脐血糖化血红蛋白与新生儿出生体重及血糖的关系

焦春秀，刘桂芬

(上海市松江区妇幼保健院新生儿科，上海 201620)

糖化血红蛋白(HbA1c)是为血红蛋白A之β链N端的缬氨酸分子与葡萄糖分子连接的产物，包括HbA1a、HbA1b和HbA1c三部分，其中以HbA1c所占比例最多。血糖和血红蛋白结合生成HbA1c是不可逆反应，并与血糖浓度成正比[1]，因此HbA1c是一项判定糖尿病长期控制情况的良好指标，可以客观反映采血前4～8周的平均血糖水平[2]。对于新生儿，脐血HbA1c水平与新生儿脐血葡萄糖浓度有良好的相关性[3]，且新生儿HbA1c的变化差异要远小于其血糖浓度的差异，因此HbA1c对监测新生儿糖代谢紊乱有一定的指导作用。但脐血HbA1c与患有糖尿病的母亲所产新生儿生后早期血糖的变化关系目前鲜有报道。本研究探讨妊娠期糖尿病(GDM)对新生儿生后早期血糖水平及出生体重的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1—6月在上海市松江区妇幼保健院出生且符合纳入标准的新生儿118例，胎龄在37～42周，男56例，女62例；剖宫产58例，顺产60例。

1.2 孕母纳入标准

在本院正规产检并住院分娩、年龄22～40岁，孕期诊断为GDM，通过医学营养治疗和运动治疗，血糖控制良好，无需胰岛素治疗的产妇。既往无高血压、内分泌代谢性疾病及肝脏病史，无妊娠并发症等，无烟酒等不良嗜好。均为单胎妊娠，排除血糖控制不良者，同时排除一部分未治疗病例：就诊时间已超过36周的失去治疗良机或不愿意接受治疗者。

1.3 婴儿纳入标准

婴儿胎龄37～42周，出生后无窒息、抢救史，无合并严重畸形。

1.4 诊断标准

1.4.1 GDM诊断方法和标准

对所有尚未被诊断为孕前糖尿病(PGDM)或GDM的孕妇，在妊娠24～28周以及28周后首次就诊时行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。75 g OGTT方法：OGTT前禁食至少8 h，试验前连续3 d正常饮食，即每日进食碳水化合物不少于150 g，检查期间静坐、禁烟。检查时，5 min内口服含75 g葡萄糖的液体300 mL，分别抽取孕妇服糖前及服糖后1、2 h的静脉血(从开始饮用葡萄糖水计算时间)，放入含有氟化钠的试管中，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖水平。75 g OGTT的诊断标准：服糖前及服糖后1、2 h，3项血糖值应分别低于5.1、10.0、8.5 mmol·L-1。任何一项血糖值达到或超过上述标准即诊断为GDM[4]。

1.4.2 妊娠期血糖控制标准

采用微量血糖仪自行测定毛细血管全血血糖水平。GDM患者妊娠期血糖应控制在餐前及餐后2 h 血糖值分别≤5.3、6.7 mmol·L-1，特殊情况下可测餐后1 h血糖(≤7.8 mmol·L-1)；夜间血糖不低于3.3 mmol·L-1；妊娠期HbA1c值<5.5%。大于上述标准者为血糖控制不良[4]。

1.4.3 低血糖诊断标准

出生24 h内血清葡萄糖水平低于2.2 mmol·L-1，出生时间>24 h血清葡萄糖水平低于2.5 mmol·L-1，诊断为低血糖。血糖低于2.6 mmol·L-1作为临床需要处理的阈值[5]。

1.4.4 巨大儿诊断标准

出生1 h内体重≥4000 g[6]。

1.5 检测方法及观察项目

1)遵循知情同意原则，在孕妇分娩时，于胎儿娩出后、胎盘娩出前，抽取脐静脉血3 mL，采用离子交换高压液相法(HPLC法)测定血HbA1c含量。

2)所有GDM孕妇分娩的新生儿出生后30～60 min开奶，并指导每2～3 h喂养，新生儿出生后1、24及48 h分别采集足底末梢血，采用罗氏ACCU-CHEK微量血糖仪及相应试纸进行快速血糖监测。对微量血糖<2.2 mmol·L-1者检测静脉血糖确诊。

3)新生儿出生后即测量体重。

4)比较剖宫产与顺产娩出新生儿HbA1c、体重及出生后不同时间血糖的差异。

5)比较不同性别新生儿HbA1c、体重及出生后不同时间血糖的差异。

6)分析脐血HbAlc值与新生儿出生体重、出生后不同时间血糖的相关性。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

