奥曲肽联合康复新对宫颈癌急性放射性肠炎防治的效果观察

张 浩 常文龙 陈 斌 赵青莲

河北省保定市第一中心医院肿瘤内科 071000

宫颈癌是我国女性生殖道常见恶性肿瘤之一[1]，放射治疗是宫颈癌治疗的主要方法之一。在放射治疗宫颈癌过程中容易并发急性放射性肠炎，产生腹痛、腹泻、便血等症状，影响宫颈癌的正常治疗，严重者危及生命。文献报道[2]口服康复新液对降低放射性肠炎的发生率有一定效果，为进一步降低急性放射性肠炎发生率，笔者前瞻性研究了奥曲肽联合康复新对接受放射治疗的宫颈癌患者急性放射性肺炎的防治作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月—2018年6月在我院接受治疗的中晚期宫颈癌患者共120例，将其随机分为观察组和对照组。观察组60例，年龄37.5～64.8岁，平均年龄51.7岁；对照组60例，年龄37.2～67.8岁，平均年龄50.6岁；所有患者病理证实均为鳞状细胞癌，FIGO分期为ⅡB～ⅢB期，既往无结直肠炎病史，全部接受放疗A点总量在70～80Gy，病程在3个月以内。本次实验所采集病例符合急性放射性肠炎的病理学结果[3]。

1.2 方法 对照组患者均在接受放射治疗当天口服康复新(四川好医生攀西药业有限责任公司，批准文号：国药准字Z51021834)，3次/d，10ml/次；观察组在接受放射治疗当天口服康复新(方法、规格同上)，同时皮下注射醋酸奥曲肽注射液(Novartis Pharma Schweiz AG,Switzerland,批准文号：进口药品注册证号：H20150364)，0.1mg/次，1次/12h。

1.3 分级标准及观察指标 对比两组放疗过程中急性肠炎发生情况及发生时间和不良反应。按照RTOG急性放射性损伤分级标准，可将急性放射性肠炎分为5个等级：0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级。各个层级按病情严重程度递增：无明显肠道症状为0级；大便次数增多或习惯改变，无腹痛，无须用药治疗为Ⅰ级；腹泻增多，伴有腹痛，需要口服药物治疗为Ⅱ级；腹泻加重，需肠胃外支持，或重度黏液/血性分泌物增多，伴有腹胀，腹部平片示肠管扩张为Ⅲ级；亚急性或急性肠梗死/穿孔，肠道出血严重者需要输血治疗，剧烈腹痛，需要外科处理为Ⅳ级[4]。

1.4 统计学方法 所得数据采用SPSS19.0软件进行统计学分析，率的比较应用χ2检验，计量资料应用t检验，P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组急性放射性肠炎发生率的比较 两组宫颈癌患者均完成放疗，观察组急性放射性肠炎发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=8.897，P=0.031)。见表1。

表1 两组宫颈癌患者急性放射性肠炎发生情况

2.2 两组出现放射性肠炎时间的比较 从放疗开始到出现急性放射性直肠炎的平均时间，观察组为(19.9±2.8)d，对照组(17.5±2.7)d，二者差异有统计学意义(F=0.082，P=0.011)。

2.3 不良反应 两组患者在治疗期间均未出现明显药物不良反应。

3 讨论

目前，放射治疗成为宫颈癌患者重要的治疗手段之一，在放疗过程中，常伴有多种并发症的发生，其中，急性放射性肠炎的发生率为16.1%～65%[5]。大多数宫颈癌患者在放疗2周左右出现放射性肠炎，主要临床表现为：腹痛、腹泻、里急后重感等，部分患者出现便血、黏液便。在放射治疗过程中出现急性放射性肠炎，一方面影响患者放疗的信心及生活质量，另一方面增加患者的治疗费用，严重时导致放疗无法进行，从而中断宫颈癌的治疗；因此，宫颈癌患者接受放射治疗后出现急性放射性肠炎需要得到重视，及时治疗。目前研究表明，放射性肠炎的发病机制可能与放射线对肠道上皮细胞的损伤有关，从而导致肠道吸收功能、分泌功能失调/紊乱，同时放疗也可以造成部分肠道的血管出现损害[6-7]，导致局部血液出现高凝状态，同时伴有多种炎症因子如IL-4、IL-6、IL-8、TNF等，参与的肠道损坏，所以促进肠黏膜细胞的修复是治疗放射性肠炎主要思路。

目前临床上暂无标准的治疗方案，对于中药预防放射性肠炎方面的研究，许燕等[8]以黄芪等自制灌肠方预防放射性肠炎发生，发现中药灌肠对预防放射性直肠炎有明显的预防效果；李春耕等[9]选用扶正解毒汤治疗放射性肠炎，效果良好，治愈达86例，有效率达98.9%。虽然中药在防治放射性肠炎方面取得了一定的疗效，但中药制剂保存时间短，且需长期灌肠，患者依从性及耐受性差，因此笔者选用皮下注射奥曲肽联合口服康复新预防急性放射性肠炎该方法简便可行，不但治疗效果明显，而且无严重不良反应发生。

康复新提取自北美大蠊干燥虫体，《本草纲目》记载，蜚蠊具有清瘀、散寒、活血、生肌等作用，现代研究表明，其含有的某些因子具有抗肿瘤、免疫调节的作用，同时具有改善血管生成、促进肠道黏膜细胞再生及人体组织修复、消除水肿的作用[10]。奥曲肽为生长抑素类似物，具有抑制肠道蠕动、减少胰酶分泌、增强肠道黏膜对水和钠的吸收，保护胃肠道黏膜的作用[11]，在难治性腹泻和溃疡性结肠炎的治疗中具有广泛应用[12]。此外奥曲肽可以通过调节机体免疫活性的方式，减少腹泻及便血的发生，显著改善结肠组织大体和组织学评分[13]。

本文结果显示，奥曲肽联合康复新疗法使得宫颈癌患者在放疗期间急性放射性肠炎发生率明显低于单纯口服康复新组，效果显著。故在口服康复新基础上，增加皮下注射奥曲肽，能够有效降低中晚期宫颈癌患者在接受放射治疗期间急性放射性肠炎的发生率，减轻急性放射性肠炎的症状，且发生Ⅱ、Ⅲ级急性放射性损伤的病例明显降低，从而保证放射治疗的顺利进行，因此，值得在临床上进一步推广。