奥利司他联合西格列汀二甲双胍对肥胖型2型糖尿病患者稳态模型胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞功能指数的影响

俞兰,陈晓燕,谢小莉,杨靖靖,钟祥,何家露,凌迎春，钱华

(1.浙江绍兴市第七人民医院,a 药剂科,b 检验科,312000;2.浙江绍兴市文理学院附属医院药剂科)

2型糖尿病为糖尿病常见类型,是临床常见的代谢性疾病,主要表现为血糖升高、胰岛素抵抗。近年来,我国糖尿病发病率逐渐升高,且发病人群日趋年轻化[1-2],该病已进展为继肿瘤及心血管疾病后的另一种对公共卫生健康有严重威胁的疾病。糖尿病患者机体长时间处于高血糖的状态,可致使机体神经、血管、心脏、肾脏、眼睛等组织器官发生慢性损害,进而出现功能障碍,对患者身心健康乃至生命安全造成严重威胁[3]。肥胖型2型糖尿病目前主要通过药物进行治疗,其中以口服降糖药为主。西格列汀二甲双胍、奥利司他联合西格列汀二甲双胍为2型糖尿病控制血糖的常用药物,目前临床多是对这两种药物单独应用,而对于这两种药物联合应用时给机体造成的影响,研究还较为少见[4]。本研究以肥胖型2型糖尿病患者为研究对象,分析其有效治疗方案。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年1月至2018年10月绍兴市第七人民医院收治的86例肥胖型2型糖尿病患者,按照随机数字表法分组,每组43例。对照组男26例,女17例;年龄范围33～72岁,年龄(55.16±3.27)岁;病程范围1～18年,病程(7.45±1.32)年;体质指数(BMI)范围27.4～34.7 kg/m2,BMI(32.45±0.68)kg/m2。观察组男28例,女15例;年龄范围34～71岁,年龄(55.08±3.11)岁;病程范围1～17年,病程(7.50±1.19)年;BMI范围27.1～34.4kg/m2,BMI(32.50±0.71)kg/m2。两组患者基本资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)根据《2010版糖尿病诊疗指南》明确诊断,空腹血糖值为8.0 mmol/L及以上,患者BMI为24 kg/m2及以上[5];(2)参与本研究前,未接受其他糖尿病药物治疗,或虽然接受了口服降糖药治疗,而血糖未能得到理想控制者;(3)临床资料完整,可随访;(4)能够遵医嘱用药,依从性良好;(5)对本研究内容完全知情同意。排除标准：(1)存在心、肝、肾等重要器官功能障碍者;(2)合并肝肾功能严重障碍者;(3)对本研究所用药物过敏者。(4)妊娠期或哺乳期女性;(5)存在精神疾病病史或癫痫病史者。

1.3 方法 对照组：以西格列汀二甲双胍治疗：在餐中以温水送服西格列汀二甲双胍(杭州默沙东制药有限公司生产)50 mg,每日2次。观察组：在对照组基础上加奥利司他联合西格列汀二甲双胍口服：在餐中以温水送服奥利司他联合西格列汀二甲双胍(山东新时代药业有限公司生产),每次120 mg,每日3次(若未就餐,可不必用药)。两组均治疗12周。

1.4 观察指标 (1)对两组治疗效果进行评价,显效：经治疗,患者餐后血糖、空腹血糖降低到正常范围,临床症状彻底消失,且糖化血红蛋白水平恢复至6.2%以下;有效：与治疗前比,治疗后餐后血糖、空腹血糖降低至少20%,症状有明显改善;无效：患者症状未见明显改善,或有所加重,与治疗前比,患者血糖、糖化血红蛋白均未见明显改善。以显效与有效为总有效。(2)测定两组治疗前、后空腹血糖、餐后2 h血糖水平,测定治疗前后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。(3)在治疗前后,对患者稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)进行测定。(4)对两组不良反应情况进行分析。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0分析数据,计量资料比较,行t检验;计数资料比较,行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率 对照组、观察组治疗总有效率为76.74%、93.02%,组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 血糖、血脂指标 治疗前比较,对照组、观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、TC、TG、HDL-C水平组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者各项指标均有明显改善,且观察组HDL-C水平明显高于对照组,其他指标水平均明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 HOMA-IR、HOMA-β 治疗前比较,对照组、观察组HOMA-IR、HOMA-β水平组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者各项指标均有明显改善,且观察组HOMA-β水平明显高于对照组,HOMA-IR水平均明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组血糖及血脂指标比较

注：TC为总胆固醇,TG为三酰甘油,HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇

表3 两组不同时间HOMA-IR、HOMA-β水平

注：HOMA-IR为稳态模型胰岛素抵抗指数,HOMA-β为稳态模型胰岛β细胞功能指数

2.4 两组不良反应情况分析 治疗期间,对照组5例出现并发症,其中恶心、呕吐2例,腹泻2例,低血糖1例,不良反应发生率11.63%;观察组7例出现并发症,其中恶心、呕吐3例,腹泻3例,低血糖1例,不良反应发生率16.28%;两组不良反应发生率差异不显著(χ2=0.387,P=0.534)。两组患者的不良反应均未对患者治疗造成影响,患者均坚持完成了治疗,且不良反应在停药之后自行消退,未造成严重后果。

