热毒宁联合孟鲁司特钠对支原体肺炎患儿抗炎、促炎因子及呼吸功能的影响

崔建坡，冶鹏娟，刘星

（1.开封市儿童医院小儿内科，河南 开封 475000；2.开封市妇产医院小儿内科，河南 开封 475000）

支原体肺炎（mycoplasma pneumonia，MP）是由肺炎支原体引起的急性呼吸道感染伴肺炎，占非细菌性呼吸道感染的1/3，且该疾病近年来的发病率持上升趋势[1]。MP患儿多存在上下呼吸道感染，且病情重、病程长，严重者可累及中枢神经系统和循环系统，甚至造成死亡。近年来，临床治疗小儿MP普遍以西医为主，孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，现代药理学研究显示，该药不仅能阻断器官对白三烯的反应，亦可阻断半胱氨酰白三烯与受体间的相互作用，抑制其诱发的气道炎症反应，从而缓解气道平滑肌痉挛和收缩[2]。热毒宁作为中药西制的典范药物，具有清热、解毒、抗炎、抗病毒、增强机体免疫力等多重功效，并能有效抑制肺炎支原体，对疾病转归具有一定积极意义[3]。但目前临床尚无热毒宁联合孟鲁司特钠治疗小儿MP报道，为此本研究开展临床对照性研究，以期为临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年4月—2018年6月我院收治的MP患儿114例，纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》中关于MP的诊断标准[4]，即均有刺激性咳嗽，发热，咯痰，呼吸困难等症状，肺部可闻及湿啰音，且肺部影像学检查可见大小不等的斑片状阴影；②均无气道异物、肺部肿瘤及其他慢性呼吸道疾病；③血支原体抗体IgM阳性，或咽拭子肺炎支原体-聚合酶链反应检测阳性；④家属同意按照本研究要求执行，并签订知情同意书。排除标准：①合并其他影响疗效的疾病者；②合并严重肺部感染者；③其他病毒性或细菌性肺炎者；④对本研究药物过敏者。按照治疗方式的不同分为治疗组和对照组，各57例。治疗组男33例、女24例；年龄1～8岁，平均年龄（4.07±1.41）岁；病程1～16 d，平均病程（7.62±1.73）d；基础体温38.40～39.23℃，平均体温（38.90±0.25）℃。对照组男35例，女22例；年龄2～10岁，平均年龄（4.61±1.53）岁；病程1～19 d，平均病程（8.03±1.83）d；基础体温38.37～39.32℃，平均体温（38.93±0.29）℃。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组入院后均接受辅助吸氧、退热、止咳等基础治疗，并保持呼吸畅通。同时对照组给予孟鲁司特钠片（四川大冢制药有限公司，国药准字：H20064370，规格：10 mg）治疗，10 mg，qd。治疗组在对照组基础上给予注射用热毒宁（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字：Z20050217）0.2～0.4 mL/kg加入100 mL5%葡萄糖注射液中静脉滴注，控制滴速30～60滴/min，qd。两组连续治疗1周。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效：参考相关文献[5]评估疗效，按照咳嗽、发热、气喘、食欲、大小便、脉象等症状、体征的变化情况，分为无、轻、中、重4个等级，分别记0，1，2，3分。其中以治疗后临床症状完全消失，体温恢复正常，中医症候积分减少＞90%为痊愈；以治疗后所有症状明显改善，体温正常，中医症候积分减少60～90%为显效；以症状有所改善，体温较治疗前降低，中医症候积分减少30～60%为有效；以治疗后所有症状无明显改善或出现加重，中医症候积分减少＜30%为无效。

总有效率=（痊愈＋显效＋有效）/总例数×100%。

②治疗前后抽取晨起空腹外周静脉血3 mL，置于离心机上经3 500 r/min离心5 min后，收集血清，采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10以及肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。

③治疗前后采用日本MINATO肺功能仪测定患者呼气峰流速（PEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）等肺功能指标水平

④院内观察并进行有效随访3个月，记录两组不良反应及复发情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件包分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组总有效率为94.74%，高于对照组的77.19%，差异有统计学意义（χ2=6.12，P=0.01）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组血清抗炎因子比较

治疗前两组IL-2、IL-4、IL-10比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组IL-2、IL-4、IL-10高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组血清抗炎因子比较

2.3 两组血清促炎因子比较

治疗前两组IL-6、IL-8、TNF-α比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组IL-6、IL-8、TNF-α低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 两组血清促炎因子比较

