蒿芩清胆汤联合血府逐瘀胶囊对盆腔炎疾病所致痛经患者血清Th1/Th2和GM-CSF水平的影响

谭志平，陈观尚，林玲莉 （广东省湛江市第二中医医院，广东湛江 524013）

盆腔炎是指发生于女性上生殖道感染类疾病，可局限于一个部位，亦可同时累及多个部位。炎症扩散可造成不孕、痛经、异位妊娠等，严重危害患者的健康。由于盆腔炎具有慢性、易复发等特点，西医药物治疗疗程较长，可能诱发不良反应。而血府逐瘀胶囊可活血祛瘀、行气止痛，在以往研究中已证实能改善盆腔炎疾病症状[1]。蒿芩清胆汤来源于《重订通俗伤寒论》，具有清热祛湿之功。目前关于单一蒿芩清胆汤、血府逐瘀胶囊治疗妇科疾病的研究较多，但两者联合应用的报道较少，其是否能扩大患者受益仍有待临床探讨。本研究选取80例盆腔炎疾病所致痛经患者，从血清辅助性T细胞1(Th1)/Th2和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)等角度，分析蒿芩清胆汤联合血府逐瘀胶囊的应用价值。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选取2017年6月至2018年6月我院收治的80例盆腔炎疾病所致痛经患者，随机分为观察组和对照组，每组40例。其中观察组患者年龄21～42岁，平均(30.91±4.89)岁，有生育史16例，无生育史24例，病程0.8～4 a，平均(2.35±0.78) a；对照组患者年龄20～40岁，平均(30.78±4.55)岁，有生育史18例，无生育史22例，病程0.5～4.0 a，平均(2.42±0.75) a。两组患者的年龄、生育史、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

(1)纳入标准：西医符合《盆腔炎症性疾病诊治规范(修订版)》[2]中盆腔炎疾病痛经诊断标准；中医符合《中医妇科临床研究》[3]湿热瘀结型痛经标准，症见下腹疼痛，行经加重，带色黄质稠、量多，腰骶胀痛，月经色暗、量多或经期延长，有血块，神疲乏力，舌质有瘀斑或紫暗，大便溏而不爽，小便黄赤，脉弦或涩；未处于哺乳期；自愿签署知情同意书；非过敏体质。(2)排除标准：肾、肝等伴有严重功能异常者；需呼吸机支持者；意识不清晰者；合并精神疾病者；入组前2周接受过相关治疗者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予血府逐瘀胶囊(天津宏仁堂药业有限公司，国药准字Z12020223，0.4 g/粒)治疗，6粒/次，2次/d，口服，经前5 d开始服用，连续应用8 d为1个治疗周期。

1.3.2 观察组 给予蒿芩清胆汤联合血府逐瘀胶囊(给药方法同对照组)。蒿芩清胆汤：青子芩9 g、青蒿脑6 g、赤茯苓9 g、淡竹茹9 g、碧玉散9 g、生枳壳4.5 g、仙半夏4.5 g、陈广皮4.5 g，由我院中药室统一熬制，1剂/d，300 mL/剂，分早晚2次温服，经前5 d开始服用，连续应用8 d为1个治疗周期。两组均治疗3个周期。

1.3.3 中医症候积分[4]包括下腹疼痛、腰骶不适、经期腹痛加重、神疲乏力、带下异常。无、轻度、中度、重度依次取0、2、4、6分，中医症候积分取各项之和。

1.3.4 局部体征评分[5]包括子宫压痛、宫底韧带触痛、子宫增厚或输卵管增粗、附件区包块。无、轻度、中度、重度依次取0、2、4、6分，局部体征评分取各项之和。

1.3.5 外周血指标检测 采集外周静脉血3 mL，离心处理，以酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-10、GM-CSF水平，采用流式细胞技术检测Th1/Th2，试剂盒购于上海晶抗生物科技有限公司。

1.4 观察指标

(1)比较两组治疗前后中医症候积分、局部体征评分；(2)比较两组治疗前后免疫功能变化(血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10、Th1/Th2)和GM-CSF；(3)不良反应。

1.5 统计学处理

采用SPSS22.0统计软件处理数据，计量资料以x±s表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医症候积分和局部体征评分

与治疗前相比，治疗后两组中医症候积分和局部体征评分均降低，且观察组降低幅度大于对照组(P<0.01)。详见表1。

2.2 免疫功能和GM-CSF

两组治疗后IL-2、IFN-γ、Th1/Th2、GM-CSF均较治疗前降低，IL-4和IL-10均较治疗前升高(P<0.01)；观察组治疗后IL-2、IFN-γ、Th1/Th2、GMCSF低于对照组，IL-4和IL-10则高于对照组(P<0.01)。详见表2。