3 讨论

西格列汀二甲双胍属于复方制剂,西格列汀属于DPP-4的新型抑制剂,可对二肽基肽酶4抑制剂酶活性予以选择性抑制,进而对胰高血糖素样肽-1裂解失活予以阻止,促使机体中胰高血糖素样肽-1水平升高,且可促使胰高血糖素降低,使患者血糖水平降低。另外,西格列汀还可对胃排空过程予以缓解,促使患者饱腹感提高,对下丘脑发布的摄食指令予以抑制,从而逐渐实现减重的效果[6-7]。二甲双胍为临床常用降糖药物,可对胃肠道吸收糖类化合物的过程予以抑制,同时对胰高血糖素释放加以抑制,促使脂肪组织对体内的游离葡萄糖摄取增强,从而促使血糖降低[8-10]。西格列汀二甲双胍对肥胖型2型糖尿病胰岛素缺乏及抵抗等均可发挥作用,对肝糖输出过度的现象予以针对性治疗,故而具有更强的降糖效果,且作用时间更长久[11]。郑恂等[12]发现,西格列汀二甲双胍能够提高2型糖尿病的治疗效果,可见这一药物应用价值显著。

奥利司他联合西格列汀二甲双胍是目前治疗肥胖的重要原因,这一药物可和胃肠道中胰酯酶发生不可逆结合,将脂肪酶活性部位阻断,避免三酰甘油经过裂解反应形成可吸收的脂肪酸、单酰基甘油[13-14]。应用治疗剂量的奥利司他联合西格列汀二甲双胍,可促使机体吸收饮食内脂肪的量降低至少30%,而这些不被吸收的脂肪可随同粪便排至体外,进而实现能量负平衡,逐渐减少体质量。将奥利司他联合西格列汀二甲双胍与西格列汀二甲双胍两种药物联合应用,能够充分发挥这两种药物的协同作用,在控制血糖的同时,还有助于改善机体胰岛素抵抗现象[15]。

本研究中,为了解奥利司他联合西格列汀二甲双胍对肥胖型2型糖尿病患者的治疗价值,选取治疗前后血糖水平展开分析,结果发现,经治疗观察组空腹血糖水平及餐后2 h血糖水平均明显低于对照组,且对照组、观察组治疗总有效率为76.74%、93.02%,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。从这一结果可以看出,应用奥利司他联合西格列汀二甲双胍,能够有效调节机体血糖水平,提高血糖控制效果。2型糖尿病患者机体代谢紊乱,血脂代谢存在异常,而调节患者血脂水平既是治疗糖尿病的方法,也是糖尿病病情减轻的一种体现[16]。本研究中,通过比较两组的血脂水平,发现与对照组比,观察组各项血脂指标改善得更为明显。这一结果说明,观察组的用药方案能够调节机体代谢情况,为2型糖尿病的治疗打好基础。

肥胖型2型糖尿病患者一个明显的表现为胰岛素抵抗[17],其发生机制如下：脂肪组织、肌肉组织内葡萄糖的摄取量降低,而胰高血糖素可造成肝脏输出葡萄糖的量过度;体内α细胞释放过度,导致β细胞功能出现进行性障碍,β细胞合成胰岛素的过程受阻。HOMA-IR指的是稳态模型下胰岛素抵抗指数,HOMA-β可对β细胞功能予以反映,这些指标可用于评估胰岛素的抵抗情况,且可对β细胞功能状态进行评价[18]。本研究结果显示,治疗后,观察组稳态模型胰岛素抵抗指数明显低于对照组,稳态模型胰岛β细胞功能指数明显高于对照组(P<0.05),从这一结果可以看出,奥利司他联合西格列汀二甲双胍能够改善机体抗胰岛素情况,增强胰岛β细胞功能,这对患者预后的改善有重要价值。

在对肥胖型2型糖尿病行药物治疗时,不仅应考虑药物的降糖效果,还需要考虑药物的安全性。本研究还观察了两组患者的不良反应情况,发现两组均有不良反应出现,但组间差异无统计学意义。可见虽然与对照组比,观察组用药种类增多,但药物安全性较高,患者可放心应用。这是因为奥利司他联合西格列汀二甲双胍本身具有较高安全性,且将之和西格列汀二甲双胍共用时,两种药物不会彼此发生反应,增加药物安全风险。笔者通过总结临床实践经验,认为在对肥胖型2型糖尿病患者实施奥利司他联合西格列汀二甲双胍时,医师应结合机体血糖的波动情况,对药物用量适当调节;另外,在为患者制定治疗方案之前,应先了解患者有无肝肾功能障碍,以便对疾病进展予以良好控制。

综上所述,奥利司他联合西格列汀二甲双胍对肥胖型2型糖尿病患者疗效显著,能有效改善血糖、血脂指标,且可增强胰岛β细胞功能,减轻机体的胰岛素抵抗情况,且用药安全性较高。