支气管肺发育不良早产儿的临床特征及危险因素分析

（新疆生产建设兵团医院 儿科，新疆 乌鲁木齐 830002）

支气管肺发育不良（bronchopulmonary dys-plasia,BPD）是一种早产儿常见、严重，导致患儿持续性呼吸窘迫的慢性肺部疾病。患儿出生后肺功能不全，需要机械性通气及高浓度吸氧，且患儿病死率极高[1-2]。BPD在临床上可分为4期：第Ⅰ期，即婴儿出生后的2～3 d，常出现明显的呼吸困难与发绀，为急性呼吸窘迫阶段；第Ⅱ期，即婴儿出生后的4～10 d，呼吸困难与发绀加重，肺内充气少，肺变硬，患儿死亡常发生在这一时期；第Ⅲ期，婴儿出生后的11～30 d，肺部出现增生，病情较稳定，逐渐向慢性期过度；第Ⅳ期，即为慢性期，肺部出现广泛的间质纤维化和组织破坏，这一时期患儿病死率约40%，存活的患儿中约30% 3年后恢复正常[3-5]。近年来，随着产科技术的提高，早产儿尤其是极低出生体重患儿救治成功率明显升高，早产儿BPD的诊断及发生率也随之升高，严重影响患儿的生长发育和生命健康，即使出院后依然需要家长长期仔细护理和照顾，为患儿家庭带来长期的、严重的心理压力及人力、财力压力[6-7]。本研究回顾性分析早产儿临床资料，探究BPD早产儿的临床特征及危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年1月—2018年3月新疆生产建设兵团医院新生儿科住院，胎龄≤34周，出生即转入新生儿重症监护病房（NICU）的168例早产儿临床资料。其中，观察组52例（患BPD），男性28例，女性24例，符合BPD诊断标准[8]；对照组116例（未患BPD），男性56例，女性60例。纳入标准：①患儿胎龄≤34周；②机械通气超过28 d的观察组患儿；③本院出生且出生即转入NICU；④患儿监护人知情并签署知情同意书。排除标准：①胎龄＞34周的患儿；②先天肺发育不全的；③住院不足1个月自动出院的对照组患儿；④患有染色体病的。研究经本院医学伦理委员会审核并通过。

1.2 方法

详细记录两组患儿的临床资料，比较两组患儿出生后BPD发生与其胎龄、出生体重、宫内发育情况的关系，以及患儿出生后肺部反复感染、机械通气时间、吸氧时间、产前感染、颅内出血等情况。

1.3 诊断标准

根据美国国家儿童健康与人类发育研究机构（NICHD）制定的BPD诊断标准进行BPD分类[8]，BPD是指任何氧依赖（FiO2＞21%）超过28 d的新生儿。如胎龄＜32周，根据纠正胎龄 36周或出院时需FiO2分为：①轻度：未用氧；②中度：FiO2＜30%；③重度：FiO2≥30%或需机械通气；如胎龄≥32周，根据生后56 d或出院时需FiO2分为上述轻、中、重度。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 21.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BPD的发生率

本研究符合条件的患者168例，52例符合BPD诊断标准，发生率为30.95%，其中重度13例（25.00%），中度29例（55.77%），轻度10例（19.23%）。

2.2 不同胎龄患儿BPD发生率

不同胎龄患儿BPD发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 不同出生体重患儿BPD发生率

不同出生体重患儿BPD发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 宫内发育情况与BPD发生的关系

患儿出生前宫内发育的情况导致BPD的发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 不同胎龄患儿BPD发生率 例（%）

表2 不同出生体重患儿BPD发生率 例（%）

2.5 不同发病因素与BPD发生的单因素分析

对不同发病因素进行单因素分析，其中，机械通气时间、吸氧时间、肺部反复感染、产前感染与BPD发生有关（P＜0.05），而颅内出血与BPD发生无关（P＞0.05）。观察组机械通气时间、吸氧时间与对照组比较，差异有统计意义（P＜0.05），观察组高于对照组。见表4。

