甲磺酸阿帕替尼对晚期胃癌患者临床疗效及预后的影响

汪斐，刘佩，黄雯，蒲嘉泽

南京市浦口医院肿瘤科，江苏 南京 210031

胃癌是指起源于机体内胃黏膜上皮的一种恶性肿瘤，其发病原因通常与地域环境、饮食生活、癌前病变、遗传与基因、幽门螺杆菌感染等因素紧密相关，且由于该病病情发展较为缓慢，早期症状不明显，因此大部分患者就诊时已处于晚期，从而错过最佳的治疗时间，导致预后及生活质量较差[1]。通常对晚期胃癌患者常行放化疗治疗，但单纯性放化疗会给患者带来较大的痛苦，且副作用较多，近年来随着医学研究的不断深入，靶向治疗（如甲磺酸阿帕替尼）因其对机体损伤小等优点逐渐应用于晚期胃癌的治疗中[2]。故本研究进一步分析甲磺酸阿帕替尼对晚期胃癌患者临床疗效及预后的影响。具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月-2019年5月本院收治的28例晚期胃癌患者，根据随机数表法分为两组，每组各14例。观察组男10例，女4例；年龄28-68岁，平均年龄（42.65±4.36）岁；组织高分化2例，组织中分化5例，组织低分化7例。对照组男9例，女5例；年龄27-69岁，平均年龄（43.26±5.12）岁；组织高分化1例，组织中分化4例，组织低分化9例。比较两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。本研究已获院内医院伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：均符合《胃癌诊疗规范（2011年版）》[3]中晚期胃癌相关诊断标准；均知情并自愿签署同意书。排除标准：严重肝肾等重要器官受损或功能不全者；存活期≤3个月者；对治疗药物过敏者；伴有全身性慢性疾病者；精神疾病或严重沟通障碍者；其他拒绝参与研究者。

1.3 方法 对照组行奥沙利铂联合替吉奥治疗，即第1 d应用奥沙利铂（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20123347），规格100 mg，用量130 mg/m2，于2 h内静滴完毕，1次/d；替吉奥（商品名：维康达，山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802），规格20 mg，口服，用量：体表面积＜1.25 m2者，40 mg/次，体表面积1.25-1.5 m2者，50 mg/次，体表面积＞1.5 m2者，60 mg/次，持续治疗2周。观察组在对照组基础上联合甲磺酸阿帕替尼（商品名：艾坦，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140105）治疗，规格0.425 g（以阿帕替尼计），用量0.85 g/次，1次/d，饭后30 min口服。1个疗程为3周，两组均进行4个疗程的治疗，随访。

1.4 评价指标 ①临床疗效：患者临床相关指标显著改善且病灶基本消失，症状消失时间在4周及以上为完全缓解；患者临床相关指标和症状均有一定改善，肿瘤体积有所缩小为部分缓解；患者肿瘤体积无变化为稳定；患者体内发现新的病灶为进展。总有效=完全缓解+部分缓解。②预后：记录两组生存时间（开始治疗至失访或死亡的时间）和无进展生存时间（开始治疗至肿瘤进展、死亡或失访的时间）。③不良反应：包括白细胞减少、恶心呕吐、血小板减少等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计量资料以（Mean±SD）表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组的总有效率（85.71%）高于对照组（42.86%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 预后 治疗4个疗程后，观察组的无进展生存时间与生存时间均较对照组高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应 对照组出现白细胞减少1例，恶心呕吐1例，血小板减少1例，不良反应发生率21.43%（3/14）；观察组出现血小板减少1例，白细胞减少1例，不良反应发生率14.29%（2/14）。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（χ2=0.000,P=1.000）。

3 讨论

近年来，随着居民生活水平提高，饮食结构的不断改变，使得胃癌患病率也呈现逐年上升趋势，严重威胁患者的生命安全。有研究显示，恶性肿瘤的出现和发展通常与机体血液的不间断供给密切关联，故如何抗血管生成是其治疗的关键[4]。而甲磺酸阿帕替尼属于一种小分子的抗血管生成类靶向治疗药物，可显著改善患者在临床二线治疗失败后的生存结局[5]。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组的总有效率、治疗4个疗程后的无进展生存时间与生存时间均较高，且两组不良反应无明显差别，表明应用甲磺酸阿帕替尼对改善晚期胃癌患者临床疗效和预后的效果较好。分析原因在于奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，可通过靶向作用于机体内肿瘤DNA，进而通过铂原子与肿瘤DNA产生交叉联结，从而拮抗其复制和转录达到抗肿瘤目的；替吉奥是由吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西钾所组成的复方制剂，其中替加氟可在体内缓慢转为5-氟尿嘧啶（5-FU），而吉美嘧啶可对5-FU分解代谢酶即二氢嘧啶脱氢酶产生选择性拮抗作用，进而增加替加氟转变成5-FU的浓度并促使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP持续保持高浓度，从而增强其抗肿瘤作用；而奥替拉西钾可通过对体内乳清酸磷酸核糖基转移酶产生选择性拮抗作用，进而选择性地抑制5-FU转化为5-FUMP，从而提高抗肿瘤作用[6,7]。而甲磺酸阿帕替尼的作用机制在于通过选择性竞争机体细胞内的受体三磷酸腺苷结合位点，进而阻断其下游信号传导，并通过阻碍机体生成络氨酸激酶继而抑制机体内肿瘤组织生成新生血管，进一步加快病灶内细胞凋亡速度，发挥较好的抗肿瘤作用，该药虽有一定的不良反应，如白细胞减少等，但均可行甲地孕酮、维生素等药物予以改善[8-10]。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

表2 两组治疗4个疗程后的预后情况对比（Mean±SD，年）

综上所述，应用甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌患者可有效改善其预后，延长患者生存时间，临床疗效较高，安全性较可靠，值得应用推广。