抗肿瘤药物使用注意事项

文/金剑 编辑/清风

肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据世界卫生组织报告：全世界现有肿瘤患者约7600万，每年新增700万，因癌症死亡的达600万，占总死亡人数的12%。在我国，肿瘤在前十名主要疾病排名中列第二位，死亡率为8.58/10万，占死亡总人数的21.58%。

抗肿瘤药物需要进行治疗药物监测并及时调整血药浓度，同时要结合患者自身体征制订个体化的用药方案。抗肿瘤药物注射剂使用不当，不仅无法达到预期治疗效果，而且易导致严重的不良反应。故在抗肿瘤药物使用时，除了常规关注的载体种类、载体量、给药剂量、给药途径、配伍禁忌外，还需留意给药顺序、给药时间等特殊注意事项。

一、载体种类

同种药物的不同剂型，同样需要根据其特点选择不同的载体。不同的给药途径需要选择相应的载体，例如阿糖胞苷鞘内给药时应选择生理盐水溶解。

二、载体量

部分药物说明书中对抗肿瘤药物的载体用量有明确的规定，通过对配置后终浓度或滴注时间长短的要求来限制载体用量大小。

1.配置后终浓度要求

载体量过大，使得药物浓度低于有效血药浓度而无法充分发挥疗效，同时增加肿瘤细胞耐药可能性。载体量过小，则药物浓度过高，滴注过程中刺激静脉血管，引起血管疼痛，或因溶解不够充分，药物微粒导致静脉血栓而引发静脉炎。

2.滴注时间的要求

（1）滴注时间不宜过长：一些抗肿瘤药物则因稳定性较差，易发生理化性质的变化，因而限制其载体量不宜过大，以免滴注时间过长而影响药物疗效。

（2）滴注时间不宜过短：抗肿瘤药物，尤其是周期特异性药物，保持有效血药浓度足够长的时间比提高血药峰浓度更能促进疗效，减轻不良反应。

因此，应根据药物理化性质和药代动力学特点来选择适宜的载体量，在保持有效血药浓度的基础上控制药物滴注时间，既能保证药物的稳定性和疗效，又能减少因载体量选择不当引起的不良反应。

三、给药剂量

通常根据患者体表面积或体重，参照药品说明书或治疗指南的推荐剂量范围来给予患者抗肿瘤药物，有效的化疗方案必须要有合理的给药剂量才能达到预期的疗效。剂量过低未能达到所需的血药浓度，不能有效杀灭肿瘤细胞，甚至可能诱导肿瘤细胞产生耐药性；剂量过高则易引起药物蓄积，加重细胞毒性和不良反应，导致患者难以耐受。

一些药物因给药剂量的不同而产生不同的治疗效果。如甲氨蝶呤，急性淋巴细胞白血病维持治疗、淋巴肉瘤、乳腺癌、膀胱癌使用小或中剂量方案，而骨肉瘤使用大剂量方案；又如阿糖胞苷，治疗难治性或复发性急性白血病使用中或大剂量方案，原始细胞增多或转化型原始细胞增多的骨髓增生异常综合征使用小剂量方案。大剂量使用阿糖胞苷可能对消化和神经系统造成严重的不良反应，并影响治疗效果，应根据患者病症选择合适的剂量。

一些药物，如紫杉醇、多西他赛、利妥昔单抗、多柔比星脂质体等，易导致过敏反应，需先给予小剂量进行过敏试验，在滴注过程中注意观察患者体征。若无不良反应，再将剩余药物剂量溶于适宜体积的载体中继续给药，以免因出现严重不良反应，中断滴注而造成药物浪费。

四、给药顺序

为提高抗肿瘤治疗效果，多采用两种或以上药物联合的化疗方案，在联合用药的过程中应注意药物之间相互作用、抗肿瘤药物作用的周期特异性和细胞毒性的变化，正确地安排给药顺序可以促进抗肿瘤药物的合理应用，提高疗效的同时，减少或避免毒性，消除或延迟耐药性。

化疗方案的给药顺序应遵循以下3个原则。（1）相互作用原则：抗肿瘤药物之间发生相互作用包括药动学（主要影响代谢和排泄）和药效学（主要为疗效的协同和增敏作用）两方面，应注意给药的先后顺序。（2）细胞增殖动力学原则：生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使其进入增殖期再用周期特异性药物；而生长较快的肿瘤应先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖期的细胞，减少肿瘤负荷，然后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。（3）刺激性原则：刺激性抗肿瘤药物宜选择中心静脉给药或经外周静脉置管给药，使用非顺序依赖性化疗药物，应根据药物的局部刺激性大小和浓度高低安排给药顺序，刺激性大者先用，刺激性类似者则按照“先浓后稀”的原则，因为化疗开始时静脉的结构稳定性好，药液渗出几率小，对周围组织的不良刺激也小。

五、给药时间

细胞周期非特异性药物的药物峰浓度是决定疗效的关键因素，常采用短时间内一次性给药的方式；而细胞周期特异性药物达到一定剂量后，疗效不再提高，缩短给药间隔时间，延长作用时间，可以让更多肿瘤细胞进入细胞周期中对药物敏感的时相，提高疗效。

六、给药途径

一般根据肿瘤所在部位、所选化疗方案，并结合抗肿瘤药物的性质来确定具体的给药途径。最常见的给药途径，如静脉滴注、静脉注射和肌内注射，也可以针对性地选择特殊的给药途径腹腔灌注、胸腔灌注、膀胱灌注、鞘内注射、动脉注射、肿瘤内注射等，不仅对肿瘤组织产生靶向作用，提高肿瘤局部的药物浓度，降低全身性毒性反应，而且能控制药物释放的速度和程度，缩短到达肿瘤组织的时间，延长药物与肿瘤的作用时间，最大限度发挥对肿瘤的治疗作用，达到最佳治疗效果。

七、配伍禁忌

抗肿瘤药物属于高警示药品，且稳定性大多较差、价格昂贵。为免影响其治疗效果，抗肿瘤药物注射剂一般主张单独使用，不宜与其他抗肿瘤药物或辅助药物在同一袋输液中配伍。