对比耐多药肺结核治疗中莫西沙星、左氧氟沙星的效果

喻粲

410006湖南省胸科医院药学部，湖南 长沙

肺结核是一种具有传染性的慢性消耗性疾病，其患者年龄分布较广，不受地区及种族的限制[1]。肺结核是因结核分枝杆菌导致的慢性传染性肺部疾病，在20 世纪曾广泛流行，对人类的健康造成巨大的威胁。肺结核患者的主要临床症状为咳嗽、咯血、乏力、低热、盗汗、消瘦等，排菌者属于肺结核的主要传染源，而呼吸道传播是主要传播途径。当结核分枝杆菌侵袭呼吸道，其会被肺泡巨噬细胞所吞噬，并在肺泡巨噬细胞内不当复制，当扩散至邻近的肺泡巨噬细胞，会形成早期感染灶。而耐多药肺结核是指患者体内结核菌在长期治疗中对异烟肼及利福平这两种主要抗结核病药物产生耐药性，进而导致常规肺结核治疗方法无法达到理想治疗效果，较普通肺结核病或耐药性肺结核病治疗难度更大[2-3]。肺结核在早期或轻度肺结核并无明显的临床表现，一旦发生病变时患者会出现发热、咳嗽、咳痰、痰中带血，耐多药肺结核病程迁延反复，由于患者耐药性高导致治疗效果不理想，且并发症多，导致患者对治疗无望，为其带来极大的痛苦。左氧氟沙星及莫西沙星是治疗结核病中较为常用的药物，本研究主要观察这两种药物在耐多药肺结核病中的治疗效果，现报告如下。

资料与方法

2018年6月-2019年7月收治耐多药肺结核患者142例，男84例，女58例，年龄18～69 岁，平均(35.68±5.49)岁；平均病程(12.16±6.72)年。随机分为观察组和对照组各71例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

方法：⑴观察组采用莫西沙星联合治疗方案，即在基本治疗方案基础上加用莫西沙星辅助治疗。①第1～3 个月：使用盐酸莫西沙星片、利福喷丁胶囊、丙硫异烟胺肠溶片、吡嗪酰胺片、阿米卡星注射液、对氨基水杨酸钠、帕司烟肼片进行治疗。其中，盐酸莫西沙星片0.4 g/次，1 次/d，口服；利福喷丁胶囊0.6 g/次，2 次/周，口服；丙硫异烟胺肠溶片0.2 g/次，3 次/d，口服；吡嗪酰胺片2.0 g/次，2 次/周，口服；阿米卡星注射液1次/d，0.4 g/次，静脉滴注；对氨基水杨酸钠8.0 g/次，2 次/周，静脉注射；帕司烟肼片1.0 g/次，1 次/d，口服[4]。②第4～6 个月：使用盐酸莫西沙星片、利福喷丁胶囊、丙硫异烟胺肠溶片、吡嗪酰胺片及帕司烟肼片进行治疗，用法用量与第1～3 个月相同。③第7～9 个月：使用盐酸莫西沙星片、利福喷丁胶囊、吡嗪酰胺片及帕司烟肼片进行治疗，具体用法用量与第1～3 个月相同。⑵对照组采用左氧氟沙星联合治疗方案，即在基本治疗方案基础上加用左氧氟沙星辅助治疗，治疗方式为将对照组中盐酸莫西沙星替换为盐酸左氧氟沙星0.6 g/次，1次/d，其余药物用法用量与对照组相同。

观察指标：观察两组患者治疗前后肺功能指标水平，以FEV1及FEF 值作为判断标准，指标水平越高则治疗效果越好。对两组患者治疗前后痰液结核菌转阴率进行对比，转阴率越高则治疗效果越好。记录对比两组患者总有效率。

疗效判定标准：①显效：痰液结核菌连续呈阴性、病变部位被吸收、空洞闭合或出现缩小均3 个月以上；②有效：痰液结核菌连续阴性、病变部位被明显吸收或无改变、空洞缩小均1 个月以上；③无效：痰液结核菌及病变部位无变化者。总有效率=(有效+显效+治愈)例数/总例数×100%。

统计学处理：数据应用SPSS 23.0 软件处理；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者肺功能指标水平及痰液结核菌转阴情况比较：观察组治疗后肺功能指标水平FEV1、FEF 及痰液结核菌转阴率均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

两组患者临床疗效比较：观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=16.136 4，P=0.000 1，P＜0.05)。见表2。

