创制与应用

主要完成人：

刘秀梵（扬州大学）

胡顺林（扬州大学）

刘晓文（扬州大学）

王晓泉（扬州大学）

何海蓉（中崇信诺生物科技泰州有限公司）

曹永忠（扬州大学）

提名单位：教育部

中国工程院院士、扬州大学教授刘秀梵领衔完成的项目“基因Ⅶ型新城疫新型疫苗的创制与应用”获2019年度国家技术发明奖二等奖。该项目有几大创新：发明了新城疫病毒遗传进化快速分析系统，首次明确了新城疫病毒流行株优势基因型及其致病机制，为新城疫的精准防控提供了科学依据；发明了基因Ⅶ型新城疫病毒疫苗株，解决了原有疫苗株与流行株之间基因型和抗原性不匹配问题；发明了国际上第一个注册的基因Ⅶ型新城疫灭活疫苗，解决了免疫鸡群非典型新城疫和鹅新城疫防控重大问题。

一、项目内容

新城疫是严重危害世界养禽业的烈性传染病，同时也是我国《国家中长期动物疫病防治规划》中规定优先防治和重点防范的禽类两个重大疫病之一。20世纪90年代以来，鹅群中新城疫的大面积暴发及免疫鸡群中新城疫的频繁发生，给我国养禽业造成了巨大的经济损失。刘秀梵带领团队历经18年攻关，创制出基因Ⅶ型新城疫新型疫苗，成为我国第一个拥有自主知识产权的新城疫疫苗，不仅能有效防控鸡群中的非典型新城疫，也是世界首个有效防控鹅新城疫的疫苗。

1.发明了新城疫病毒（NDV）遗传进化快速分析系统，明确了NDV流行毒株的优势基因型及其感染原因，为新疫苗的创制提供了理论依据。根据基因组进化特征，开发了基于Web的NDV基因自动分型系统和全基因组核酸序列可视化分析系统；通过分离病毒的遗传进化分析，明确了近30年我国禽群中流行的NDV强毒优势基因型为VII型；揭示了原有疫苗株与流行株之间的基因型和抗原性差异及VII型NDV强毒对家禽免疫器官侵嗜性增强，是造成免疫鸡群感染NDV流行株的主要原因。

2.发明了与流行株匹配性好的基因VII型NDV疫苗株，解决了原有疫苗株与优势流行株之间基因型不一致的问题。创建了基因VII型NDV反向遗传技术平台，通过致弱突变技术首次获得了致弱的基因VII型NDV疫苗株，实现了强毒株的精准、快速致弱，攻克了NDV强毒通过常规技术难以致弱的难题；新型疫苗株病毒效价高、毒力低、免疫原性强，综合性能优于原有的疫苗毒株，可有效预防免疫禽群中基因VII型NDV强毒的感染。

3.发明了首个基因VII型重组新城疫病毒灭活疫苗（A-VII株），获国家一类新兽药注册证书。以致弱的基因VII型NDV疫苗株研制灭活疫苗，除将临床保护作为疫苗效力检验标准外，首次将减少排毒作为疫苗效力检验标准，大幅提升了新城疫灭活疫苗的质量标准。该疫苗免疫效力显著高于现有La Sota株灭活疫苗，清除NDV强毒感染的能力强，能有效控制免疫鸡群的非典型新城疫和鹅新城疫，有利于养禽场新城疫的净化，为我国新城疫的根除提供了有力的技术支撑。

本项目获国家发明专利3项，国家一类和三类新兽药注册证书各1项，软件著作权登记证书2项，教育部科学技术进步奖一等奖1项，中国专利优秀奖1项。成果“重组新城疫病毒灭活疫苗（A-VII株）”于2016年经遴选参加了国家“十二五”科技创新成就展。

二、应用情况

与现有商品化疫苗相比，重组新城疫病毒灭活疫苗（A-VII株）免疫原性强，能有效降低禽群中流行强毒攻击后的病毒载量和排毒率，有效解决了免疫鸡群中发生非典型新城疫的难题，有效降低了临床上新城疫的发病率和死亡率，有利于养禽场新城疫的净化。此外，该疫苗株免疫后产生的抗体水平高，维持时间长，减少了临床上新城疫疫苗免疫的次数，降低了疫苗使用成本和疫苗使用中出现的应激反应，提高了家禽的生产性能。

该疫苗已转让7家兽医生物制品龙头企业，一期转让经费达5600万元，生产企业获得直接经济效益2.5亿元，目前已累计生产销售重组新城疫病毒灭活疫苗（A-VII株）70多亿羽份，在全国31个省区市推广应用，疫苗生产企业获得直接经济效益2.5亿元，养殖企业使用后减少经济损失或增效达50多亿元，产生了显著的经济效益、社会效益和生态效益。

疫苗推广应用后，我国新城疫的发生数量和NDV强毒分离率均呈明显下降趋势，农业农村部兽医公报显示，该疫苗自2012年获准进入临床试验以来，我国新城疫的发生数大幅下降，为《国家中长期动物疫病防治规划》中新城疫净化目标实现提供了关键技术支撑，为我国家禽养殖业的健康发展提供了有力保障。