2.3 不良反应

两组均未见不良反应发生。

3 讨论

盆腔炎疾病及其所致的痛经是临床常见妇科疾病类型，伴发疼痛、月经异常、腰骶不适等症状体征，严重影响患者的生活质量。西医处理痛经常给予止痛药物，不能从根本上控制症状，且存在不良反应。中医学中盆腔炎疾病所致痛经归属于“腹痛”“癥瘕”“带下病”等。《诸病源候论》载：“小腹痛者，此由胞脉之间，宿有风冷，搏于血气，停结小腹，因风虚发动，与血相击故痛”；《金匮要略》载：“妇人之病……血寒积结，胞门寒伤，经络凝坚……此皆带下”；《傅青主女科》载：“带下俱是湿症”。可见风寒湿热之邪宿于体内，日久造成气滞、血瘀，胞脉、胞络受阻，是盆腔炎疾病所致痛经主要病机，故治以清热利湿、活血化瘀。血府逐瘀胶囊由桃仁、红花、赤芍等多种活血祛瘀、通络止痛药物制成。动物学实验表明，血府逐瘀胶囊可改善子宫内膜细胞炎症[6]，可用于盆腔炎疾病的治疗。但根据魏玲等[7]报道，单一血府逐瘀胶囊对痛经的改善有限，故需联合其他药物。蒿芩清胆汤方中青蒿、黄芩清热燥湿为君药；竹茹、枳壳、半夏、陈皮善化痰止呕、理气宽中、燥湿和胃，共为臣药；佐以碧玉散祛热清肝，并配合赤茯苓，利水通淋，诸药合用可共奏清热利湿之功效。本研究结果显示，观察组治疗后中医症候积分和局部体征评分均低于对照组(P<0.01)，说明蒿芩清胆汤联合血府逐瘀胶囊能有效缓解患者痛经、月经异常等症状。现代医学认为，蒿芩清胆汤具有调节免疫、抗病毒、抗菌等作用，联合具有止痛、抗凝、调节微循环等功效的血府逐瘀胶囊，不仅能直接改善痛经症状，亦可通过控制盆腔炎疾病从根源上改善患者病情，故疗效良好[8]。

表1 比较两组中医症候积分和局部体征评分 (±s，分)

表1 比较两组中医症候积分和局部体征评分 (±s，分)

与同组治疗前比较：aP<0.01；与对照组治疗后比较：bP<0.01

中医症候积分 局部体征评分组别n 治疗前18.97±10.28 19.15±8.63治疗后 治疗前10.02±4.91 9.94±3.76治疗后观察组对照组40 40 6.24±3.33ab3.11±0.74ab10.48±5.05a5.52±0.81a

表2 两组免疫功能和GM-CSF水平的比较 (±s，n=40)

表2 两组免疫功能和GM-CSF水平的比较 (±s，n=40)

与同组治疗前比较：aP<0.01；与对照组治疗后比较：bP<0.01

组别观察组IL-2/(ng/L)25.31±8.77 IFN-γ/(ng/L)12.31±4.35 IL-10/(ng/L)13.66±7.03 IL-4/(ng/L)43.34±15.58治疗前治疗后治疗前治疗后12.15±4.92 26.19±7.83ab6.24±1.07 11.98±5.14 ab Th1/Th2 0.11±0.06 GM-CSF/(ng/L)21.12±8.63ababab10.36±4.75 22.41±9.05 16.61±5.81 61.02±9.48 41.19±18.72对照组20.04±5.37a8.56±1.39a19.49±6.38 12.94±6.55 0.05±0.02 0.10±0.05 ab 50.84±7.55a15.02±6.17a0.07±0.03a

Th1/Th2属于T细胞亚群，对维持机体正常细胞免疫和体液免疫功能起到重要所用，其中Th1可分泌IL-2和IFN-γ，Th2可分泌IL-4和IL-10，各细胞因子发挥不同免疫作用，共同调节机体免疫功能。Th1/Th2偏移与女性不孕有关，Th1/Th2较高时，可导致胚胎异常着床、生长受限[9]。 王依静等[10]研究发现，与健康女性相比，盆腔炎患者的血清Th1/Th2较高，且盆腔炎症程度越严重，Th1/Th2越高，可见Th1/Th2与盆腔炎症的严重程度有关。本研究发现，观察组治疗后IL-2、IFN-γ、Th1/Th2低于对照组，IL-4和IL-10则高于对照组(P<0.01)，提示蒿芩清胆汤联合血府逐瘀胶囊可调节盆腔炎疾病患者的免疫状态，有助于增强机体清除病原菌的能力，减轻患者盆腔炎症程度。此外GM-CSF产生于炎症反应过程中，可刺激单核巨噬细胞生长，加重炎症状态。本研究发现，观察组治疗后血清GM-CSF水平低于对照组(P<0.01)，说明蒿芩清胆汤联合血府逐瘀胶囊还能改善患者炎症状态。蒿芩清胆汤联合血府逐瘀胶囊为纯中药疗法，两组均未见不良反应，安全性较高，适用于慢性、病程较长的盆腔炎疾病的治疗。

综上，蒿芩清胆汤联合血府逐瘀胶囊治疗盆腔炎疾病所致痛经，可有效缓解患者痛经、月经异常等症状，调节患者的免疫功能，改善炎症状态。