2.6 BPD发生的多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析结果显示：出生胎龄、出生体重、宫内发育情况、机械通气时间、吸氧时间、肺部反复感染情况、产前感染情况是BPD的独立危险因素。见表5、6。

表3 宫内发育情况与BPD发生的关系 例（%）

表4 两组不同危险因素比较

表5 Logistic回归变量赋值情况

表6 不同危险因素的Logistic回归分析参数

3 讨论

支气管肺发育不良是早产儿常出现的病症之一，是超低体重患儿最常见的并发症[9]。BPD的发病机制尚不十分清楚，但参与该过程的因素包括：基因易感性、宫内因素、患儿出生后氧中毒、机械通气、肺感染等[10-11]。目前，肺发育不成熟、急性肺损伤、损伤后异常修复被认为是BPD发生的主要原因[12]。BPD患儿的呼吸系统、神经系统等都会产生不同程度的影响，甚至导致患儿死亡[13]。近年来，随着医学水平的不断进步和各种医疗设备不断更新，早产儿的存活率逐渐升高，但导致BPD发生的高危因素主要是宫内感染和肺感染，而早产儿先天肺发育不全，多数早产患儿需要进行机械通气，增加了患儿肺部感染和损伤的可能性，同时导致患儿更易发生BPD[14-16]。宫内感染导致胎儿肺部暴露在各种炎症介质中，炎症介质感染胎儿，从而影响胎儿肺泡上皮细胞，使肺泡正常发育停滞，导致BPD发生[17]。有研究表明，患儿机械通气时间越长，吸氧时间越长，BPD发生率越大，可能与患儿氧化应激易感导致的肺损伤有关，同时，患儿由于早产，发育不成熟，自身免疫力低下，且机械通气需要反复插管，极易产生肺部感染，导致BPD发生[18-19]。

本研究结果表明，调查期间，早产儿BPD的发生率为30.95%，且BPD发生与患儿胎龄，出生体重，宫内发育情况密切相关。BPD的发生率与胎龄呈负相关，胎龄越大，BPD发生率越低，胎龄≤28周、28～30周、＞30～32周、＞32～34周早产儿的发生率分别为55.88%、39.13%、19.51%和14.89%，差异有统计学意义；BPD的发生率与出生体重呈负相关，体重越大，BPD 发生率越低，体重≤ 1 000 g、＞1 000 ～ 1 500 g、＞1 500 ～ 2 000 g、＞2 000 g早产儿 BPD 的发生率分别为66.67%、38.46%、20.41%和14.00%；宫内发育迟缓的BPD发生率高于发育正常的患儿。根据发病危险因素的单因素及Logistic回归多因素分析，BPD的发生与患儿产前感染、出生后机械通气时间、吸氧时间和肺部反复感染均有关，且出生胎龄、出生体重、宫内发育情况、机械通气时间、吸氧时间、肺部反复感染情况、产前感染情况是BPD的独立危险因素，而颅内出血与BPD发生无关。

已有研究表明，除本研究的BPD影响因素外，还与急性呼吸窘迫综合征，败血症，肺动脉高压，贫血等因素有关[20]。由于本研究是在医院范围内患儿进行回顾性分析，地域及患儿数量有很大局限性，因此不足以代表国内绝大部分BPD患儿，在后期治疗及研究中需要继续收集BPD患儿的临床资料，获取更严谨的数据。

综上所述，BPD是超低出生体重早产儿的常见病症，是一个复杂的病理过程，目前尚未完善的独立措施来预防或者治疗BPD患儿，只能尽可能预防其发生及缓解患儿病情[21]。可采取的措施包括准时孕检、保证孕妇健康、预防孕妇早产、早产的患儿尽可能避免机械通气或者减少机械通气时间和吸氧时间、注意控制预防患儿肺感染。BPD患儿治疗主要在于缓解病症，尽可能改善肺功能，控制炎症反应，促进患儿肺部发育。