雷公藤多苷联合雷米普利治疗老年原发性肾病综合征的疗效

张倩

（确山县人民医院药剂科，河南 驻马店 463200）

原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是临床常见病与多发病，病情易反复，且伴有长期持续性大量蛋白尿，若控制不佳可造成疾病呈进行性进展，最终导致终末期肾功能衰竭，严重威胁患者身心健康甚至生命安全[1]。目前，临床治疗PNS仍以药物为主。血管紧张素转换酶抑制剂可抑制肾脏血管紧张素Ⅱ，从而改善肾小球高压、高滤过及高灌注状态，并调节滤过膜通透性以降低尿蛋白水平，故以雷米普利为主的血管紧张素转换酶抑制剂在PNS治疗中发挥着重要作用[2]。此外，临床指出，PNS属免疫介导的一组综合征，患者始终伴随免疫功能异常，而免疫抑制剂能够抑制免疫介导的炎性反应，促进疾病转归[3]。雷公藤多苷是临床常用的免疫抑制剂，具有强效免疫抑制作用，在多种自身免疫性疾病中均取得了显著效果，得到临床重视。本研究选取我院收治的102例老年PNS患者，分组探讨雷公藤多苷联合雷米普利的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月—2018年4月我院收治的102例老年PNS患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各51例。观察组男23例，女28例；年龄60～82岁，平均年龄（71.02±9.44）岁；病程1～4年，平均病程（2.47±0.34）年。对照组男25例，女26例；年龄60～84岁，平均年龄（72.13±8.76）岁；病程2～5年，平均病程（2.56±0.37）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合世界医学会《赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 入组标准

纳入标准：①符合《内科学》中PNS临床诊断标准[4]；②年龄≥60岁；③入组前6个月内未接受免疫抑制剂治疗；④无沟通或认知障碍，知情且自愿参与本研究。排除标准：①系统性红斑狼疮、病毒性肝炎等其他肝肾疾病或自身免疫性疾病所致尿蛋白异常者；②合并严重感染者；③合并严重心脑血管疾病或恶性肿瘤疾病者；④过敏体质或对研究所用药物过敏者；⑤有认知障碍或精神疾病，依从性差，难以配合研究顺利完成者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法常规低盐饮食、抗感染、利尿消肿、糖皮质激素等治疗基础上，对照组给予雷米普利（昆山龙灯瑞迪制药有限公司，国药准字：H20030724）治疗，2.5 mg，qd，po。观察组在对照组基础上联合雷公藤多苷（朝阳德远药业有限公司，国药准字：Z21020993）治疗，20 mg，tid，po。两组均连续治疗 8 周。

1.3.2 实验室指标检测方法抽取患者空腹外周静脉血，离心后取血清送检，以日立7600-020 ISE型自动生化分析仪检测肾功能指标[尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）]及免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）水平，同时以东芝TBA-40FR全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量；均采用配套试剂盒，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[5]拟定临床疗效：症状、体征无明显改善，尿蛋白无减少，且尿红细胞数无变化为无效；症状、体征所有改善，尿常规检查尿蛋白减少1个“+”，红细胞减少＜3个/HP或1个“+”为有效；症状、体征明显改善，尿常规检查尿蛋白减少2个“+”，红细胞减少≥3个/HP或2个“+”为显效；症状、体征基本消失，尿常规检查蛋白转阴，红细胞数正常为临床控制。

总有效率=（有效+显效+临床控制）/总例数×100%。

1.5 观察指标

①临床疗效。②肾功能。比较两组治疗前后24 h尿蛋白定量及血清BUN、Scr水平。③免疫球蛋白水平。比较两组治疗前后血清IgA、IgM、IgG水平。④安全性。比较两组治疗期间心悸、恶心、潮热、失眠等不良反应发生率。

1.6 统计学方法

以SPSS 18.0软件统计分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，理论数t≤1时，以确切概率法检测，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 肾功能

治疗前两组24 h尿蛋白定量及血清BUN、Scr水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组24 h尿蛋白定量、血清BUN、Scr水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后24 h尿蛋白定量及血清BUN、Scr水平比较

2.3 血清免疫球蛋白

治疗前两组血清IgA、IgM、IgG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清IgA、IgG水平高于对照组，IgM水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较

2.4 安全性

治疗期间，两组心悸、恶心、潮热、失眠等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗期间不良反应发生率比较

3 讨论

现阶段，临床治疗PNS的最终目的在于保护肾功能，以阻止病情进行性发展，降低终末期肾功能衰竭的发生风险，促进患者预后改善。血管紧张素转换酶抑制剂是临床治疗PNS的重要基础药物，不仅可降压，也可通过直接或间接肾小球血液动力学效应与改变肾小球滤过膜选择通透性而发挥减少尿蛋白排泄的作用，同时有利于减少肾小球内细胞外基质的蓄积，对延缓肾损害进展，保护肾功能具有积极作用[6]。雷米普利属长效血管紧张素转换酶抑制剂，药代动力学研究显示，该药口服后55%以上能够被肠道吸收，生物利用度不会受进食影响，且生物效应维持时间较长，故较一般血管紧张素转换酶抑制剂有望取得更显著的疗效[7]。此外，现代医学认为，PNS患者免疫异常是介导PNS发生、进展的重要环节[8]。IgA、IgM、IgG是免疫球蛋白，研究发现，PNS以低IgG为主要特征，IgG表达通常与尿白蛋白呈负相关，并与PNS肾小球毛细血管通透性增加，致使IgG易透过肾小球滤过排出体外有关[9]。同时，免疫应答抗体最初为IgM，后在T细胞辅助下是不同类型免疫球蛋白的转化，而PNS患者处于免疫紊乱状态，免疫球蛋白转化障碍致使IgM转化为IgA、IgG这一过程受到阻滞，故表现为血清IgA、IgG表达降低，而IgM表达升高。

基于PNS上述发生机制，免疫抑制作为PNS治疗重要靶点，得到临床广泛重视。雷公藤多苷为临床常用免疫抑制剂，具有多部位、多靶点的免疫抑制作用，可抑制炎性细胞因子、黏附分子及趋化因子的分泌，同时可作用于树突状细胞、肾小管上皮细胞及T细胞，目前在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及PNS等自身免疫性疾病治疗得到广泛应用。本研究在雷米普利基础上联合雷公藤多苷治疗老年PNS，结果显示，治疗后观察组临床疗效、肾功能指标及血清免疫球蛋白水平优于对照组（P＜0.05），可见联合方案治疗老年PNS的疗效理想，有利于改善患者肾功能，可能与雷公藤多苷对血清免疫球蛋白表达的调节作用有关。本研究结果显示，治疗期间两组不良反应发生率无显著差异，证实雷公藤多苷联合雷米普利不会增加药物副作用，安全性有保证。

综上，雷公藤多苷与雷米普利联合治疗老年PNS的疗效显著，有利于改善患者的肾功能，且安全性好。