金石类药物在精神疾病治疗中的运用

丰云舒 董徐斌

精神疾病，是指在各种生物学、心理以及社会环境因素影响下，大脑功能失调导致的认知、情感、意志和行为等精神活动出现不同程度障碍为临床表现的疾病。主要包括脑器质性精神障碍、癫痫、感染所致精神障碍、中毒所致精神障碍、情感障碍、神经症等。在我国古代，尚无精神病学这一专门学科，但是有关精神病学方面的论述及其丰富[1]。

古代医学家对很多不同的精神疾病及其症候群已经有了认识，如以谵妄为表现的感染和中毒所致精神紊乱；以精神运动性兴奋为主要表现的类似躁狂的“狂证”；以妄想或者退缩为基本表现的类似精神分裂的“癫证”[2]，以及奔豚、百合病、脏燥、烦等，主要包含于现代精神疾病中双相情感障碍、感染所致精神障碍、癫痫、神经症、睡眠障碍等。

1 金石类药物的特点

1.1 与炼丹术密切相关

金石药物主要指矿物类药，主要包括金属类、石类、玉类。有学者认为是古代追求养生、长生的目的下催生了金石丹药。秦始皇时期已见炼药之风。从先秦直到明清，人们服用金石药物以追求长生的文化现象一直持续了两千余年[3-4]。医生作为掌握药物知识的群体，在此过程中发挥了重要作用。历代的名医在不断探索中总结出了许多有用的临床经验。如汉代名医张仲景，在其临床巨著《伤寒论》中用金石药8种，组方20首，在《金匮要略》中用金石药19种，组方38首，广泛应用于精神系统疾病[5]。

1.2 重镇力强

金石类药多为致密重坠之物，有不少是有毒之品，药性峻烈[6]，善治痼疾怪证。《本草纲目》言：“金石虽若顽物，而造化无穷焉。”传统中医认为“重可祛怯”，《汤液本草》卷上：“重可以去怯，磁石、铁浆之属是也。”《圣济经》：“怯者惊也，怯则气浮，重剂以镇之。”重镇之类的药物其性多沉，质重向下，具有潜阳敛阴、镇纳气逆之功效，适于治疗心神不宁[7]。因此，矿物药特别适用于精神行为紊乱方面的疾病。现代研究认为，金石药效研究主要集中在抗菌、平喘、镇静、抗惊厥、改善微循环等方面[8]。

1.3 毒副作用较大

运用金石类药物，最难以规避的问题就是金石类药物的毒副作用。如统计《本草纲目》得到金石部有毒中药共33种，共占金石类中药的20.5%。在《本草纲目》以前，由于受道家炼丹术的影响，服石风气盛行。《本经》所载的金石类药物多有“轻身延年”“服之不饥”的作用，其影响很是深远[6]。人们为了强壮身体、延年益寿的目的服用金石药物，而长期不合理地服用某些金石药物，实际上会造成一些急、慢性中毒现象。在《诸病源候论》中“寒食发散候”记载服石后可出现一系列情感障碍、睡眠饮食障碍、感觉障碍和言语障碍[9]。因此，对于金石药物的运用，我们应当批判性地继承其经验。对于不合理的追求长生的虚幻目标，应当否定。有关毒性的处理，应当重视《本草纲目》中“剂型的选择、炮制减毒、鉴别药材、配伍减毒”的防毒思想，以及解毒的经验[10]。

2 金石类药物在精神疾病治疗中的运用

2.1 朱砂

朱砂是硫化物类矿物辰砂，主含硫化汞(HgS)，甘、寒，有毒；功能清心镇惊安神，常用于心悸易惊、失眠多梦、癫痫发狂等。一般入丸、散或作丸药之挂衣，不宜煎服煅用。朱砂确切的药效机制仍然是未解之谜，朱砂的毒性作用机制也不清楚，特别是对其毒性成分的化学物种众说纷纭[11]。《神农本草经》列朱砂为上品，并认为其“久服通神明不老”，后世多受其影响。朱砂也成为了五石散的组成之一。但是现代研究表明超量、长期使用朱砂，会导致朱砂在体内的蓄积而导致中毒[12]，因此朱砂可以长期服用的观点仍有待商榷。

