N-乙酰半胱氨酸联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者呼吸功能的影响

杨根正

（河南省郏县人民医院 呼吸内科，河南 平顶山 467100）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）为呼吸内科常见病症，长期迁延可发展为呼吸衰竭，对肺功能具有严重损伤，其临床特点以肺功能持续性下降为主，多发于中老年群体。根据患者病程COPD 可分为稳定期及加重期，稳定期患者普遍伴随咯痰、咳嗽、气短等症状［1-2］。临床研究显示，COPD 稳定期虽症状轻微，DNA 机体炎症因子水平仍显著高于正常值，依旧可影响患者呼吸功能，引发气道感染［3］。因此给予COPD 稳定期患者安全、有效的治疗方法，对其预后发展具有重要意义。基于此，本院通过相关对比研究，旨在分析N-乙酰半胱氨酸联合噻托溴铵在COPD 稳定期中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将 2018 年 5 月至 2019 年 5 月于本院住院治疗的80 例COPD 稳定期患者作为研究对象，依据随机数表法分为两组，对照组和观察组各40 例。本研究开展前已通过本院伦理委员会同意。观察组男28 例，女12 例；年龄46～77 岁，平均（58.02±5.52）岁；体重 50～87 kg，平均（66.18±7.06）kg。对照组男29 例，女11 例；年龄47～76 岁，平均（57.81±5.49）岁；体重 52～88 kg，平均（66.23±7.05）kg。统计学比较两组患者性别、体重、年龄等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），研究具有可对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［4］中的诊断标准，并经X 光片、血气检查及胸部CT 等检查后确诊；②患者均具有良好的治疗依从性；③患者均无呼吸系统手术史；④患者及家属均悉知研究详情并签署知情同意书。排除标准：①合并恶性肿瘤及全身性炎症患者；②吸烟严重且进行相关护理后仍未改善患者。

1.3 方法

所有患者均进行基础治疗，主要包括戒烟护理、适量适度康复运动、祛痰、镇咳并根据患者自身情况选择性吸入糖皮质激素。对照组加用噻托溴铵治疗，方法：取1 粒噻托溴铵吸入粉雾剂（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090279，规格：18 μg），睡前吸入，1 次/d。观察组在对照组基础上口服乙酰半胱氨酸胶囊（广东人人康药业有限公司，国药准字H20000519，规格0.2 g），1 次/d，1 粒/次。两组均连续用药 3 个月。

1.4 观察指标

①炎性因子：于治疗前、治疗3 个月后清晨，患者空腹状态下抽取静脉血5 mL，离心分离后使用酶联免疫吸附测定肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反应蛋白 （C-reactive protein，CRP）、白介素-8 （interleukin-8，IL-8） 水平。②肺功能变化：使用肺功能检测仪［生产厂家：成都日升电气有限公司，批准文号：川食药监械 （准） 字 2011 第 2210100 号，规格：RSFJ600］ 测定用力肺活量 （forced vital capacity，FVC）、第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）及第 1 秒率（FEV1/FVC）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎性因子比较

治疗前，两组CRP、IL-8、TNF-α 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组炎症因子水平均降低，且相较于对照组，观察组TNF-α、CRP、IL-8 水平更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后炎性因子变化比较 （，pg/mL）

表1 两组治疗前后炎性因子变化比较 （，pg/mL）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

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2.2 两组肺功能比较

治疗前，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组肺功能水平均提升，且观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较 （）

表2 两组治疗前后肺功能比较 （）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

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3 讨论

COPD 发病过程中受到多种因素影响，且因参与机制较多导致其临床变化复杂，异常性炎症反应属于COPD 重要环节，因此COPD 患者CRP、IL-8 等因子水平显著高于正常人，通过对其检测可明确患者病情变化，并作出准确疗效判断［5］。COPD 稳定期间易发生呼吸道细菌感染，为病情加重的主要因素之一，因此COPD 稳定期虽症状不显著但治疗必要性仍较高。

噻托溴铵属于抗胆碱药物，而支气管收缩需乙酰胆碱诱导，因此本品能够针对性发挥抑制作用，达到支气管扩张目的，从而改善患者呼吸困难等症状，提升肺功能，且本品具有一定抗炎作用，可促进炎症因子水平降低［6-7］。但本品对FVC及FEV1/FVC 改善效果不佳，可能与本品扩张支气管持续性较差有关。基于此，本院对COPD 稳定期患者加用N-乙酰半胱氨酸治疗，研究结果显示，治疗后，两组肺功能均有所改善，炎症因子水平均显著降低，与对照组相比，观察组CRP、TNF-α、 IL-8 水 平 均 较 低 ，FVC、 FEV1/FVC、FEV1 水平均较高。表明N-乙酰半胱氨酸联合噻托溴铵治疗COPD 稳定期可显著改善呼吸功能，降低炎症因子水平。分析其原因在于N-乙酰半胱氨酸具有较强抗氧化作用，从而降低氧化应激对呼吸系统造成的损害，为保护肺组织，提升肺功能提供可能性与治疗基础。此外，本品通过对蛋白酶抑制，保护肺泡，使痰液稀释，促进排出，减少细菌滋生环境，降低感染后发展为急性期危险性，保障患者预后良好发展［8-9］。本研究结果与马春兰［10］等研究结果一致。临床治疗中笔者发现，吸烟严重患者对研究结果影响较大，进行相关基础治疗且显著减少吸烟患者经联合治疗后可获得较高水平生活质量，但由于研究样本量较少，研究跨越时间较短，地区分布局限，导致研究结果可能出现偏差，应期待更大规模研究为临床治疗提供科学性、可靠性更强的理论指导。

综上所述，N-乙酰半胱氨酸联合噻托溴铵治疗COPD 稳定期可显著改善呼吸功能，降低炎症因子水平，具有较高临床推荐价值。