118例血糖得到良好控制的GDM母亲所生新生儿的HbA1c为3.1%～5.6%，其中HbA1c水平低于3.4%的新生儿8例(6.7%)，HbA1c水平高于4.25%的新生儿13例(11.01%)。118例妊娠糖尿病母亲所生新生儿中8例为巨大儿(体重≥4000 g)，巨大儿发生率为6.78%。118例妊娠糖尿病母亲所生新生儿中3例发生低血糖，低血糖发生率为2.54%。出生24及48 h，118例新生儿均未发生低血糖。

2.2 剖宫产与顺产娩出新生儿HbA1c和体重的比较

剖宫产与顺产娩出新生儿HbA1c和体重比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 剖宫产与顺产娩出新生儿脐血HbA1c和体重的比较

2.3 剖宫产与顺产娩出新生儿出生时和出生24、48 h血糖的比较

剖宫产与顺产娩出新生儿出生时血糖比较，差异有统计学意义(P<0.05)；出生24、48 h血糖比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 剖宫产与顺产娩出新生儿出生时和出生24、48 h血糖的比较

2.4 不同性别新生儿脐血HbA1c和体重的比较

男性与女性新生儿HbA1c比较，差异无统计学意义(P>0.05)。男性与女性新生儿体重比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同性别新生儿脐血HbA1c及体重的比较

2.5 不同性别新生儿出生时和出生24、48 h血糖的比较

男性与女性新生儿出生时和出生24、48 h血糖比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表4。

表4 不同性别新生儿出生时和出生24、48 h血糖的比较

2.6 脐血HbA1c与新生儿体重的相关性

脐血HbA1c与新生儿体重无显著相关性(rs=-0.023，P=0.806)。见封三图1。

2.7 脐血HbA1c与出生后不同时间血糖的相关性

脐血HbA1c与出生时血糖、出生24 h血糖、出生48 h血糖均无显著相关性(rs=0.020，rs=0.087，rs=0.087，均P>0.05)。见表5、封三图2。

表5 脐血HbA1c与出生后不同时间血糖的相关性(rs)

-：无数据。

3 讨论

糖尿病母亲血糖高，大量葡萄糖通过胎盘进入胎儿，刺激胎儿胰岛β细胞增生，胰岛素分泌增加，发生高胰岛素血症。高胰岛素可促进胎儿生长，巨大儿发生率为40%[6]。糖尿病母亲的婴儿出生后葡萄糖来源突然中断，而胰岛素水平仍然较高，易发生低血糖。但是如果孕母在孕期进行医学营养治疗结合合理运动，控制血糖水平，可明显减少GDM不良影响[7]。本研究中118例GDM母亲，通过饮食及运动治疗，血糖得到良好控制后，巨大儿发生率为6.78%，巨大儿的发生率并未显著增加[8]。低血糖发生率为2.54%，与普通人群所生新生儿低血糖发生率相当[9]。说明血糖控制良好的GDM孕妇其后代发生巨大儿、低血糖的发生率无明显增加。

HbA1c会随着人体内血糖的升高而升高，HbA1c合成的速率与血液中血糖的浓度成正比[10]，脐血HbA1c可以客观反映胎儿在分娩前4～8周的平均血糖水平。本研究测得118例血糖得到良好控制的GDM母亲所生新生儿的HbA1c水平为3.1%～5.6%，13例新生儿HbA1c水平高于4.25%(11.01%)，大部分位于正常参考区间内[11]，因此可认为本研究中118例新生儿在分娩前4～8周宫内血糖水平基本在正常水平。本研究结果显示脐血HbA1c与新生儿体重无显著相关性(rs=-0.023，P=0.806)；脐血HbA1c与新生儿出生时和出生24、48 h血糖无显著相关性(rs=0.020，rs=0.087，rs=0.087，均P>0.05)。因本研究入选的GDM患者均为轻度糖代谢异常，且接受血糖控制治疗，这可能是HbA1c水平与新生儿体重及血糖水平不相关的原因之一。此外，本研究因孕母入选条件严格，最终纳入新生儿例数118例，样本量偏少，今后可加大样本量进行研究。本研究还发现剖宫产比顺产新生儿出生时血糖偏低(P=0.011)，但剖宫产与顺产新生儿脐血HbA1c比较差异无统计学意义，考虑为剖宫产母亲因术前禁食时间长导致新生儿生后血糖偏低，而脐血HbA1c不受客观因素影响，因此可认为顺产及剖宫产新生儿宫内血糖水平并无差异。