《圣济总录》“丹砂丸”治“狂言妄走，精神恍惚，思虑迷乱，乍歌乍哭，饮食失常，疾发扑地，口吐白沫”。《士材三书》“辰砂丸”治“喜怒无极，发狂”。《百一选方》“归神丹”治“一切惊忧思虑或梦思恍惚，作事多忘，但是一切心气不足，癫痫狂乱，悉皆治之”。《医宗金鉴》载朱砂安神丸治“心神昏乱，惊悸怔忡，寝寐不安”。《医学衷中参西录》载“加味磁朱丸”治疗“痫风”。

朱砂长于安神镇静，古代常用于治疗心悸、发狂、失眠、健忘等，类似躁狂发作、癫痫、焦虑障碍、神经衰弱、失眠障碍，特点是善清心火。合理使用朱砂主要体现在用法用量、炮制方法、合理配伍上。朱砂的主成分硫化汞遇高温可产生游离汞(HgO)，进而产生吸入汞的类似毒性。另外，朱砂中的可溶性无机汞盐无机蓄积在肾内从而导致肾毒性。因此，古人强调用水飞法炮制朱砂非常合理，因为这样既可避免高温，又可降低可溶性有毒元素，使朱砂的使用趋于安全。有学者研究朱砂安神丸，认为黄连和甘草可以解朱砂毒[13]。合理配伍也是安全使用的方法之一。

2.2 生铁落

生铁落为打铁时因外层氧化而打落的细铁屑，或铁工厂锻铁时的副产品铁屑。煅后醋淬用。《本经逢原》：“铁落，铁铣内煅赤，醋沃七次用。”其主要成分为四氧化三铁，味辛，性平；功能治癫狂、热病谵妄、心悸、易惊善怒。《纲目》载“平肝去怯，治善怒发狂”；《日华子本草》“治惊邪癫痫，小儿客忤……治心惊邪……时疾热狂”；《医林纂要》“宁心神，泻妄火，坠涌痰”；《别录》“……止烦……”。

《黄帝内经》时期已经有使用生铁落饮治疗发狂的记载。《素问·病能论篇》载：“帝曰：有病怒狂者，此病安生？……帝曰：治之奈何？岐伯曰：夺其食即已。夫食入于阴，长气于阳，故夺其食即已。使之服以生铁络为饮，夫生铁络者，下气疾也。”《类证准绳》记载生铁落饮：铁落30 g、石膏15 g、龙齿(研)15 g、白茯苓(去皮)4.5 g、防风(去声)4.5 g、玄参3 g、秦艽3 g，治疗狂证；《方脉正宗》载：“治暴怒发狂：铁落三钱，甘草一钱。煎汤饮。”

生铁落长于定惊安神，古代用于治疗狂、怒、心神不安等，类似躁狂发作、癫痫、焦虑障碍。而现代生铁落还广泛应用于神经衰弱、失眠、精神分裂等疾病的治疗[14]。周丽华等[15]用建中汤加生铁落饮治疗小儿腹型癫痫，杨辉等[16]用生铁落饮治疗表现为阳性症状的卒中后精神障碍。

2.3 铅丹

铅丹为纯铅经加工制造而成的四氧化三铅(PB3O4)，辛、咸，微寒，有毒。《本草蒙筌》载铅丹为铅与土硫磺、硝石、醋等炒制成丹，又名黄丹，功能“入药治痫疾，收敛神气镇惊”。《本草纲目》：“凡用，以水漂去消盐，飞去砂石，澄干，微火炒紫色，地上去火毒，入药……治惊痫癫狂。”《本经》：“主……惊痫癫疾。”《药性论》：“治惊悸狂走。”《日华子本草》：“镇心安神。”

《伤寒论》柴胡加龙骨牡蛎汤用铅丹一两半，治疗烦、惊、谵语等精神症状。《医宗金鉴》言：“龙骨、牡蛎、铅丹之涩重，镇静收心而安神明。”徐灵胎言本方：“此方能下肝胆之惊痰，以之治癫痫必效。”《博济方》载驱风散：“以铅丹、白矾治风癎，每服三至五分，温酒下。”

铅丹内服多小剂量(一般小于5 g)，纱布扎紧包煎，不宜久服[17]。由于铅丹毒性较大，稍微过量即可能造成中毒，现在已极少内服。往往与其他中药相配伍，在解毒方面作用巨大[18]。有实验表明，使用含有铅丹的柴胡加龙骨牡蛎汤，煎煮后静置50分钟以上，能够减低汤液中的铅含量，此时服用对大鼠肝肾功能无影响[19]。值得注意的是铅丹在癫痫治疗中的应用。刘渡舟教授也有使用柴胡加龙牧汤(内铅丹3 g)治疗癫痫的验案。有现代研究表明加用铅丹，对于柴胡加龙骨牡蛎汤治疗大鼠癫痫具有明显疗效，能够有效降低癫痫发作级别，缩短惊厥发作持续时间，具有良好的抗癫痫作用[20]。周连三等[21]经验，铅丹必须与铅粉鉴别，中病即止，同时注意煎服方法，先煎30分钟，边煎边搅拌，则无中毒之忧。