2.4 两组肺功能指标比较

治疗前两组FVC、FEV1、PEF比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组FVC、FEV1、PEF高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表4。

表4 两组肺功能指标比较

2.5 两组不良反应及复发情况比较

治疗期间，对照组患儿出现胃肠道不适4例、轻度腹痛2例，不良反应发生率为10.53%；治疗组患儿出现轻微腹痛2例、恶心2例，不良反应发生率为7.02%；两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。出院后随访3个月结果显示，治疗组复发率2例，复发率为3.51%，对照组复发8例，复发率为14.04%，治疗组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

MP为儿科常见的呼吸道疾病，有效针对诱发该病发病的病原微生物是治疗小儿MP的关键。近年来，孟鲁司特钠作为一种选择性白三烯受体拮抗剂，已广泛用于支原体肺炎治疗中，该药可阻断半胱氨酰白三烯与受体间的相互作用，并通过抑制NF-кB、AP-1的活性起到阻碍炎性细胞因子释放的效果，从而起到舒张支气管平滑肌，增加黏膜廓清能力及解除气道痉挛等作用。目前西医治疗虽可在一定程度上改善症状，阻碍疾病进展，但普遍存在诸多不良反应，以致患者肺功能下降严重，不利于预后。

祖国医学虽无MP的记载，但根据该病的症状表现可归属于“肺热”、“风温”、“咳嗽”等范畴[6]，认为小儿五脏六腑发育不健全，形气未充，卫阳不足，加之时行疫毒以及风邪，侵袭肌表，卫阳郁滞，正邪争于肌表而致病。风热病邪属无形气邪，热邪壅阻肺气，关键是气逆不降、肺气郁闭、肺气不通。热毒宁是以栀子、金银花、青蒿为主要成分，其中金银花清热解毒、疏散风热，现代药理学研究显示，金银花可促进白细胞和炎性细胞的吞噬功能[7]；青蒿解表清热，能使邪毒从肌表而解，活性成分青蒿酮具有直接灭活和抑制流感病毒增殖的作用；栀子可导热毒下行、消三焦之火，提升金银花解毒效力，增强对致病菌的抑制作用，同时可有效抑制内源性致热源（如IL-1、IL-2、IL-6）及炎症因子（TNF-α）的产生。动物实验已证实，热毒宁可抑制肺炎大鼠模型早期毛细血管通透性增高与炎性渗出，阻止急性肺泡上皮炎症损伤，并可提高肺泡表面活性物质磷脂酰胆碱的含量，促进中性粒细胞-巨噬细胞的吞噬功能，加强体液免疫能力，从而增加机体对病原体感染的应激能力[8]。

本研究结果显示，治疗组临床疗效及肺功能改善程度均明显高于对照组。表明热毒宁联合孟鲁司特钠能发挥协同、增敏作用以促进患儿呼吸功能恢复，并提高治愈率。临床研究指出[9]，当MP发病后，以IL-6、TNF-α、IL-8等为代表的促炎因子被过度激活、释放，触发炎症级联反应，促使多种细胞因子共同构成炎症介质，从而诱发继发性肺部损伤。与此同时，Th1/Th2细胞通过分泌一系列如IL-2、IL-4、IL-10等抑炎因子，在MP急性期介导免疫反应，从而促进细胞毒性T淋巴细胞特异性杀伤病原体。本研究中，治疗后治疗组TNF-α、IL-6、IL-8均明显低于对照组，IL-2、IL-4、IL-10高于对照组，提示联合给药能够有效改善促炎因子/抗炎因子失衡，提高免疫功能。究其原因可能为热毒宁降低白细胞浸润及抑制吞噬细胞功能，加快淋巴细胞转化，有助于免疫功能的恢复。同时本文对114例MP患儿为期3个月的随访发现，治疗组仅出现轻微呕吐、腹痛等情况，且患者可耐受，同时治疗组复发率明显低于对照组，表明联合治疗安全性较高，且预后较好。

综上所述，热毒宁联合孟鲁司特钠治疗小儿MP的疗效显著，能有效改善机体呼吸功能及促炎因子/抗炎因子失衡状态，安全性较高且预后良好。但本研究仍存在不足，如选取样本量较少等，可能对研究结果的准确性造成一定影响，因此，临床还需扩大样本量对该治疗方案的效果做进一步探讨。