中医治疗克罗恩病临床研究进展

朱梦佳，王 淋，杨慧萍

(河南中医药大学，河南 郑州 450046)

克罗恩病(Crohn's disease，CD)是一种病因暂未明确的炎症性肠病，以胃肠道慢性肉芽肿为主要病理表现，其特征为跳跃病灶和透壁性炎症，可影响从口腔到肛门整个消化道[1]。该病发病高峰年龄为17～40岁，在我国发病率显著低于西方国家。近年来，我国发病率明显增多[2]，因该病迁延难愈，且并发症较多，治疗上缺乏特异性措施，被WHO定为现代难治病之一[3]。杨雪松等[4]临床发现：患者自出现症状就诊至确诊CD时间最长15年，56.2%(27/48)的病例在发病1年内确诊，发病1年以上确诊的病例占43.8%(21/48)。西医治疗主要是免疫调节剂和生物制剂，治疗的目标是达到临床和内镜缓解[5]，避免病情恶化，并尽量减少手术切除，且无法彻底治愈，相比于西医，中医的辨证施治对于CD的治疗有着特殊的疗效。

1 病因病机研究

中医学并没有CD这一病名，从症状诊断可归属中医学“腹痛”“泄泻”“积聚”“肠痈”“肠癖”等范畴。基于对该病不同方面的考虑，各医家对其病因病机理解也各有所异。黄志斌等[6]认为：脾胃虚弱为主要的发病根本，阳气下陷是发病的基础，环境因素为主要发病诱因。CD活动期的主要病机为湿邪困阻，气滞血瘀；缓解期的主要病机是由于脾胃虚弱，阳气下陷，湿邪留恋。赵延华等[7]认为：外邪、烟毒与药毒、饮食不节，恣食肥甘厚腻、禀赋不足或异样及他病影响(如阑尾切除术后)与本病密切相关，认为本病病机是因湿热瘀毒，壅滞中焦，伤及肠腑而发。王瑛等[8]认为：本病脾胃损伤后，可出现气滞、血瘀、食积、浊聚、湿阻、痰结及郁火诸证，并提出本病存在浊毒情况，邪气于体内日久则成浊毒，而浊毒形成的前提是脾虚，浊毒既是CD发病过程中的一种病理产物，又是一种致病因素。陈锦锋[9]认为：其病因病机与先天禀赋异常、后天饮食损伤密切相关，而与情志不调、素体肾阳虚衰及外感六淫等关系不大。史涛[10]认为：本病根本在于脾虚，脾虚导致湿浊蕴结，湿阻气血运行，形成气血凝滞的状态，滞而化火，与湿相合，则形成湿热内蕴情况，并且提出了活动期以湿热为主，缓解期以气虚血瘀湿滞为主。

2 中医辨证分型

在对CD的中医分型各医家虽各有不同，但总离不开虚实两端。陈珊等[11]将CD分为湿热内蕴证、寒湿困脾证、脾肾阳虚证、肝郁脾虚证、气滞血瘀证，分别给予白头翁汤、胃苓汤、参苓白术散合四神丸、痛泻要方合四逆散、少腹逐瘀汤等加减治疗。陈锦锋[9]将其分为湿热内蕴、痰瘀互结、脾虚湿困、脾肾阳虚4种证型，急性期或新发病多见湿热内蕴、痰瘀互结两种证型，病情好转或稳定期多见脾虚湿困型，而脾肾阳虚型临床较少见，多见于疾病后期。赵延华等[7]将本病分为湿热内蕴证、肝气乘脾证、气滞血瘀证、痰瘀互结证、寒湿困脾证、脾肾阳虚证6种证型，临床以解毒扶正、化痰祛瘀、清肠化湿为主。