2.4 琥珀

琥珀是松柏科植物的树脂形成的生物化石。味甘、性平，无毒。研究琥珀在中医药上的价值历史已久，最初可见于《名医别录》，列其为上品[22]。《别录》载琥珀：“主安五脏，定魂魄，消瘀血，通五淋。”《玉楸药解》“止惊悸”，《日华子本草》“壮心”。

《活幼心书》“琥珀抱龙丸”治“小儿诸惊”。《仁斋直指方》治“小儿胎痫”：用琥珀、朱砂各少许，全蝎一枚。为末，麦门冬汤调一字服。《医学心语》“定痫丸”治疗“癫痫、癫狂”。《景岳全书》“琥珀多寐丸”治“治健忘恍惚，神虚不寐”。《活人心统》“琥珀安神丸”治“病后虚烦不睡”。

琥珀长于镇惊，古代应用于心神不安、易惊、癫痫、不寐的治疗，类似于失眠障碍、焦虑等疾病。现代药理研究琥珀酸有抑制中枢神经的作用，并能镇静。对顽固性失眠及各种睡眠障碍有较好的效果[23]；中成药琥珀多寐丸具有治疗神经症的功效[24]。有学者用以琥珀为主药的琥珀定痫胶囊治疗癫痫，疗效可靠[25]。

2.5 龙骨

本品为古代哺乳动物的骨骼化石或象类门齿的化石。主要为碳酸钙、磷酸钙，尚含铁、钾、钠、氯、硫酸根等。龙骨镇静安神，治惊痫癫狂，怔忡健忘，失眠多梦。《名医别录》“疗……夜卧自惊”，《药性论》“安心神”，《本草纲目》“益肾镇惊”，《本草述》“龙骨可以疗阴阳乖离之病。如阴之不能守其阳，或为惊悸，为狂痫，为谵妄”，《本草逢源》“多梦纷纭”，《本草经读》认为龙骨“为惊痫颠痉之圣药”，现代药理有抑制骨骼肌兴奋作用。

《伤寒论》“桂枝去芍药加蜀漆龙牧救逆汤”治疗“惊狂，卧起不安”；《千金方》“龙骨、虎骨、远志各等分。上三味，治下筛。食后服方寸匕，日二”治疗“健忘”；《外台秘要》“龙骨汤”治疗“宿惊失志，忽忽喜忘，悲伤不乐，阳气不起者”；《方脉正宗》用龙骨一两(火煅，研极细末)，犀角、丹砂、琥珀等共十味治“大人、小儿一切癫狂，惊搐，风痫，神志不宁”。

龙骨长于安神，古代应用于治疗心神不安、惊悸、癫狂、失眠、健忘，类似于焦虑障碍、躁狂、惊恐障碍、癫痫、睡眠障碍及记忆减退。龙骨是中医治疗精神方面疾病最常用的金石药物。但是随着《古生物化石保护条例》的实施，中药龙骨的来源受到极大的限制，因此有学者研究提出，牡蛎可能成为龙骨的替代品[26]。

2.6 紫石英

本品为氟化物类矿物萤石族萤石，主含氟化钙(CaF2)；甘、温，长于镇心安神。《名医别录》言其“补心气不足，定惊悸，安魂魄”，《药性论》：“治惊痫，蚀脓，虚而惊悸不安者，加而用之。”《本草再新》：“安心安神，养血去湿。”《纲目》“紫石英上能镇心，重以去怯也。……故心神不安”，《本草经疏》：“惊悸属心虚，得镇坠之力，而心气有以镇摄，即重以去怯之义也。”《本草蒙筌》载：“定心悸且补心虚，填下焦尤安魂魄。”《本草经集注》：“补心气不足，定惊悸，安魂魄。”

《郑干来家秘》“紫石英一两(火煅醋淬七次，研细末，水飞过)，配当归、远志、枣仁、川贝母、茯苓、柏子仁各二两，川黄连三钱，治怔忡惊悸，魂魄不宁，或心虚不寐，精神烦乱”，《太平圣惠方》“紫石英丸”功能“益气安神，治疗夜多异梦”。

