银黄溶液外洗治疗血热型银屑病的临床疗效观察

李婷， 杨玉峰， 张德华， 刘媛媛

（1.广州中医药大学第四临床医学院，广东深圳 518000；2.深圳市中医院，广东深圳 518000）

银屑病是临床十分常见的慢性炎症性皮肤病，病程缠绵，反复难愈，严重影响患者的生活质量，并且其损容性伤害给患者的心理健康带来较大的负面影响。寻常型银屑病是临床最常见的银屑病，中医称之为“白疕”。目前，现代医学对其治疗存在副作用大、复发率高等诸多难题。有研究[1]表明，中医药治疗寻常型银屑病具有较好的疗效。本科多年来运用银黄溶液外洗治疗血热型银屑病，疗效显著，安全性高，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 选取2018年9月至2019年3月在深圳市中医院皮肤科门诊就诊并符合纳入标准的60例寻常型银屑病（中医辨证为血热证）患者作为研究对象。采用随机数字表将患者随机分为试验组和对照组，每组各30例。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照赵辩主编的《中国临床皮肤病学》[2]寻常型银屑病的诊断标准。中医辨证标准参考范瑞强等主编的《中医皮肤性病学》[3]中白疕血热内蕴证的辨证标准：皮疹红，鳞屑不能掩盖红斑，瘙痒相对明显，常伴心烦易怒、口干舌燥或便秘溲赤等，舌红或绛，苔白或黄，脉弦滑或数。

1.3 纳入标准 ①符合上述寻常型银屑病诊断标准；②符合上述中医白疕血热内蕴证的辨证标准；③年龄在18～60岁之间；④精神正常，有自主决断能力；⑤对本研究内容了解，能按要求完成试验，并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准 ①孕产期及哺乳期，或近半年有备孕计划的女性患者；②脓疱型、红皮病型及关节病型银屑病患者；③合并其他严重内脏疾病或自身免疫性疾病的患者；④患有严重精神性疾病的患者；⑤对研究药物过敏的患者。

1.5 剔除标准 ①治疗过程中出现病情明显加重或其他严重不良反应的患者；②未遵守试验方案的患者；③中途自行退出研究或失访的患者。

1.6 治疗方案

1.6.1 常规处理及中药内服治疗 （1）常规处理：入组前均由本科室医生对患者的生活作息、饮食习惯及情绪控制等方面进行专科指导。（2）中药内服治疗：所有患者均给予本院制剂热毒清颗粒（深圳市中医院康美免煎药房提供，主要成分包括金银花、连翘、桑白皮、茵陈、柴胡、浙贝母、丹参、牡丹皮、茯苓、山药等）口服，每日1剂，分2次开水冲服。

1.6.2 试验组 给予银黄溶液外洗治疗。用法：将银黄溶液（深圳市中医院制剂中心提供，主要成分包括金银花、黄柏、熟大黄、黄精等）稀释3倍外洗患处10 min后清水冲洗干净，每日1次，疗程为8周。

1.6.3 对照组 给予卡泊三醇软膏外用治疗。用法：取适量卡泊三醇软膏（商品名：澳夫清，香港澳美制药厂生产，医药注册证号HC20170010）外涂患处，每日2次，疗程为8周。

1.7 观察指标及疗效判定标准

1.7.1 观察指标 （1）分别于治疗前及末次就诊时对2组患者的银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）[1]及皮肤病生活质量指标评分（dermatology life quality index，DLQI）[4]的变化情况进行观察。（2）于治疗8周后对2组患者的临床疗效及安全性进行评价。

1.7.2 疗效判定标准 根据患者治疗前后PASI评分改善情况评定疗效[1]。痊愈：PASI评分减少大于等于90%；显效：PASI评分减少60%～89%；有效：PASI评分减少20%～59%；无效：PASI评分减少小于20%或皮损无明显改变，或皮损加重。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.8 统计方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料以均数±标准差(-x±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验，治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用卡方检验；等级资料组间比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较 试验组30例患者中，男16例，女14例；年龄19～60岁，平均年龄（36.97±11.30）岁；平均病程（3.81±2.62）年。对照组30例患者中，男17例，女13例；年龄18～59岁，平均年龄（37.27±11.04）岁；平均病程（4.31±3.00）年。2组患者的性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者治疗前后PASI和DLQI评分比较 表1结果显示：治疗前，2组患者的PASI和DLQI评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的PASI和DLQI评分均较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.01）；组间比较，试验组对PASI评分的下降作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），而2组患者的DLQI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 2组患者治疗前后PASI和DLQI评分比较Table 1 Comparison of PASIand DLQIscores in the two groups before and after treatment （-x±s，s/分）

2.3 2组患者临床疗效比较 表2结果显示：经过8周治疗后，试验组的总有效率为93.33%，对照组为76.67%；组间比较，试验组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.4 安全性评价 治疗期间，试验组患者均未出现明显的不良反应，而对照组中有2例患者在用药过程出现短暂性的皮肤瘙痒，但均较快自行缓解，并可继续参与本研究。