讨 论

WHO对于结核病数据进行调查结果显示，全球每年约有800～1 000 万人患结核病，约有300 万人死于结核病，其潜伏感染率为23%，现阶段结核病仍是死亡率较高疾病之一[5]。结核病多发于肺部感染，其难以治愈原因为在治疗过程中，结核菌易在长期治疗中对药物产生耐受性，导致治疗效果逐步下滑。肺结核病主要通过呼吸道传染，患者通过咳嗽、打喷嚏、随地吐痰等不良习惯，将带有结核杆菌的飞沫喷出体外，健康人吸入后也被感染。健康人被感染后是否发病取决于细菌的量和毒力及机体免疫力。机体免疫力低下时也容易发病。耐多药肺结核传染情况更严重，导致更多原发菌株的传播，严重影响患者健康。部分患者积极治疗后，结核菌涂片仍为阳性，对异烟肼、利福平及其他抗结核药物耐药。现在临床治疗耐多药肺结核的重要方法是治疗现有症状患者，消除传染源。选择高效、不良反应少的药物是治疗耐多药肺结核的关键。在现阶段对耐多药肺结核治疗中，主要使用左氧氟沙星、莫西沙星及氧氟沙星等药物，其直接作用于结核分枝杆菌脱氧核糖核酸，抑制DNA 的复制及转录，以此达到抑菌效果。本次研究主要对左氧氟沙星及莫西沙星治疗效果进行研究。左氧氟沙星为喹诺酮类药物，是氧氟沙星的左旋活性体，其抑制结核菌活性高达氧氟沙星的2 倍，可以通过抑制细菌DNA 的复制、转录和合成，高效杀灭结核细菌，而且其在肺、支气管黏膜和痰等组织中的血药浓度明显高于机体其他组织，具有体内组织分布广泛、吸收迅速、血药浓度高和持续时间长的优点。左氧氟沙星具有较广的抗菌谱，它不仅可以抑制包括厌氧菌在内的革兰阴性菌和革兰阳性菌，还可以对支原体以及衣原体发挥一定的抗菌作用。其直接在结核杆菌DNA 复制的起始阶段对其进行干扰，使其DNA出现松弛及解结，在DNA复制过程末期，使新合成链与母链DNA出现相互缠绕，形成导致异常结核现象，以此对结核杆菌进行抑制[6]。与传统的氟喹诺酮类药物相比，左氧氟沙星的不良反应较少，用药的安全性较高。但少数患者在应用此药进行治疗期间可发生肝功能、胃肠功能、神经功能受损等不良反应。而莫西沙星是由人工合成的喹诺酮类药物，属于第四代氟喹诺酮类药物，莫西沙星抗感染作用效果明显，具有组织穿透性好、体内吸收完全、抗菌作用更强、分布广泛、血药浓度高、性价比高、生物利用度高、作用持续时间长以及使用方便等优点，临床主要用于胃肠道、泌尿系统、皮肤软组织和呼吸道感染等疾病的治疗。莫西沙星具有广泛的抗菌谱，对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌以及肺炎衣原体等呼吸系统的主要致病菌具有较强的抗菌作用；并且抗菌后效应和半衰期均较长。对于耐药结核杆菌有较强的杀灭作用，其具有良好的组织穿透力，生物利用度高，在肺部也具有较高的血药浓度，半衰期长，且不易耐药，不良反应少，相较于左氧氟沙星，莫西沙星可以额外对耐多药肺结核患者肺部的病灶吸收及空洞闭合发挥促进作用。此外，莫西沙星中所含的甲基侧链还可提高其抗结核分枝杆菌的活性。与左氧氟沙星相比，莫西沙星更易被人体吸收，其生物利用度更高，对肺组织的渗透力更强，起效的时间更短，药效持续的时间更长，在进入人体后其血药浓度上升得更快，其抗结核作用更强。莫西沙星无光敏反应，不会使用药者产生严重的不良反应。经本次研究两种药物对患者肺功能指标水平、痰液结核菌转阴情况及总有效率对比情况可以看出，莫西沙星治疗效果更为显著。

表1 两组患者肺功能指标水平及痰液结核菌转阴情况比较(±s)

表1 两组患者肺功能指标水平及痰液结核菌转阴情况比较(±s)

组别 n 肺功能指标 痰液结核菌转阴率[n(%)]FEV1(L) FEF(L/s)对照组 71 1.12±0.19 6.85±0.87 28(39.44)观察组 71 1.79±0.21 8.89±0.91 59(83.10)统计值 t=8.852 2 t=6.062 9 χ2=28.518 7 P 0.000 0 0.000 0 0.000 0

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

综上所述，莫西沙星对于耐多药肺结核治疗效果较左氧氟沙星更优，推荐在临床治疗中使用。