紫石英用于治疗惊悸、心神不安、胆怯，类似于焦虑障碍、惊恐障碍、失眠障碍等，特点是擅长补虚。现代研究表明紫石英有抑制神经应激的能力。紫石英在现代药理研究方面的报道仍然较少，可见紫石英在药理方面的研究尚有很大的空间，而且该矿物药古代至现代都应用较多，值得深入研究[27]。

2.7 石膏

本品为为硫酸盐类矿物石膏的矿石，主含含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)；甘、辛，大寒，长于清热泻火、除烦止渴。《长沙药解》“治烦躁……治热狂”，《本草新编》言石膏“发狂可安，谵语可定，乃降火之神剂，泻热之圣药也”，同时提到：“轻则谵语，人则骂詈，见水而入，弃衣而走，登高而呼，发狂不知人，此真热也，即可用石膏大剂灌之，不必疑虑。”

《景岳全书》言石膏“却烦热……阳狂热结热毒”，《得配本草》言石膏“治……狂热发斑”，石膏广泛应用于精神方面的治疗，应当首推医圣张仲景，在《伤寒论》及《金匮要略》中有16个方剂中用到石膏[28]。如白虎汤治疗三阳合病，谵语遗尿。此外《伤寒总病论》载“治湿温多汗，妄言烦渴：石膏、炙甘草等分。为末。每服二钱匕，浆水调下”，《温病条辨》载化斑汤治疗“汗出过多者，必神昏谵语，发斑者”。

石膏古代常用于热狂、发狂、谵语、烦躁的治疗，类似于传染性、发热性疾病导致的精神障碍、躁狂、失眠障碍等，特点是长于清热。在现代可以广泛应用于治疗精神分裂症、双相情感障碍、躁狂发作、焦虑症、失眠等精神病症，且用量应当大[29]。

2.8 磁石

本品为氧化物类矿物尖晶石族磁铁矿，主含四氧化三铁(Fe3O4)；咸、寒，具有镇静安神的功效。《别录》：“养肾藏……益精除烦……小儿惊痫。”《本草从新》：“治恐怯怔忡。”《本草经疏》：“小儿惊痫，心气怯，痰热盛也，咸能润下，重可去怯，是以主之。”《本草汇言》“安惊痫”。

《医学衷中参西》加味磁朱丸治疗痫风；《备急千金药方》磁朱丸治疗心肾不交，耳鸣耳聋，心悸失眠，视物昏花，亦治癫痫。柯琴称之“此丸治癫痫之圣剂”；《圣济总录》磁石炼水饮治小儿惊痫。

磁石长于镇静安神，在古代主要用于惊悸、癫痫的治疗，类似于焦虑障碍、癫痫，且擅长补肾。现代药理表明该药对中枢神经系统有较明显的抑制作用[30]。磁石能缩短小鼠入睡潜伏期时间、延长抽搐潜伏期[31]。刘英涛等[32]用磁石枕治疗顽固性幻听患者218人，疗效肯定。

2.9 青礞石

本品为变质岩类黑云母片岩或绿泥石化云母碳酸盐片岩，主要成分为镁、铝、铁、硅酸及结晶水；咸、平，无毒，主坠痰下气、平肝镇惊，用于顽痰胶结、癫痫发狂、烦躁胸闷，入丸、散或水煎。《本草纲目》中记载“治积痰惊痫，咳嗽喘急”，《得宜本草》记载“功专利痰止惊”，周志林“青礞石善化老痰癖积……独入肝家，治惊痫痰涎胶粘不化，不外咸能软坚，重以镇邪之意。”

《明医指掌》中记载安神滚痰丸“以煅礞石为君药，取善化顽痰之锢结的作用，以逐痰醒神，主治痰升致癫”；《泰定养生主论》载滚痰丸：治“一切久新失心丧志，或颠或狂等证”“一切心下怔松，如畏人捕，怵惕不安”。

青礞石古代常用于惊、狂、痫的治疗，类似于精神分裂、癫痫、躁狂，特点是长于祛痰。现代文献对青礞石的药理作用研究仍然较少。目前临床广泛应用于精神分裂、癫痫、抽动秽语综合征等疾病的治疗[33]。有学者认为青礞石坠痰下气，平肝镇惊，对精神分裂因“痰”“肝郁”“神志不安”等引起有良好的治疗作用[34]。