3 中医学对CD的治疗方法

3.1 中药对CD的治疗

通过对近年来各医家治疗CD临床经验总结，发现中药在CD的治疗中疗效显著，能抑制炎症反应，改善生存质量。程生赋等[12]认为：薏苡附子败酱散对于治疗CD偏于阳虚者有着独特的疗效。叶柏认为：脾虚、湿热、瘀毒贯穿疾病始末，始终遵循益气温中、健脾扶正以治其本，活血解毒、清热化湿以治其标的原则，代表方仍为薏苡附子败酱散，方用薏苡仁配伍败酱草即可利湿消肿，又能清热解毒，散瘀止痛，少佐辛热附子顾护阳气助薏苡仁散邪祛湿，且行郁滞之气，该方重在祛邪，又有扶正作用[13]。陈曦等[14]通过随机对照研究，观察中药肠康饮(CKY)对炎症性肠病的动物模型的干预结果，发现中药肠康饮组形态学及组织病学评分均明显优于模型组，证明CKY对于炎症性肠病具有较好效果。王彦斐等[15]按照观察组和对照组各30例方式，将脾肾阳虚型CD患者进行随机分组，观察组给予美沙拉嗪缓释片联合阳和汤治疗，对照组给予美沙拉嗪缓释片治疗，结果观察组治疗有效25例，对照组治疗有效17例，其说明单用西药效果没有阳和汤联合西药的疗效显著。刘沈林[16]认为CD属于难治性肠病，其病变多虚实并见，寒热错杂，无论是该病的发作期还是缓解期，湿热积滞始终是其重要的病理因素，方选乌梅丸，酸苦合法、寒温并用、寓泻于补，配方巧妙，符合其虚实并见、寒热错杂的病机规律。吴璐一等[17]通过对动物模型的实验发现健脾方可减轻CD大鼠结肠黏膜炎症，具有良好的治疗作用，能够下调CD大鼠结肠异常增高的NF-κBP65因子的表达，同时可以降低CD大鼠结肠异常增高的IL-23、CCL20及其受体CCR6的表达，通过抑制肠道炎症因子的表达，以达到良好的治疗作用。陈延等[18]临床选取29例缓解期CD患者，进行6个月的干预，分别观察简化SF-36(健康状况调查简表)、CDAI(克罗恩活动指数)、IBDQ(炎症性患者生活质量分析表)在干预前后的变化，观察CD患者使用补土方案(以四君子方为基础加减)3个月和6个月后的简化CDAI评分，显示其较使用前下降显著，SF-36与IBDQ较使用前提高，结果证明：补土方案治疗CD可以缓解病情，明显改善患者生存质量。欧阳博文等[19]根据明代著名外科医家陈实功“疮全赖脾土”的学术思想，总结归纳将CD分为5类治法：对于气血不足夹虚热，治疗采用甘温除热法，方用人参黄芪汤；对于疮疡阴证，治疗采用运用托里温阳法，方用神应异功散；CD属于脾虚不运化，痰、湿、滞、饮、阴火内生者运用健脾驱邪法方用醒脾益胃汤；对于本虚明显者，治疗采用大补气血法，方用托里定痛汤；对于本虚尚不明显，邪实也不明显者，治疗采用补脾生肌法，方用加减八味丸。王声勇等[20]临床选择CD分为常规治疗对照组和黄芩汤颗粒剂治疗观察组各36例，结果显示观察组可以改善CD患者白介素-10(IL-10)和白介素-17(IL-17)，以及调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞(Th17)的失衡，从而抑制炎症反应，治疗效果优于对照组。张海阳等[21]通过随机对照实验发现：四君子汤的观察组与西药常规的对照组相比，3个月后观察组患者临床症状缓解率显著增高，CD疾病活动指数(CDAI)评分项目、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)均较对照组显著降低，说明四君子汤能够明显改善患者炎症状态。国医大师王琦强调脾胃病要注意外感的重要性，重视运用祛邪法，方用连梅清肠汤加减以清热解毒、凉血散瘀[22]。李家庚教授认为：CD的主要病理因素为胃肠湿热，结合临床3则验案，以乌梅丸为变法加减运用，收获佳效[23]。

3.2 针灸、中药穴位贴敷对CD的治疗

中医针刺、艾灸和穴位贴敷是区别于西医另一传统疗法，它们往往通过刺激穴位以疏通机体经络，调节脏腑及全身气血功能，以达到治疗疾病的目的，其对应CD的治疗有特殊疗效。宋年[24]将活动期脾虚湿盛型CD患者随机分为对照组和观察组各20例，对照组加用耳穴埋籽，观察组在耳穴埋籽的基础上加用中药穴位贴敷，经过3周治疗，观察组疼痛指数得分明显低于对照组，说明中药穴位贴敷联合耳穴埋籽缓解脾虚湿盛CD患者腹痛效果明显。王宽等[25]通过临床研究表明：艾灸能明显降低CD血清IgG、IgA、IgM水平和大鼠结肠组织损伤积分，抑制CD患者过度激活的免疫反应，从而减轻CD大鼠肠道炎症，达到缓解疾病的目的。魏凯等[26]通过实验表明：隔药灸可通过抑制CD大鼠结肠人核转录因子肽(NF-KBp65)的表达，进而降低其下游炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)的表达，从而减轻肠道炎症反应，改善结肠组织形态结构，起到治疗作用。包春辉等[27]将患者随机分组，观察组和对照组各51例，分别采用隔药灸结合针刺和隔麦麸灸结合浅针刺治疗，12周后观察组腹痛、腹泻、神疲乏力及食少纳差症状积分较对照组明显降低，说明隔药灸结合针刺疗法是治疗轻、中度CD的一种安全有效的方法。吴焕淦等[28]选择结肠型患者11例，选取中脘、气海、足三里，天枢、大肠俞、上巨虚两组穴位交替使用。再根据分型加入配穴，脾胃虚弱型加脾俞，湿热蕴结型加水分，肝郁脾虚型加肝俞、脾俞，气滞血瘀型加三阴交。5个疗程后观察治疗情况，其中有显著有效5例，有效3例，无效3例，说明针刺对于症状的缓解有明显效果。王硕硕等[29]对大鼠随机分为正常组、模型组、隔药灸组、美沙拉嗪组各10只，隔药灸和美沙拉嗪干预后，观察大鼠结肠部Foxp3 m RNA及组织病理学变化的表达情况，结果显示：隔药灸组明显优于西药组，说明隔药灸对CD有很好的治疗效果。

4 小 结

CD的病机尚不明确，中医学认为：本病以脾胃虚弱为本，气滞、血瘀、湿阻等是疾病的病理产物，同时也是新的致病因素，贯穿于疾病的始终。在治疗方面多以辨病论治与辨证论治相结合，选用成方加减治疗；除此之外，中医外治的运用对于本病的缓解有着十分重要的作用，包括针刺、艾灸和耳穴贴敷。多种研究均证明其能明显减轻患者肠道炎症因子的表达，从而达到治疗疾病的目的。中医内治、外治以及内外合治的方法使得其对该病的治疗有着显著的效果。中医中药治疗CD的研究虽然逐渐增多，但至今尚无大量的临床研究报告和大样本的随机对照研究[30]。因此，对于此病的病因病机以及中医治疗方面仍须进一步的研究。