重症急性胰腺炎患者体内ZO-1、IL-18、PAF水平变化意义研究

李鹏超，冯谢宇

（1.郑州颐和医院 全科医学科，河南 郑州 450000；2.郑州市第七人民医院 呼吸危重症科，河南 郑州 450000）

急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）作为四大急腹症的一种，少数患者可发展出现胰腺的出血、坏死，多累及其他脏器，称为重症急性胰腺炎［1］。重症急性胰腺炎其病情发展迅猛，患者可在短时间内出现死亡，在医学发达的今天，重症急性胰腺炎的死亡率仍维持在17%左右的水平［2］。因此，早期实验室检查发现重症急性胰腺炎相关指标变化，能够在早期诊断并干预治疗。为了探究重症SAP 患者体内的肠黏膜紧密连接蛋白-1 （zonula occludens 1，ZO-1）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18） 以及血小板活化因子（platelet-activating factor，PAF） 水平变化情况，将2017 年 1 月至 2018 年 3 月收治的 50 例重症急性胰腺炎者作为研究对象，另选同时期50 例健康者作为参照，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

将 2017 年 1 月至 2018 年 3 月收治的 50 例重症急性胰腺炎者作为研究对象，年龄29～59 岁，平均（45.85±1.08）岁，患者中男29 例，女21 例，另选同时期50 例健康者作为参照组，年龄28～60 岁，平均（46.17±1.71）岁，男27 例，女23 例。选入条件：①患者符合重症急性胰腺炎的诊断标准（存在上腹疼痛并血清淀粉酶＞正常值3 倍；CT 证实存在胰腺炎并有渗出、坏死等；其他器官受累）［3］；②不存在使用药物对检测结果影响者；③患者均能配合开展研究；④健康体检者不存在胰腺及对结果造成干扰的疾病；⑤此次参与者均详读相关条例并签字同意参与，并经院伦理委员会审批。对参加研究的患者基本资料进行分析对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入选者均接受外周血检测与肠组织检测，选择经验丰富检验医师完成此操作。①外周血：入选者均晨起空腹采集5 mL 静脉血，以每分钟3 000 r 进行10 min 离心，完成后将上清液吸取并在合适温度下保存。使用上海佳明生物科技有限公司生产的试剂盒进行体内ZO-1、IL-18 以及PAF检测。②肠组织：在内镜辅助下，于距离十二指肠大乳头4 cm 处的下方取十二指肠壁黏膜组织，使用博士德生物科技（武汉）有限公司生产的试剂盒及抗体，进行蛋白定性表达检测。

1.3 观察指标

①记录对比两组外周血相关检测值，如患者体内ZO-1、IL-18 以及PAF 检测平均值等；②参照相关标准［4］，记录对比两组肠组织蛋白定性表达检测结果，如受检者体内ZO-1、IL-18 的蛋白定性表达。

1.4 统计学方法

本研究所得各项指标全部使用SPEE 20.0 软件进行比较，用均数±标准差（）代表计量类型的资料检测结果，采用t检验进行计量指标样本的对比研究；采取百分比（%）来进行计数资料统计，选择χ2检验进行计数资料的结果检测与分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组外周血相关检测值对比

研究组患者体内ZO-1、IL-18 以及PAF 检测平均值与参照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组肠组织蛋白定性表达对比

研究组体内ZO-1、IL-18 的蛋白定性表达与参照组相比差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组外周血相关检测值对比 （，pg/mL）

表1 两组外周血相关检测值对比 （，pg/mL）

组别研究组参照组t值P值总例数50 50 ZO-1 696.42±93.51 156.27±31.29 22.094 0.006 IL-18 185.69±58.36 56.72±20.14 18.531 0.017 PAF 5.06±0.91 1.52±0.62 19.044 0.023

表2 两组肠组织蛋白定性表达对比 例（%）

3 讨论

根据流行病学调查，在我国，急性胰腺炎的发生与胆石病之间关系密切，也是我国急性胰腺炎的主要发病原因之一［5］。急性胰腺炎根据病情轻重、相关的检查和体征等，又分为轻症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎。后者在临床上虽然发病率低，但其病情凶险，患者胰腺出现不同程度的坏死、出血、水肿及渗出等情况，常并发其他脏器功能障碍，因此，发展到此阶段的患者死亡率高，又被称为出血坏死型胰腺炎［6］。血尿淀粉酶与CT 均是诊断胰腺炎的常规辅助手段，血尿淀粉酶大于正常值3 倍以上可以判断患者是否患有胰腺炎（定性），而CT 可根据胰腺炎的密度以及周围渗出情况判断胰腺炎的病情严重程度（定量），但以上指标并不能有效代表其他脏器受累情况。重症急性胰腺炎的其他脏器受累情况以肠道受累常见，其会损害肠道的正常屏障系统，出现全身炎性反应综合征。

ZO-1 即紧密连接蛋白-1，与紧密连接蛋白-2、紧密连接蛋白-3 参与组成紧密连接这一重要结构，从而保证正常的黏膜上皮机械屏障和通透性，一旦重症急性胰腺炎损伤正常肠道屏障，其紧密连接结构遭到破坏，使组成蛋白分离，从而导致外周血中的 ZO-1 水平升高［7］。IL-18 作为白细胞介素家族一员，能够与白细胞介素-2 协同，一方面诱导Th1 细胞产生细胞因子，另一方面促进自然杀伤（natural killer，NK）细胞发挥其细胞毒作用，从而促进机体的免疫反应。当发生重症急性胰腺炎时，机体处于炎症反应阶段，加之肠道损伤导致的全身炎性反应综合征等，从而促进IL-18 等白细胞介素的释放，参与体内的炎症反应。PAF 为血小板活化因子，一方面可以通过细胞膜表面受体进一步使血小板活化，从而使血管收缩、通透性升高，参与炎症反应，另一方面，能够促进血栓烷A2（thromboxane A2，TXA2）的产生，进一步促进炎症反应。重症急性胰腺炎患者机体处于炎症反应及其活跃阶段，因此其值处于较高水平。

在本次研究中，研究组患者体内ZO-1、IL-18以及PAF 检测平均值与参照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），同时研究组体内ZO-1、IL-18 的蛋白定性表达与参照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，与健康人相比，重症急性胰腺炎患者体内ZO-1 水平、IL-18 以及PAF 值均有所上升，表示疾病已导致肠道屏障功能遭到破坏，全身炎症反应重，甚至出现全身炎性反应综合征，临床应借助此类指标进行病情预估。