表2 2组患者临床疗效比较Table 2 Comparison of clinical efficacy of the two groups [n/例（p/%）]

3 讨论

银屑病是常见的慢性复发性炎症性皮肤病，多数认为由T淋巴细胞介导，皮疹以红斑鳞屑为主，好发于头部、四肢伸侧及背部，临床上分为寻常型、脓疱型、关节型和红皮病型，而其中以寻常型银屑病最为常见。随着社会经济的发展和城市化的进展，我国银屑病的发病率逐年增长，2010年[5]一项涉及近2万人的银屑病流行病学调查研究指出我国现在银屑病的患病率达0.47%，显著高于1984年的调查结果[6]。由于其病程呈慢性，复发率较高，皮损具有损容性等特点，给患者的日常生活、社交及心理健康带来极大的不良影响[7]，已逐渐成为当前皮肤科临床工作者重点关注的问题。

银屑病的治疗目标在于减缓症状，控制病情，抑制其向全身发展，以及尽量避免复发。根据银屑病的类型、皮损的严重程度等因素，现代医学对银屑病的主要治疗手段包括局部或系统使用药物，如维A酸类、糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等[8]。上述药物能够在短期内控制症状，但从长远角度看却存在不少的不良反应，如维A酸类存在的皮肤黏膜干燥及致畸胎等副反应，糖皮质激素和免疫抑制剂应用不当可能使原有皮损反跳性加重。中医治疗本病以辨证论治为主，根据患者症状、体质、舌脉象等个体化使用中草药，往往能较快地缓解患者症状，并且少有发生不良反应的报道，可见中医药在治疗本病中有一定的优势。

我国传统医学很早就对银屑病有所认识，根据其皮损特点，形象地将其称之为“白疕”“松皮癣”等。近现代中医学家大多从血论治银屑病[9]，认为血热贯穿整个银屑病的发病始终，故而多以清热凉血药物进行治疗。本研究中，2组患者均口服本院协定处方热毒清颗粒，方中包含金银花、连翘、桑白皮、茵陈等清热之品和牡丹皮、丹参等凉血之品，以及茯苓、山药等健脾之品，经过多年的临床应用及观察，证明其对血热型寻常型银屑病取效良好[10]。除了通常惯用的口服中药外，银屑病此类表现于体表的疾病多可采用中医外治法进行干预治疗。

本研究在中药内服的基础上，采用中药外洗法，利用中药外洗剂与皮损的充分接触，使药物直达病所，充分发挥中医外治法的优势。本次所使用的银黄溶液，主要成分包括金银花、黄柏、熟大黄、黄精等。其中：金银花性寒，具有清热解毒、疏风止痒的功效；黄柏苦寒，具有清热燥湿、解毒疗疮的作用；熟大黄有泻火解毒、凉血化瘀的功效；再者银屑病的皮损特点是干燥性的红斑鳞屑，因此，在上述药物清热燥湿、凉血解毒的基础上，辅以味甘之黄精，以滋润皮肤，避免过燥。虽重用寒凉之品，所用方式为局部外用，故可不必虑及损伤脾胃。现代药理研究[11]亦表明，金银花可以通过抑制白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等炎症介质的产生，从而起到良好的抗炎作用，并且具有广谱抑菌作用，对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、白色念珠菌等均具有抑制作用。黄柏在皮肤科应用广泛，研究[12]表明其作用机制可能是通过抑制干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素2（IL-2）等细胞因子的分泌以抑制免疫反应，从而减少炎症损伤。熟大黄经过炮制后其泻下作用大减，着重于凉血化瘀之功，相关研究[13]指出其可降低毛细血管的通透性，改善血管脆性，能使纤维蛋白原增加，使血管的收缩活动增加，而银屑病患者皮损在微观下可见真皮浅层毛细血管迂曲扩张（这也是Auspitz征的病理基础），应用凉血化瘀的熟大黄无论从传统理论还是现代药理都堪称对症下药。黄精乃滋补药，其有效成分黄精多糖可调节免疫，并具有一定的抗炎作用[14]。由此可见，银黄溶液针对银屑病血热的发病关键环节，针对性地使用了清热燥湿、凉血解毒之品，此外又恐过燥，加以黄精温润肌肤，全方以外洗剂的方式直接接触皮损，药力专著，故效果显而易见。

本研究结果显示，治疗后，2组患者的PASI和DLQI评分均较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.01），提示2组患者在口服热毒清颗粒的基础上，无论卡泊三醇软膏外涂或银黄溶液外洗均可有效治疗血热型寻常型银屑病。然而，试验组对PASI评分的下降作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；而且试验组的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；同时，在整个治疗过程中，试验组患者均未出现明显不良反应。由于治疗方法简便，不良反应出现较少且程度较轻，所有患者均能够坚持完成整个疗程，没有脱落病例。说明在口服热毒清颗粒的基础上，联合银黄溶液外洗治疗血热型寻常型银屑病效果优于联合卡泊三醇软膏外用，且其具有操作简便、安全性高、疗效明确等优点，值得临床进一步推广应用。