替罗非班对比双抗治疗中高危短暂性脑缺血发作患者的疗效分析

王 瑞 屈 征 高敬华 王翠兰 孙 原 杨 斌 石秋艳

华北理工大学附属医院神经内科 河北唐山 063000;①河北省唐山市第五医院

短暂性脑缺血发作(Transient ischemic attack，TIA)是颈内动脉或椎-基底动脉系统发生短暂性血液供应不足，引起局灶性脑缺血导致突发的、短暂性、可逆性神经功能障碍[1]。我国的一项关于TIA流行病学调查研究显示，TIA患者发病率高达2.27%[2]。由于TIA患者发作时间短、症状轻、具有可逆性，因此大部分患者未曾正规就诊。目前临床用于预测TIA短期卒中风险的为ABCD2评分量表(TIA早期卒中风险预测工具)，具有高危因素的TIA患者2天内卒中风险为8.1%，远高于中危因素的4.1%和低危因素的1.0%[3]。目前对于TIA患者仍是传统的抗血小板治疗，本研究采用新型抗血小板药物替罗非班治疗具有高危因素的TIA患者，临床疗效显著，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2016年1月～2018年6月在华北理工大学附属医院神经内科住院治疗的中高危TIA患者240例。采用随机数字法分为两组，每组各120例。观察组(替罗非班组)120例患者中男76例，女44例，年龄43～72岁，平均60.2岁，其中颈内动脉系统TIA患者39例，椎基底动脉系统81例；对照组(双抗组)120例中男70例，女50例，年龄42～74岁，平均62.1岁，其中颈内动脉系统TIA患者34例，椎基底动脉系统86例；两组临床基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经院伦理委员会批准。

1.2入选标准 TIA 的诊断标准符合2014年《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南》[4]；经ABCD2评分为4～7分；经颅脑影像学证实无相关责任病灶；患者及患者家属签署替罗非班治疗应用同意书。

1.3排除标准 对治疗药物过敏患者；经过静脉溶栓治疗；血小板计数低于100×109/L或其他情况；有严重心肺肝肾功能障碍；患者或患者家属拒绝签署治疗应用同意书。

1.4研究方法 依据《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014》，两组均常规给与稳定斑块、建立侧枝循环、活血化瘀等治疗。对照组患者给与阿司匹林肠溶片100 mg(拜耳医药保健有限公司生产,规格:100 mg)联合氯吡格雷75 mg(深圳信利泰药业股份有限公司)，总疗程14天；试验组给予替罗非班(山东新时代药业)治疗(12.5 mg溶于100 mL生理盐水，首先以0.4μg/kg/分静脉泵入，持续0.5小时，后改为0.1μg/kg/小时持续泵入48小时)，第3～14天治疗同对照组。

1.5评定标准 治愈：治疗后3天内TIA患者症状、发作持续时间、次数较前显著减少，14天内复发次数减少80%甚至未复发；显效：3～7天内TIA患者症状、发作持续时间、次数较前显著减少，14天内复发次数减少50%；有效：7～14天内TIA患者症状、发作持续时间、次数较前显著减少；无效：治疗14天内未达到上述标准；恶化：进展为脑梗死。总有效率=治愈+显效+有效/总例数。

2 结果

2.1两组患者临床基本信息比较 两组在性别、年龄、高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、ABCD2评分等临床基本信息比较中，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者临床基本信息比较岁)

2.2两组治疗后临床有效性比较 两组经各自治疗后，观察组总有效率显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后临床有效性比较

2.3不良事件发生情况 两组患者治疗前后实验室各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，且两组治疗期间均未出现出血等不良事件。见表3、表4。

表3 对照组治疗前后实验室指标变化

表4 替罗非班组治疗前后实验室指标变化

3 讨论

TIA为临床上最常见的脑血管病之一，既往关于TIA知晓率调查研究显示，由于对TIA的认识不足，使得接受正规神经内科治疗的患者仅占23%[5]。随着我国人口老龄化的加剧，TIA的发病率逐年呈上升趋势，若得不到正规治疗，约有近43%患者会进展为脑梗死[6，7]。因此，TIA越来越受到神经内科医师的重视。TIA的发病机制主要有微栓子学说、血液动力学低灌注学说、血液学的异常和血管痉挛等，目前比较公认的为微栓子学说[8]。微栓子学说认为，TIA的发作是在大动脉粥样硬化的基础上，管壁损伤后暴露出内皮下胶原，促使血小板活化、聚集，进而导致血流动力学不稳定，出现一过性神经元缺血。因此，抗血小板聚集成为公认的治疗TIA的方法，既往研究也证实了这一点[9，10]。

目前临床应用最广泛的抗血小板药物为阿司匹林与氯吡格雷。血小板的聚集依赖于血栓素(thromboxane，TXA2)的生成，阿司匹林可抑制环加氧酶进而减少TXA2的释放，进而发挥抗血小板作用；氯吡格雷为二代抗血小板聚集药物，通过作用于血小板膜上的ADP受体从而抑制血小板聚集[11]。替罗非班为一种新型抗血小板聚集药物，其作用靶点位于血小板表面GPⅡb/Ⅲa受体，影响血小板聚集的最后通路，具有更强血小板聚集作用[12]。

本研究根据2014年短暂性脑缺血发作与轻型卒中抗血小板治疗中国专家共识[13]，对于ABCD2评分>4分的具有中高危卒中风险的TIA患者给与阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗，实验组给与新型抗血小板药物替罗非班，结果发现：具有高危卒中风险因素的TIA患者，短期内给与新型抗血小板药物替罗非班其总有效率显著优于双抗组，且不增加不良反应。由于本研究试验样本量较少，其结果存在一定的误差，仍需随机、双盲、大型、前瞻性试验进一步支持。