硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性分析

葛 岩 丁香梅 高凌霞

河南省永城市人民医院血液科 476600

多发性骨髓瘤为临床常见血液科疾病，患者骨髓中单克隆浆细胞大量增生，常伴多发性溶骨性损害、肾脏损害、高钙血症等并发症，临床表现为骨痛、贫血等，严重危害患者健康[1]。目前，临床治疗多发性骨髓瘤以化疗为主，沙利度胺+泼尼松、地塞米松+吡柔比星+长春新碱+沙利度胺等常规化疗方案较为常见，但其完全缓解率低，延长生存期效果有限。硼替佐米为可逆性蛋白酶体抑制剂，常用于难治多发性骨髓瘤的治疗，可显著改善预后效果。有研究表明，硼替佐米、地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤，效果显著，且安全性较高[2-3]。本文选取我院收治的78例多发性骨髓瘤患者，将其随机分为两组分析硼替佐米联合地塞米松的疗效及安全性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年1月—2018年6月多发性骨髓瘤患者78例，按随机数字表法分为对照组(n=39)与观察组(n=39)。对照组女12例，男27例，年龄39～75岁，平均年龄(51.86±4.03)岁，初治14例，复发、难治25例，Durie-Salmon分期：Ⅲ期22例、Ⅱ期12例、Ⅰ期5例；观察组女13例，男26例，年龄37～74岁，平均年龄(50.97±4.21)岁，初治13例，复发、难治26例，Durie-Salmon分期：Ⅲ期23例、Ⅱ期11例、Ⅰ期5例。两组基本资料(年龄、Durie-Salmon分期、性别等)均衡可比(P>0.05)，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法 两组患者化疗过程中均给予水化、护肝、碱化、对症支持治疗等措施，并严密监测生命体征变化、不良反应等情况，若出现严重不良反应应及时停止化疗，调整其治疗方案。

1.2.1 对照组：给予地塞米松(吉林省华威药业有限公司，国药准字H22025945)、吡柔比星(海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20045983)、长春新碱(深圳万乐药业有限公司，国药准字H44021772)、沙利度胺治疗，第1～4天静脉滴注长春新碱0.4mg/d、吡柔比星10mg/d、地塞米松40mg/d；口服沙利度胺(丹东医创药业有限责任公司，国药准字H20103705)100～200mg/d，4周为1个疗程。

1.2.2 观察组：给予硼替佐米(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20173306)联合地塞米松(吉林省华威药业有限公司，国药准字H22025945)治疗，第1、4、8、11天静脉注射硼替佐米1.3mg/(m2·d)；第1、2、4、5、8、9、11、12天静脉滴注地塞米松20mg/d。3周为1个疗程，两组均治疗3个疗程。

1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。(2)比较两组化疗前后血钙水平、骨痛程度、血磷水平。骨痛程度以数字评分法[4]评估，分数越高，骨痛程度越高。(3)比较两组化疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 CR(完全缓解)：血清M蛋白免疫固定电泳为阴性；PR(部分缓解)：血清M蛋白下降≥50%；SD(稳定)：介于PR、PD之间；PD(进展)：出现新病灶。将CR、PR计入总有效。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组总有效率(92.31%)与对照组(56.41%)相比，明显提高(χ2=13.179，P=0.000<0.05)。见表1。

2.2 两组血钙水平、骨痛程度、血磷水平对比 化疗前两组血钙水平、骨痛程度、血磷水平对比，差异无统计学意义(P>

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

0.05)；化疗3个疗程后两组血钙水平、骨痛程度、血磷水平低于化疗前(P<0.05)，观察组血钙水平、骨痛程度、血磷水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组化疗前后血钙水平、骨痛程度、血磷水平对比

2.3 两组不良反应对比 两组感染、周围神经病变、腹泻、乏力发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组白细胞下降、血小板下降发生率低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应对比[n(%)]

3 讨论

多发性骨髓瘤发病具有多步骤、多阶段特点，其早期无典型症状，易被误诊、漏诊，由于骨髓移植供体有限且自身排斥反应严重等因素，绝大多数患者无法治愈，临床以延缓病情进展为主要治疗方式[5]。目前，临床治疗多发性骨髓瘤以化疗为主，化疗方案较多且效果各异，沙利度胺+泼尼松、地塞米松+吡柔比星+长春新碱+沙利度胺等常规化疗方案，有效率为50%～70%，临床疗效有待提高。

硼替佐米为新型靶向治疗药物，通过特异性结合蛋白酶活化位点，抑制泛素—蛋白酶体通路及NF-κB(核转录因子)抑制因子的降解作用，并可抑制细胞增殖相关基因表达及骨髓瘤体的血液供应，同时可使黏附分子的表达及细胞生长因子(白介素-6等)的分泌减少，导致肿瘤细胞凋亡。此外，硼替佐米可有效改善患者骨痛症状，提高活动能力，进而改善患者预后效果、生活质量[6]。有研究表明，硼替佐米联合地塞米松化疗，具有协同作用，治疗难治性、复发性多发性骨髓瘤效果显著[7]。多发性骨髓瘤患者由于溶骨性变化，导致血钙、血磷水平增高，硼替佐米联合地塞米松化疗可加速血钙、血磷水平向骨骼的沉淀，利于骨质形成；同时，硼替佐米可降低破骨细胞数量，增加骨密度，促进骨功能恢复。高燕等[8]研究表明，硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤，可降低不良反应发生率，提高治疗效果。本文结果显示，化疗3个疗程后观察组血钙水平、骨痛程度、血磷水平低于对照组，观察组临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。表明硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤，可明显降低患者血钙水平、血磷水平，改善骨痛程度，疗效显著。本文中硼替佐米联合地塞米松化疗产生的不良反应主要为白细胞下降、血小板下降、感染、乏力等，通过对症治疗可有效缓解，且观察组白细胞下降、血小板下降发生率低于对照组(P<0.05)，提示硼替佐米联合地塞米松安全性较高。

综上可知，多发性骨髓瘤患者采用硼替佐米联合地塞米松，可明显降低血钙水平、骨痛程度、血磷水平，提高治疗效果与安全性。