2013—2018年泰安市流行性感冒流行特征分析

李 娜 马婷婷 倪 楠 李群伟 侯佩强,3

1.山东第一医科大学(山东省医学科学院)，山东 泰安 271016;2.泰安市疾病预防控制中心，山东 泰安 271000;3.山东省新发传染病溯源与防控协同创新中心，山东 泰安 271016

流行性感冒是由流感病毒在人群间传播引起的一类呼吸道传染病，主要会引起人体的呼吸系统疾病。流感病毒传播迅速，波及范围广，发病率和死亡率高，对人民的健康构成了巨大的威胁。甲型流感主要会引起世界范围的大流行，而乙型流感主要为局部流行[1- 3]。为了解泰安市近6年流行性感冒的流行特点，掌握优势毒株变异的动态变化，我们统计了2013—2018年每年度10月1日至次年3月31日流感高发季节的监测资料，对其流行病学监测结果和实验室病原学检测结果进行了整理和分析。

1 材料与方法

1.1 样品来源

收集泰安市两所国家级流感哨点医院及一所省级流感哨点医院的门诊流感样病例(ILI)资料，采集的鼻咽拭子当日低温送至流感实验室进行病毒分离，对于当日不能检测的样品置于-70℃进行保存。

1.2 实验材料

病毒采样试剂盒购自友康恒业生物科技有限公司；EDTA- 胰酶、D- MEM培养基、HEPES缓冲液、Pen- strep双抗试剂以及胎牛血清均购自GIBCO公司；核酸提取试剂盒、流感病毒分型试剂盒购自江苏硕世生物科技股份有限公司；人O型血红细胞由泰安市血站提供；MDCK细胞、流感病毒标准血清均由中国国家流感中心提供。

1.3 实验仪器

生物安全柜ClassⅡ由美国NUAIR公司制造；核酸提取仪购自西安天隆科技有限公司；7500荧光定量PCR购自ABI生物科技有限公司。

1.4 实验方法

根据有关方案要求，对流感样病例送检的咽拭子采用MDCK细胞培养法进行病毒分离，对发生病变的细胞收获病毒生长液，采用国家流感中心提供的标准抗原、抗血清进一步做红细胞凝集试验以及红细胞凝集抑制试验，对未知病毒进行分型鉴定。

1.5 统计学分析

使用SPSS 22.0软件对数据进行处理，采用卡方检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 ILI监测结果

2013—2018年泰安市流感高发季节监测ILI总计42 779例，以2018年度监测例数最高，计11 564例，ILI%为4.27%。而2014年度最少，仅监测4 212例，ILI%为2.20%。由图1可见，ILI监测总数以及ILI%近几年呈现增高趋势，每年ILI%的差异具有统计学意义(χ2=269.59，P<0.01)。

图1 2013—2018年流感样病例监测情况

2.1.1ILI时间分布 2013—2018年(10月至次年3月)流感样病例会有1～2个高峰期，集中在每年的冬季至次年春季，月份主要集中在11月到次年2月份。流感样病例最多的是2017年12月，病例数有3 584例，占比达35.64%，而最少的是2014年10月的413例，占构成比9.81%。见图2。

2.1.2ILI年龄分布 2013—2018年泰安市ILI数最高的年龄组均为0～5岁，其次为5～15岁年龄组。2013至2018年流感流行季节0～5岁年龄组分别占监测总数的49.26%、46.94%、47.96%、46.15%、46.53%和51.93%。2013—2018年ILI各年龄组水平构成差异具有统计学意义(χ2=407.38，P<0.01)，见表1。

2.1.3ILI性别分布 2013—2018年泰安市各哨点医院门诊ILI送检标本的性别男女总数之比约1.15∶1，且每年男性均略高于女性。其中2014年ILI男性所占比重明显高于女性，2013年的差别最不明显。2013—2018年ILI的性别构成比的差异没有统计学意义(χ2=3.91，P=0.562)，见表2。

2.2 病原学检测

2013—2018年的流感流行季节，共分离出676份阳性标本，其中流感季节阳性标本检出率以2014年最高，为19.75%；2015年以15.53%次之；以2016年检出率最低，为3.11%； 2018年检出率也较低，仅4.69%；2013年和2017年的检出率比较接近，分别为7.42%和8.31%；每年的阳性检出率差异具有统计学意义(χ2=200.63，P<0.01)。见表3。

