脉冲595nm染料激光联合硫酸羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效观察

朱建建 李 昕 陈霄霄 龙 剑

湖南省常德市第一人民医院皮肤科 415000

玫瑰痤疮为一种多因性颜面部慢性炎症性皮肤病，患者有不同程度的灼热刺痛、干燥脱屑、紧绷、肿胀及瘙痒之感，心身健康受损[1]。美国国家玫瑰痤疮协会专家委员会(NBSEC)于2002年将玫瑰痤疮分为4型：红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、鼻赘型和眼型，其中以毛细血管扩张型最为常见[2]。目前临床予以该病最常见类型——红斑毛细血管扩张型的治疗手段主要有激光治疗及内服药物辅助等，其中尤以脉冲激光疗法应用最为广泛。本文即针对脉冲595nm染料激光联合硫酸羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的效果展开研究，并详述如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以我院皮肤科2018年4月—2019年4月门诊就诊的64例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者为观察对象，均符合红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮诊断标准，无严重肝肾功能损伤，且此前3个月内未系统性内服或外用维A酸类物质，并排除正处于哺乳、妊娠期或半年内有生育需求的女性、合并眼部疾病或血液病者。本研究经我院伦理协会审批，且患者均知情同意。随机数字表法予以分组，观察组32例中男6例，女26例；年龄20～44岁，平均年龄(35.62±3.49)岁；病程2～35个月，平均病程(9.81±0.72)个月。对照组32例中男5例，女27例；年龄19～43岁，平均年龄(36.23±4.03)岁；病程2～34个月，平均病程(9.05±0.84)个月。两组资料差异均衡可比(P>0.05)。

1.2 治疗方法 对照组仅予硫酸羟氯喹口服，0.2g/次，2次/d，持续8周；观察组口服羟氯喹同对照组，并在4周后进行1次595nm脉冲染料激光治疗。所用激光治疗仪为美国Candea公司生产，激光模式为单模，波长设置595nm，输出脉冲频率1.5Hz，脉宽1.5～6ms，能量密度8～13J/cm2，光斑直径7mm，主机带动态冷却系统，每间隔10～100ms喷射1次(10～100ms)。激光治疗术前患者用洁面乳洁面，佩戴滤光护目镜以保护眼睛。以治疗反应由低到高进行能量密度调整，治疗目标即局部血管颜色消失或变暗、红斑颜色加深或紫癜出现，首次击打光斑重复率<10%，DCD冷却为40∶20，无重复、顺序击打。术后清洁面部、冷敷胶原蛋白膜，并以冰袋冷敷，勿用任何化妆品，严格防晒。

1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后主客观症状改善情况，计分标准[3]：①主观症状：无灼热、发干、瘙痒等不适为0分；轻微不适为1分；可忍受的不适为2分；严重不适为3分；②客观症状：面部皮损完全消失计0分；皮损面积<20cm2计1分；皮损面积在20～50cm2计2分，皮损面积>50cm2计3分；两者相加，症状积分越低说明治疗效果越好。(2)以疗效指数评定临床疗效，疗效指数=(治疗前计分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。疗效指数100%为痊愈；75%～99%为显效；50%～74%为好转；<50%为无效(包括皮损无任何改善或加重)[2]。总有效=痊愈+显效。(3)记录两组治疗期间不良反应。

2 结果

2.1 临床症状积分比较 两组治疗前临床症状积分相近(P>0.05)，治疗后观察组数据明显低于对照组，差异有统计意义(P<0.05)。见表1。

2.2 临床疗效比较 观察组总有效率90.63%，高于对照组的65.63%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前、后临床症状积分比较

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

注：两组总有效率比较，χ2=5.851，P=0.016。

2.3 不良反应 观察组治疗即时反应有局部红肿及紫癜，在3～10d内消退，无水疱、瘢痕、色素沉着等不良反应。疗程结束眼底检查、肝肾功能及血常规检查均无异常。

3 讨论

相关研究表明，在紫外线、酒精、蠕形螨感染以及滥用激素等情况下，玫瑰痤疮患者皮肤抗菌肽在各种信号通路下异常活化，炎性因子释放，皮肤防御与屏障功能受损，呈现炎症性红斑等相关症状；同时皮肤神经末梢瞬时受体点位受到刺激后大量释放神经肽，造成血管舒缩功能紊乱，出现持久性红斑、毛细血管扩张等神经血管高反应性[4]。

硫酸羟氯喹为一种抗疟药，但其所具有的免疫抑制、抗增生、抗炎等药理作用被发现于红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮有较好疗效。其可使皮肤对长波紫外线的耐受性得以增强，抑制炎性递质表达，并通过抑制抗原—抗体相互作用，达到免疫抑制功效[5]。但因其有引发黑色素沉着的副作用，故临床用药应控制用量。595nm脉冲染料激光为目前血管类疾病治疗的金标准[6]。其通过选择性光热作用原理，靶向作用于真皮血管内氧合血红蛋白，使之发生变性、破碎，同时发生热凝固、形成血栓，异常扩张血管得以封闭，并减少炎性递质渗出，进而改善毛细血管扩张。此外，脉冲染料激光还可促进转化生长因子生成，进而诱导免疫耐受，并以细胞内信号转导分子相互作用促进胶原蛋白生成与重塑；同时抑制内皮细胞生成，起到减少新生血管及抗炎作用。本文结果显示，经治疗8周后，观察组临床症状积分低于对照组，总有效率高于对照组，且无明显不良反应。说明脉冲595nm染料激光与口服硫酸羟氯喹的联合方案临床应用效果优于单独应用硫酸羟氯喹。

综上，针对临床诊治的红斑毛细扩张型玫瑰痤疮病患予以脉冲595nm染料激光与硫酸羟氯喹联合方案治疗，可显著改善其皮损情况，不良反应小，安全可靠，值得推广。