丙戊酸钠联合左乙拉西坦在难治性癫痫持续状态治疗中的应用价值研究

李园园 佟菲 王宏

癫痫持续状态是临床常见的神经科危急症,指患者出现癫痫连续发作期间患者未恢复自主意识或者患者自主意识恢复但癫痫发作频繁,或者癫痫发作时间＞30 min,长时间癫痫发作会对患者脑神经造成不可逆的损伤,治疗措施不当会危及患者生命［1］。采用一线抗癫痫药物治疗无反应称为难治性癫痫持续状态。癫痫发作患者通常采用镇定药物治疗,可短暂控制癫痫的发作,但药效不持久,病情易出现反复［2］。本次研究以纳入的70 例难治性癫痫持续状态患者为对象开展对照研究,主要目的是观察难治性癫痫持续状态患者采用丙戊酸钠注射液、左乙拉西坦联合方案治疗的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年8 月～2018 年8 月收治的70 例难治性癫痫持续状态患者,纳入标准：经临床诊断确诊为难治性癫痫持续状态；使用地西泮联合苯巴比妥治疗无反应；病历资料完整［3］。排除标准：单纯部分发作持续状态,无意识障碍者；存在继发性脑外伤,无法监测脑电图者；患有肿瘤等其他严重疾病者；精神异常或存在沟通障碍,无法配合研究者；存在本研究作用药物相关禁忌证者［4］。将所选患者按照治疗措施的不同分为对照组与观察组,各35 例。观察组患者中男20 例,女15 例；年龄26～64 岁,平均年龄(43.59±6.81)岁；发作时间1～5 h,平均发作时间(2.51±0.83)h。对照组患者中男18 例,女17 例；年龄27～67 岁,平均年龄(45.94±7.02)岁；发作时间2～6 h,平均发作时间(2.84±1.06)h。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。医院伦理委员会已经同意本次研究,入组患者及其家属对本研究知情同意,均已签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者给予丙戊酸钠注射液(四川科瑞德制药股份有限公司,国药准字H20084540)15 mg/kg,5 min 内静脉推注；同时使用400 mg 丙戊酸钠注射液配以0.9%氯化钠注射液250 ml,静脉滴注8～12 h。

观察组患者在对照组基础上使用左乙拉西坦(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司,国药准字H20153119),口服,0.25～1.00 g/次,2 次/d。

1.3 观察指标及疗效判定标准 ①比较两组患者治疗效果。疗效判定标准：患者经过治疗后,癫痫状态停止,且经过治疗后24 h 内,患者未再出现癫痫发作的情况评为控制；治疗后,患者癫痫持续状态停止,且经过治疗后24 h 内,患者癫痫发作次数较入院时减少75%～99%评为显效；经过治疗后,患者癫痫持续状态停止,治疗后24 h 内患者癫痫发作频次较入院时减少50%～74%评为有效；患者经过治疗后,癫痫持续状态未见好转,或者治疗24 h 内患者癫痫发作频次减少＜50%评为无效。总有效率=控制率+显效率+有效率［5］。②观察并记录两组患者治疗后心率、血压等基本生命体征变化情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组患者治疗控制6 例(17.14%),显效14 例(40.00%),有效14 例(40.00%),无效1 例(2.86%),治疗总有效率为97.14%(34/35)；对照组患者患者治疗控制2 例(5.71%),显效7 例(20.00%),有效16 例(45.71%),无效10 例(28.57%),治疗总有效率为71.43%(25/35)。观察组患者治疗总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=8.737,P＜0.05)。

2.2 两组患者基本生命体征情况比较 治疗后,观察组患者的心率、收缩压、舒张压分别为(83.15±6.35)次/min、(133.54±15.60)mm Hg、(85.64±11.25)mm Hg；对照组患者的心率、收缩压、舒张压分别为(84.01±6.15)次/min、(133.64±15.28)mm Hg、(85.69±10.64)mm Hg。两组患者心率、收缩压、舒张压水平比较,差异无统计学意义(t=0.576、0.027、0.019,P＞0.05)。

3 讨论

癫痫是临床常见神经科疾病,患者发病后表现出不同程度的牙关紧闭、四肢抽搐等临床表现,是由于脑部神经元出现高度同步化异常放电所引起的,癫痫发作过程中会导致患者脑神经受到不可逆的损伤,影响患者智力甚至生命安全［6］。临床针对癫痫患者主要治疗措施是通过地西泮联合苯妥英钠等一线抗癫痫药物治疗,具有一定的治疗效果。但部分患者用药治疗后,癫痫状态未出现好转,持续时长＞30 min,或者癫痫停止后,再次发作,称为难治性癫痫持续状态。难治性癫痫持续状态患者癫痫持续时间长,且病情发作频繁,对于脑神经损伤相较于普通癫痫患者而言,危害更大［7-9］。丙戊酸钠注射液作为一种脂肪酸衍生物,治疗过程中具有广谱抗癫痫活性的作用,对于癫痫的发作具有抑制作用,可以缓解患者癫痫发作症状。左乙拉西坦作为一种新型抗癫痫药物,是吡咯烷酮衍生物,对于神经元出现突然放电的超同步性以及癫痫发作具有选择性抑制作用,不会对正常神经元兴奋性产生影响,治疗过程中通过与患者脑内突触囊泡蛋白2A(SV2A)结合,抑制癫痫发作,且药物亲和力较高。将两种药物合用,增强了对于癫痫的抑制作用,降低了病情的反复性。

本次研究中采用丙戊酸钠注射液联合左乙拉西坦治疗,观察组治疗总有效率为97.14%,明显高于对照组的71.43%,差异具有统计学意义(χ2=8.737,P＜0.05),说明丙戊酸钠注射液与左乙拉西坦联合用药效果优于单纯使用丙戊酸钠注射液治疗的效果。另外,治疗后,观察组患者的心率、收缩压、舒张压分别为(83.15±6.35)次/min、(133.54±15.60)mm Hg、(85.64±11.25)mm Hg,对照组患者的心率、收缩压、舒张压分别为(84.01±6.15)次/min、(133.64±15.28)mm Hg、(85.69±10.64)mm Hg,两组患者心率、收缩压、舒张压水平比较,差异无统计学意义(t=0.576、0.027、0.019,P＞0.05)。由此说明联合用药并不会对患者的心率、血压产生明显影响,安全性较高。高宏亮等［10］在研究中得出采用丙戊酸钠注射液治疗的单独用药组总有效率为55.56%,加用左乙拉西坦的联合用药组总有效率为93.33%,联合用药组的总有效率明显高于单独用药组(P＜0.05),这与本研究结果基本一致。进一步证明对于难治性癫痫持续状态患者使用丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗有助于提升临床治疗效果。

综上所述,难治性癫痫持续状态患者使用丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗,可取得较为确切的效果,且不会明显影响患者的心率、血压,安全性高,值得于临床上推广使用。