2.10 银箔

银箔为用自然银锤成的纸状薄片，化学成分主要是银(Ag),功能安神、镇惊，治惊痫、癫狂、心悸恍惚、夜不安寐。《海药本草》云：“主坚筋骨，镇心，名目，风热癫疾。并入薄于丸散服之。”《药性论》：“主定志，去惊痫、小儿癫疾狂走之病。”《本草蒙筌》：“除谵语恍惚不睡，止热狂惊悸发痫，定志养神，镇心明目，安五藏，并用服之，功胜紫雪。”《证类本草》：“生银寒无毒，主热狂惊悸发痫，恍惚夜卧不安，谵语。”

《圣济总录》“镇心丸”治“治心虚惊悸，或因忧虑神气不安”；《圣济总录》“丹砂银箔丸”治“热痰，心神不安，烦躁”，《幼幼新书》载“金箔镇心丸”治“小儿一切惊气，夜睡不稳，喉中涎声，梦中狂叫，精神躁闷”。

银箔长于安心神，在古代主要常用于惊悸、癫疾、心神不安的治疗，类似于焦虑障碍、失眠障碍、癫痫。

2.11 金箔

金箔为用黄金锤成的纸状薄片，辛苦、平，功能镇心、安神、解毒，治惊痫、癫狂、心悸、疮毒。《药性论》：“主小儿惊伤，五藏风痫，失志，镇心，安魂魄。”《海药本草》“主癫痫风热”，《本草蒙筌》：“却热驱烦，安魂魄，养精神……禁癫狂疾走，止惊悸风痫。”并且认为“生金未炼，切忌妄投”。《本草再新》：“舒肝气，定心智，安魂魄，滋肾水……治小儿惊痫。”《会约医镜》“金箔，能镇心辟邪。治癫狂惊悸，安魂魄，定风痫，坠痰涎”，《海药本草》中有记载“出大食国……主癫痫”，《证类本草》“金屑，味辛平，有毒，主镇精神”。

《证治准绳》金箔丸治“心脏风邪，恍惚狂言，意志不定”；《圣济总录》金箔煎，治疗“风邪发狂”；《沈氏尊生书》金箔镇心丸，治“癫痫惊悸，怔忡气郁，一切痰火之疾”；《圣惠方》金箔丸，治“小儿食痫”；《圣济总录》金箔琥珀丸，治疗“恍惚忪悸，言语不止。”

金箔长于安心神，在古代主要常用于惊悸、癫疾、心神不安的治疗，类似于焦虑障碍、失眠障碍、癫痫。

2.12 铁粉

铁粉为钢铁飞炼而成的粉末或系生铁打碎成粉、用水漂出的细粉，咸、平，功能平肝、镇心，可治惊痫、发狂。《本草蒙筌》记载：“凡入方剂拯疴，难作丸散正用，需煅过，粗赤汁淘净，酒或水任煎。”《开宝本草》“安心神”，《本事方》“铁粉，非但化涎镇心，至如摧抑肝邪特异，若多恚怒，肝邪太盛，铁粉能制伏之”。

《圣惠方》：“治惊：痫发热：铁粉，水调少许服之。”《圣惠方》铁粉丸：“治热病，心神恍惚，悲喜无常，发狂欲走。”《全幼心鉴》：“治伤寒阳毒，狂言妄语乱走，毒气在脏：铁粉二两，龙胆草一两(为末)。磨刀水调服一钱，小儿五分。”《病源流犀烛》铁分散，治“风痰迷塞心窍而发癫狂者”。《本草蒙筌》载铁华粉：“盐水漉投于醋翁，埋阴处自然生衣，刮研成霜，能安心神，坚骨髓，强志力。”

铁粉长于定惊止狂，常应用于癫痫、躁狂的治疗。

3 小结

金石类药物与一般草木之品相比，质地较重，力量较强，在主治上显著特点就是善治痼疾怪证，因此长于治疗精神方面疾病。但也因其质地重坠，部分药物毒副作用显著，一般认为不宜久服。近代医家对矿物药的应用曾经一度减少，矿物药的应用范围有进一步缩小的趋势。而且目前，矿物药的药理和毒理的研究还处于基础阶段，存在不少问题[35]。许多金石类药物的药理毒理研究几乎空白。金石药物具有疗效可靠、药源丰富、价格便宜的特点[36]。随着科学技术的进步，金石类药物的研究应当会是一个新的方向。