新诊断2型糖尿病患者血清促甲状腺激素水平与早期动脉粥样硬化的相关性研究

储辉 卜艳龙

223300江苏省淮安市第一人民医院分院1，江苏淮安

223300南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科2，江苏淮安

动脉粥样硬化性心血管疾病是2 型糖尿病(T2DM)患者致死、致残的最主要原因。T2DM合并亚临床甲减患者动脉粥样硬化的发病风险增加[1]，高水平促甲状腺激素(TSH)是T2DM 患动脉粥样硬化的独立危险因素[2]。而在甲状腺功能正常的T2DM患者中，TSH与早期动脉粥样硬化关系的研究较少，为此本研究主要探讨在甲状腺功能正常的T2DM 患者中TSH与早期动脉粥样硬化的相关性。

资料与方法

2017年3月-2018年12月收治T2DM患者400例，T2DM 诊断参照1999年WHO制定标准。根据血清TSH水平分为组1(0.45～1.49 mU/L)、组2(1.50～2.49 mU/L)、组 3(2.50～3.49 mU/L)、组 4(3.50～4.49 mU/L)。

排除标准：①糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒；②既往有甲状腺疾病或者甲状腺功能异常；③既往有冠心病、脑梗死等心脑血管疾病病史；④严重肝、肾不全及心功能不全；⑤妊娠或者哺乳期；⑥服用影响甲状腺激素水平的药物，如碘剂、糖皮质激素、胺腆酮等。

研究方法：①体格检查和临床指标水平测定：由内分泌专业人员按国际标准测定身高、体重、血压等。所有患者均为空腹10 h 以上，次日清晨采取空腹静脉血用于检测临床指标，如血脂、血糖、血尿酸、FT3、FT4、TSH、空腹胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)等。②颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、下肢动脉粥样硬化(LEAD)测定：由专业人员操作高分辨率彩色血管多普勒超声仪，测定CIMT。CIMT增厚定义为腔内膜交接面至外膜上层之间距离≥1.0 mm。评估下肢动脉血管，下肢动脉粥样硬化定义为股深和股浅动脉、腘动脉、胫前动脉、胫骨后动脉和腓总动脉其中之一存在结构侵犯到动脉腔至少0.5 mm，或至少50%大于周围血管壁厚度，或一个IMT≥1.5 mm 的动脉粥样硬化斑块。

统计学处理：数据应用SPSS 18.0 软件处理；计量资料以(±s)表示，采用t检验；多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANVOA)，方差分析两两比较采用Bonferroni 法，采用Pearson 相关分析CIMT、LEAD 与TSH 及其他变量的相关性，并对CIMT、LEAD 与TSH 及其他变量的关系进行Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 四组患者T2DM临床特征比较(±s)

表1 四组患者T2DM临床特征比较(±s)

组别 平均年龄(岁) 性别(n) 平均病程(年) BMI(kg/m2) 血压(mmHg)男女SBP DBP组1 57.0±13.8 100 72 7.9±6.7 25.8±4.1 125.8±18.7 79.9±10.5组2 55.3±12.4 84 70 7.9±6.7 26.3±4.6 127.4±18.3 80.2±10.6组3 54.5±14.6 27 25 9.0±7.1 27.0±4.2 130.2±16.3 78.8±10.9组4 58.4±13.9 8 14 8.0±6.7 26.6±4.2 131.3±18.4 79.9±10.5组别 HbA1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L) CIMT增厚(%) LEAD(%)组1 9.63±2.19 4.14±1.25 1.67±0.8 2.29±1.02 1.24±0.29 16.86 15.70组2 9.38±2.10 4.34±1.08 1.92±1.73 2.45±0.87 1.25±0.26 17.53 20.13组3 9.14±2.13 4.35±1.28 1.94±1.78 2.78±1.10 1.25±0.29 19.23 21.15组4 9.53±2.16 4.61±1.21 2.11±2.15 2.89±0.99 1.24±0.28 22.72 22.72

结 果

四组患者T2DM 临床特征比较：与组1 相比，组3 和组4 收缩压、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HbA1c、TSH、CIMT 增厚和LEAD 百分比均高于组1，差异有统计学意义(P＜0.05)。四组年龄、舒张压、体重指数(BMI)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

CIMT增厚、LEAD百分比与TSH 及其他变量相关关系：以CIMT 增厚、LEAD百分比为因变量，TSH为自变量进行Pearson 相关分析，结果提示在初诊T2DM患者中，CIMT增厚、LEAD百分百与TSH 呈正相关，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

非条件Logistic回归分析情况：分别以是否CIMT增厚及LEAD分组，分析TSH与CIMT 增厚及LEAD 发生的关联，Logistic回归分析去除性别、年龄、BMI、既往慢性病史、血糖、血脂紊乱等因素影响后，结果提示TSH是CIMT增厚及LEAD发生的独立危险因素。见表3和表4。

讨 论

糖尿病大血管病变尤其是冠心病，是T2DM 患者最主要死亡原因，动脉粥样硬化是T2DM 大血管病变的基本病理改变，CIMT的增厚和下肢动脉粥样硬化是动脉粥样硬化早期特征[3]。

近年来有研究显示，TSH 轻度增高是形成不稳定斑块的危险因素，TSH 为动脉粥样硬化的危险因素[4]。在甲状腺功能正常的人群中研究发现，血清TSH 水平与胸主动脉壁厚度呈正相关。本研究结果显示在新诊断甲状腺功能正常T2DM患者中，高水平TSH 患者颈动脉内膜增厚和下肢动脉粥样硬化显著升高，血清TSH 水平与CIMT、LEAD 呈正相关，在校正一些动脉粥样硬化的危险因素如年龄、血压、血脂、血尿酸等，血清TSH水平仍与CIMT 增厚、LEAD 密切相关，提示血清TSH 水平可能是T2DM 早期动脉粥样硬化的独立危险因素。具体机制可能为：①TSH 可以不依赖甲状腺激素作用直接调控肝脏脂代谢，促进内源性胆固醇合成，进而导致总胆固醇增加，促进胆固醇酯从高密度脂蛋白向低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白进行内源性转移；②TSH 诱导血管内皮相关因子表达，内皮依赖性收缩因子如内皮素、血栓素A2等表达上调，内皮依赖性舒张因子如一氧化氮合酶(NOS)表达下调，此外TSH 可诱导血管平滑肌细胞增殖，血管壁增厚；③TSH 促进IL-6、TNF-α等炎症因子分泌，促进机体炎症反应，此外TSH 可促进氧自由基的产生，参与氧化应激反应；④TSH 还与动脉粥样硬化的其他危险因素如同型半胱氨酸、尿酸密切相关。

表2 CIMT增厚、LEAD百分比与TSH及其他变量相关关系

表3 CIMT增厚危险因素非条件Logistic回归分析

表4 LEAD危险因素非条件Logistic回归分析

综上所述，本研究发现，正常范围的较高水平血清TSH 与CIMT 增厚和LEAD密切相关，提示血清高TSH水平是T2DM 早期动脉粥样硬化的独立危险因素。因此在T2DM 患者中检测甲状腺功能尤为重要，对预防和延缓糖尿病大血管病变的发生具有重要的临床意义。