丙戊酸钠缓释片联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效及不良反应情况观察

尹以华 陈富军

江西省萍乡市第二人民医院药剂科 337000

临床还未明确难治性精神分裂症病因，部分临床研究学者认为该疾病病因与遗传有关[1]。临床常采用氯氮平治疗，该药物具有抑制精神兴奋作用强的作用，但长期使用极易出现血压下降等不良反应[2]。丙戊酸钠缓释片对复杂性失神有抑制作用。临床有关二者联合治疗难治性精神分裂症报道较少，鉴于此本文旨在探究丙戊酸钠缓释片联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 基线资料 选取我院2016年1月—2018年7月难治性精神分裂症患者共60例。根据患者治疗方法分为实验组与对照组，各30例。入选标准：均伴有感知、情感、行为、思想障碍者；均为难治性精神分裂症患者；已签署知情同意书；无用药禁忌证；近5年服用3种以上抗精神病药物者；病程>3年者；足量足疗程使用过3种不同种类的抗精神疾病药物者；经过电休克、其他药物等治疗效果不佳者。剔除标准：哺乳期、妊娠期、心血管疾病者；有严重性自杀倾向者；对药物、酒精有较强的依赖性者；严重性躯体疾病者；年龄>60岁者。实验组中男16例，女14例；年龄为21～59岁，平均年龄为(39.54±1.69)岁；病程为5～16年，平均病程(11.68±1.03)年。对照组中男17例，女13例；年龄为22～60岁，平均年龄为(39.74±1.30)岁；病程为6～17年，平均病程(11.79±1.12)年，两组患者基线资料比较差异值无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次探究我院伦理委员组织已审批。

1.2 方法 对照组采用氯氮平(国药准字H32022963，江苏恩华药业股份有限公司)治疗，用法用量：口服，初始剂量为25mg/次，3次/d，逐渐增加剂量至常用治疗量200～400mg/d，最高剂量为600mg。维持量为100～200mg/d。实验组使用丙戊酸钠缓释片联合氯氮平治疗，氯氮平用法用量与对照组一致。丙戊酸钠缓释片[国药准字H20010595，赛诺菲(杭州)制药有限公司]用法用量：口服，初始剂量为10～15mg/kg，逐渐增加剂量为20～25mg/kg，最高剂量为30mg/kg。两组患者共治疗3个月。

1.3 观察指标 观察两组患者临床治疗效果、不良反应出现率、PANSS阳性与阴性症状量表评分、一般精神病理量表评分。PANSS量表由阳性量表7项、阴性量表7项与一般精神病理量表16项、3个补充评定攻击危险性组成，3个补充评定攻击危险性不纳入总分。阳性量表与阴性量表分数为7～49分，一般精神病理量表分数为16～112分，总分越高则表明患者精神症状越严重[3]。由我院2名专业人员操作。治疗后PANSS总分减少>80%则为显效；治疗后PANSS分减少50%～79%则为有效；治疗后PANSS总分减少<50%则为无效，显效率与有效率之和为总有效率。

2 结果

2.1 PANSS阳性与阴性症状、一般精神病理量表评分结果 治疗后实验组PANSS阳性与阴性症状、一般精神病理量表评分与PANSS总分小于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组PANSS阳性与阴性症状、一般精神病理量表评分结果比较分)

2.2 不良反应出现率结果 实验组低血压、头晕、嗜睡、转氨酶升高出现率分为3.33%、6.67%、3.33%、0%，不良反应总出现率为13.33%；对照组低血压、头晕、嗜睡、转氨酶升高出现率分为10.00%、6.67%、13.33%、6.67%，不良反应总出现率为36.67%，实验组不良反应总出现率低于对照组(χ2=4.36，P<0.05)。

2.3 临床治疗效果结果 实验组显效率为33.33%，有效率为50.00%，总有效率为83.33%；对照组显效率为26.67%，有效率为33.33%，总有效率为60.00%，临床治疗总有效率高于对照组(χ2=4.02，P<0.05)。

3 讨论

本文中实验组PANSS总分阳性与阴性症状量表评分、一般精神病理量表评分、低于对照组，不良反应总出现率低于对照组，临床治疗总有效率高于对照组(83.33%>60.00%)(P均<0.05)。据大量文献报道，氯氮平进入机体后对椎体外系统反应不高，对胆碱能神经末梢的作用极高[4]。而丙戊酸钠缓释片临床常用于治疗复杂失神发作等疾病，主要成分为丙戊酸盐，进入机体后作用于中枢神经系统中，抑制GABA的代谢来产生稳定情感与抗癫痫的作用，减少催乳素分泌，联合氯氮平可防止惊厥出现[4]。二者联合使用可降低GABA高分解，促使GABA高密度增强神经元，改善多巴胺受体和D2、D1融合功能。此结果与孙世华[5]研究结果相似，表明丙戊酸钠缓释片联合氯氮平治疗难治性精神分裂症效果高于单用氯氮平。给予患者采用丙戊酸钠缓释片联合氯氮平治疗治疗后可有效改善睡眠质量、社会功能、躯体感觉、情感等功能。难治性精神分裂症患者生活质量差原因为多巴胺能系统长期处于紊乱状态，一旦紊乱患者极易出现暴躁、多疑、情绪异常等症状。丙戊酸钠缓释片联合氯氮平通过调节多巴胺能系统，促使神经递质释放到突触间隙后能够有效与下一个神经元的突触后膜的受体结合，从而使神经元A上的多巴胺受体减少，减弱患者兴奋情绪以及稳定情感，最终促使患者思想、感知、情感、行为功能得到改善。

综上所述，丙戊酸钠缓释片联合氯氮平治疗难治性精神分裂症临床效果明显、临床用药安全，优于单一使用氯氮平治疗效果，值得临床推广应用。