2013—2018年(10月至次年3月)分离出的阳性标本分别为83份、223份、170份、33份、109份和58份。2013、2017年度主要以B型流感病毒流行为主，分别占95.18%和66.97%。2014和2016年以A(H3N2)型为优势流感病毒，分别占99.1%和100%。2015和2018年以新甲H1型流感病毒为主要优势流感病毒，尤其是2018年，新A(H1NI)型流感病毒占比达到100%，而2015年也达到了71.18%。流感病毒甲H3亚型已连续2年在泰安市处于较低水平流行，2017年占构成比14.68%，2018年则未检出。每年的流感型别的差异具有统计学意义(χ2=875.34，P<0.01)。

2.3 暴发疫情

2013—2018年的流感高发季节，泰安市共报告46起流感/ILI暴发疫情，其中20起发生在高校、中小学及托幼机构，有17起发生在中小学及托幼机构，占疫情总数的36.96%。所有疫情共报告发病623例，死亡2例，波及人数达24057人。2013至2018年暴发疫情数分别为2起、8起、6起、1起、21起和8起，可见近2年有增高趋势。

2.4 流感季节ILI%与样品阳性率相关性分析

经Spearman秩相关分析，2013—2018年泰安市流感季节ILI%与样品阳性率之间不存在关联性，相关性系数没有统计学意义(P>0.05)。

图2 2013—2018年泰安市全年ILI病例监测情况

表1 泰安市2013—2018年哨点医院流感样病例年龄构成

表2 泰安市2013—2018年ILI性别构成[n(%)]

表3 泰安市2013—2018年流感病毒阳性分型

3 讨 论

通过对泰安市2013—2018年(10月至次年3月)流感流行病学监测结果分析发现，每年流感流行的高峰期出现在北半球冬春季节，全部人群皆易感，以5岁及以下幼儿为主要易感人群，这与我省其他地区流感监测结果显示的易感人群结果一致[4- 6]。同时流感季节暴发疫情监测结果显示，2013—2018年泰安市36.96%的疫情暴发发生在中小学及托幼机构，因此，青少年儿童仍是流感侵袭和防控的重点人群，应对该人群加大健康教育力度，提高流感疫苗接种率。泰安市3家哨点医院2013—2018年(10月至次年3月)监测到ILI例数总计42 779例，以2018年监测例数最高，为11 564例，2017年次之，10 057例。2017、2018年的流感样病例监测数相较于前4年在明显增高，ILI%也有所增高。有研究表明，传染病的发生与气象因素有关[7]，流感的发生与风速、气温、气湿、累计日照时长等气象因素具有明显的相关性[8]。由山东省气象局及泰安市气象局公布气象数据可知，2018年初冬泰安出现大范围雾和霾天气，持续时间长，空气污染严重；且年末出现2次寒潮大风，最低气温达-11℃，这可能是导致2018年ILI报告例数增多，且ILI%增高的原因之一。

泰安市2013—2018年(10月至次年3月)ILI病原学检测结果显示，流感样本阳性检出率在3.11%～19.75%之间，以2014年阳性率最高。2017、2018年ILI%增高，但阳性检出率较低。对2013—2018年(10月至次年3月)泰安市ILI%与样品阳性率进行Spearman秩相关分析，发现两者之间不存在关联性，这与李海等人[9]得出的样品阳性检出率与ILI%呈正相关的结论完全不同。这可能是因为泰安市各哨点医院对流感的关注度和敏感性加强，导致ILI上报率过高。还可能是因为鼻咽拭子采集效率低，导致阳性检出率低。经查阅历年全年监测结果发现，泰安市流感阳性样本在年后4、5月份仍有检出，提示泰安市流感流行时间相较其他地区滞后。

另外，流感病毒分型结果显示，分离流感病毒以新甲H1型、甲H3型和B型为主，每年的优势毒株不同，一般是每隔1～3年更换一次优势毒株，且每年的主要毒株在次年都只会出现低水平流行。流感流行季节的样本检出情况不同，会出现全部只检出一种流感分型，而其他流感分型不能检出的情况，这间接表现出流感病毒流行的不确定性，与李海等人的结论较为一致[9]。2017年流感季节66.97%的阳性标本为B型，而2018年均为新甲H1，甲H3亚型病毒已连续2年在泰安市处于较低水平流行，应警惕该毒株在2019年度流感流行季节成为流行株。

综上所述，全年开展流感样病例监测，对于掌握流感病毒的动态变化具有非常重要的意义。泰安市流感防控的重点人群仍应是5岁及以下幼儿，预测甲H3亚型病毒成为2019年度的流行株。各级卫生单位应加强流感健康教育工作，提高流感疫苗接种率，做好流感防控工作。