李璐
咳嗽变异性哮喘是临床常见多发疾病,好发于儿童。作为一种特殊的哮喘类型典型表现为反复咳嗽、病程迁延[1]。患儿存在气道高反应性,生活质量及正常的生长发育受到严重影响,严重者可出现呼吸困难。气管舒张剂、β-受体激动剂、糖皮质激素等药物是治疗的主要药物,但长期使用容易损伤患儿组织器官功能。本研究探讨咳嗽变异性哮喘患儿予以布地奈德联合孟鲁司特钠治疗效果,及其对IgE、IL-4、TNF-α水平及肺功能指标的影响,详情报告如下。
1.1一般资料 纳入本院2019年1月~2019年12月收治的100例咳嗽变异性哮喘患儿,随机分为研究组和对照组,每组50例。研究组男26例,女24例;年龄2~12岁,平均年龄(8.51±2.24)岁;病程2个月~2年,平均病程(1.48±0.43)年。对照组男27例,女23例;年龄1~11岁,平均年龄(1.51±2.34)岁;病程1个月~2年,平均病程(1.38±0.39)年。两组患儿的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2纳入及排除标准 纳入标准:①所有患儿均符合咳嗽变异性哮喘诊断标准,且经实验室检验确诊,病历完整。②患儿家属签署本研究知情同意书。排除标准:①合并其他类型咳嗽患儿。②对治疗药物过敏患儿。③合并严重血液系统疾病患儿。④合并高度传染性疾病患儿。⑤合并严重肝肾功能障碍患儿。
1.3方法 两组患儿均进行抗感染、吸氧、平喘等对症处理。对照组采用布地奈德气雾剂(上海信谊百路达药业有限公司,国药准字H20010551)吸入治疗,使用剂量为1 mg/次,6~8 h/次。研究组在对照组基础上采用孟鲁司特钠咀嚼片(四川大冢制药有限公司,国药准字H20064828)治疗,1次/d,每晚睡前口服,≤5岁患儿使用4 mg/次,>5岁患儿使用5 mg/次。两组均连续治疗8周。
1.4观察指标 比较两组治疗前后炎症指标、肺功能指标及不良反应情况。炎性指标包括IgE、IL-4及TNF-α;肺功能指标包括PEF、FVC及FEV1。
1.5统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.1两组患儿治疗前后炎症指标和肺功能指标比较治疗前,两组患儿IgE、IL-4、TNF-α、PEF、FVC、FEV1指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿IgE、IL-4、TNF-α水平均较治疗前降低,PEF、FVC、FEV1水平均较治疗前升高,且研究组IgE、IL-4、TNF-α、PEF、FVC、FEV1水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患儿治疗前后炎症指标和肺功能指标比较(±s)
表1 两组患儿治疗前后炎症指标和肺功能指标比较(±s)
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05
2.2两组不良反应发生情况比较 研究组发生呕吐2例,腹泻3例,皮疹1例,不良反应发生率12.00%(6/50);对照组发生呕吐1例,腹泻2例,皮疹1例,不良反应发生率8.00%(4/50)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.44,P>0.05)。
哮喘是临床常见多发疾病,发病机制较为复杂,发病率高,且治疗过程中病情易反复。咳嗽变异性哮喘是过敏性哮喘的特殊类型[2]。该病发病机制目前尚未完全明了,临床症状表现较为特殊,容易出现误诊、漏诊。咳嗽变异性哮喘临床主要表现为较长时间的顽固性干咳、刺激性干咳,咳嗽程度较为剧烈,夜间发生咳嗽的几率较为频繁,咳嗽在患者吸入冷空气、刺激性气味、过敏原的时候程度更加剧烈[3]。沙丁胺醇、氨茶碱、布地奈德等药物是临床治疗咳嗽变异性哮喘的常用药物。
咳嗽变异性哮喘患儿随着疾病进展可以出现多脏器功能不全、水电解质紊乱、肺部感染、纵隔气肿、气胸、呼吸衰竭等并发症[4]。由于患儿年龄较小,多种器官功能发育尚未完善,难以抵抗细菌、病毒等感染病原体入侵,且在多重感染的情况下更容易出现多种严重的并发症。研究显示[5],TNF-α、IgE、IL-4、白三烯等因子水平在咳嗽变异性哮喘的发病过程中发挥重要作用。变应性反应通过损伤支气管黏膜、刺激暴露的迷走神经感受器引发咳嗽。布地奈德是一种非卤代化糖皮质激素,可以直接抑制支气管固有细胞和炎症细胞,减少过敏活性介质的释放,减轻支气管平滑肌收缩反应[6]。孟鲁司特钠是特异性白三烯受体拮抗剂,可以选择性抑制气道平滑肌中的白三烯活性,降低血管通透性,预防气道重塑,改善支气管痉挛和嗜酸性粒细胞浸润。同时,孟鲁司特钠可以预防白三烯造成的气道酸性粒细胞浸润、血管通透性增强、支气管痉挛,进而抑制气道炎症反应和过敏反应[7]。
本研究探讨咳嗽变异性哮喘患儿予以布地奈德联合孟鲁司特钠方案对IgE、IL-4、TNF-α及肺功能指标影响。结果显示,治疗后,两组患儿IgE、IL-4、TNF-α均较治疗前降低,且研究组低于对照组;PEF、FVC、FEV1均较治疗前升高,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。提示,布地奈德联合孟鲁司特钠治疗有利于改善患儿临床症状,降低患儿气道慢性炎症反应,减少支气管黏膜损伤,发挥持久抗炎作用。分析原因,这是因为咳嗽变异性哮喘的症状主要表现为迁延慢性咳嗽,无喘鸣、呼吸困难等症状,可对小儿健康生活和生长发育带来较大的影响。相关研究认为[8],儿童咳嗽变异性哮喘的发病机制与典型的哮喘发病机制相似,治疗上需要针对气道高反应性、气道炎症等病理变化针对性用药。布地奈德是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素[9],属于糖皮质激素的一种,其治疗机制主要为促进合成脂皮素,阻碍磷脂酶 A2 的合成分泌。布地奈德也可以抑制白介素、粒细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子等多种因子的表达。布地奈德单纯用药对于局部抗炎的作用较小,联合孟鲁司特钠治疗可以提高治疗用药的耐受性,减少疾病治疗过程中的副作用,尤其适合在长期疾病治疗的过程中预防哮喘。孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂可以抑制气道中的半胱氨酰白三烯受体,阻断其活性作用的发挥[10]。随着气道平滑肌收缩减弱和气道内炎症介质合成介质的释放减少,气道炎症反应得到有效的控制,因而患儿肺功能得到明显改善,疾病恢复加速。
综上所述,咳嗽变异性哮喘患儿予以布地奈德联合孟鲁司特钠方案有利于控制患儿呼吸道炎症情况,减少由于炎症反应导致的呼吸道黏膜损伤,可一定程度上改善患儿肺功能指标,缓解临床症状。同时,在联合使用药物治疗过程中不会增加不良反应风险。临床价值显著,值得临床使用。