中兽医中草药口服液发生沉淀的原因及应对措施

赵晓燕

（甘肃省武威市凉州区发放镇人民政府畜牧兽医工作站，733300）

因中草药口服液有稳定性好、服用方便、有效成分集中等特点，中草药汤剂逐渐被中草药口服液所替代，但在提取有效成分的中草药口服液中均存在产品杂质多、易造成有效成分破坏等缺点，不能满足中兽医中草药GMP的要求。虽然利用多次过滤和静止等方法，可以去除沉淀物，但是在实践中效果还不是特别满意。本文作者主要就在分析中药汤剂沉淀物的产生原因，结合现有技术对沉淀物的去除进行探讨。

1 引起中草药口服液发生沉淀的因素

1.1 中药材的质量控制方面 一些种植户为了使药材料增重、品质好，卖出好的价格，在中药材中添加别的物质。还有一些收购企业在收购中药材时把关不严，不进行检测，将质量不合格，掺假使假的中兽药购进进行生产，导致生产的口服液发生沉淀。如将金银花、草红花外表用淡蜜水淋湿，拌以细砂、滑石粉增重；通草掺假加入明矾、加重粉（硫酸镁）。

1.2 药材的运输环节方面 正常收购加工使用的中药材多为根、茎、叶等干燥的物质，在运输时采取不同规格的编织袋包装进行运输，在长途运输过程中难免出现相互碰撞产生药渣的现象，这些产生的药渣煎煮后就会形成药渣沉淀物。

1.3 中草药本身的原因方面 中药在多生长在壤土、粘土或沙土等特定土壤环境，特别是须根或地下果实的中草药，如果不经过洁净处理，净化程度不够，就会造成加工后有沉淀物。

1.4 中药材理化因素方面

1.4.1 药液中微粒的自然沉降 中药提取过程所用的溶媒多为水，且中药成分极复杂，所以中药材煎液易产生沉淀。汤剂从实质上来讲，是溶液、胶体、混悬液和乳浊液的混合液，而胶体和混悬液静置时都存在着粒子的沉降和聚结,乳浊液在条件改变时则容易发生乳析和破裂。同时,由于胶体、混悬液和乳浊液这些粒子各自所带的电荷不同,也会相互吸引,静置后导致大量沉淀析出。这样，我们就要加入一定量的电解质，破坏胶体的形成。

1.4.2 溶解度的影响 温度对溶解度影响大，一般药物会随着温度的升高，溶解度变大，当温度变化时，溶解度就会变化，就很有可能出现沉淀。此时要加入助溶剂来提高药物的溶解度，助溶剂可与难溶性药物形成络和物、复合物、可溶性盐。

1.5 发生化学反应方面 一些中药的有效成分对光特别敏感，遇光后自身会发生分解反应，在可见光或紫外线下易降解，从而产生沉淀。一些中药在接触空气后会发生触合反应，从而产生沉淀。如鞣质类成分和空气接触后，在酶的作用下容易氧化、脱水、缩合为暗棕红色或红棕色的鞣红而形成沉淀。

1.6 微生物因素方面 由于在生产过程中操作人员操作不严格，未严格按照GMP车间生产相关技术规程进行操作，在清理药管时药液管道清洗不干净、车间消毒时时间不足导致空气微生物沉降、操作器械受到微生物污染，部分有效成分在微生物的作用下发生腐败变质，导致药物发生沉淀。

2 应对措施

针对药材料、理化因素、化学反应等方方面面的问题，在生产过程中对每一个环节不论是从原料采收、购进、清洗、加工、生产设备清洗等，都应严格把关，按规定要求和规程进行操作。一是在中草药收购时，对收购的中草药应该制定收购技术标准和要求，同时对中药材要进行检测化验，避免将质量不合格，掺假使假的中草药购进。二是收购的中草药在生产前要进行清洗、分捡，保证中草药清洁、无污物。三是中草药运输过程式中包装材料最好选用集装箱、塑料筐等定型物，以防止各袋之间的挤压。拉运到生产企业的中草药在使用时提前筛选，对在拉运过程中形成的药渣可以加工成粉末状原材料。四是对光照敏感的药材，在运输、贮存过程中要避光保存，长期使用时也避免光线照射。五是在生产中要严格按照GMP要求组织生产，对于易在管道沉积的，在实际生产中可加入适量的防腐剂，对于有特殊要求的药物，可以选择微生物絮凝剂。六是对空气敏感的，在生产、保存此类药物时，要避免与空气接触，还要杀灭酶活性保护有效成分。

3 小结

中药口服液成分相当复杂，既含有完全溶解的强极性小分子化合物和大分子化合物，又含有大量极性较小、难溶于水或不溶于水靠助溶或增溶的亲脂性化合物，同时还含有大量分子团、微粒等。其中有些药物成分经水解、氧化、聚合等化学作用，逐渐变成不溶物析出；还有胶态成分或混悬微粒，经凝聚后也能产生较多的沉淀。尽管可以通过过滤等物理方法去除沉淀，但是沉淀物种是否损失了有效成分，导致药效减弱；也可以通过化学反应方法或添加某些物质将沉淀物改变为液态，但是发生了反应的口服液是否维持原有配方的效用同样值得研究。