不同剂量缬沙坦对老年慢性肾脏病合并高血压患者的治疗效果比较

纪明

（泗洪康肾医院心内科 江苏 泗洪 223900）

慢性肾脏病是常见的一种慢性疾病，且老年人群中的发病率逐年增加。随着患者病情的不断发展，肾脏血管因素和神经激素的影响导致继发性高血压；同时老年人群中高血压发病率也逐年上升，长期高血压会改变肾脏结构及功能，即高血压肾损害。因此慢性肾脏病和高血压常常相互作用，严重影响老年人群的健康。本研究中，针对老年慢性肾脏病合并高血压患者，采用不同剂量的缬沙坦（代文），分析其降压效果、24h尿蛋白和肾功能、血钾变化等情况，现作如下分析。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取泗洪康肾医院2018年1月－2019年2月老年慢性肾脏病合并高血压患者56例，男30例，女26例，具体入选标准：①年龄≥60岁 ②临床确诊为慢性肾脏病合并高血压病③24h尿蛋白定量为0.15～3.5g④本研究经过医院伦理委员会批准，所有患者自愿参加试验，并签署知情同意书，排除情况：①血肌酐≥265umol/l ②双侧肾动脉狭窄③血钾＞5.6mmol/l④严重心率、急性心梗、严重脑血管疾病者。

1.2 方法

将56例入选患者随机分为常规剂量的对照组和加倍剂量组的观察组，所用药物均为ARB类代表药物：缬沙坦（代文，80mg/片，北京诺华制药有限公司生产），常规组予以缬沙坦80mg/d,对照组给予缬沙坦160mg/d，随访三个月。入选患者在随访周期内均不使用其他降压药、不使用中成药、中草药及其他降低尿蛋白的药物。

1.3 观察指标

主要观察血压降低、、尿蛋白下降情况、肾功能、血钾变化以及加倍剂量对机体的安全性评价。

1.4 检测方法与评价标准

血压检测采用电子血压计测量，肾功能、血钾取清晨空腹静脉血检测，肾小球率过滤（GFR）通过血肌酐值换算得出；血压收缩压≤130mmg和(或)舒张压≤80mmg，24h尿蛋白定量＜0.15g作为治疗有效。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS20.0统计软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 治疗前后血压水平比较

随访三个月，对照组和观察组患者收缩压和舒张压均较治疗前下降（P＜0.05）,但观察组患者下降较对照组更显著（P＜0.01），见表1。

表1 两组治疗前后血压控制情况 （±s，mmHg）

表1 两组治疗前后血压控制情况 （±s，mmHg）

组别例数收缩压舒张压观察组28治疗前145.38±10.92113.12±3.14治疗后126.33±10.21100.26±3.18对照组28治疗前 145.26±11.73115.31±2.12治疗后141.13±8.31 108.67±3.47

2.2 治疗前后尿蛋白降低情况

治疗三个月，两组24h尿蛋白定量均较治疗前下降（P＜0.05），但观察组患者较对照组下降更显著（P＜0.01），见表2。

表2 两组治疗前后24h尿蛋白下降情况（±s，g/24h）

表2 两组治疗前后24h尿蛋白下降情况（±s，g/24h）

组别例数 24h尿蛋白观察组28治疗前 2.15±0.82治疗后1.6±0.37对照组28治疗前 2.14±0.83治疗后 1.9±0.41

2.3 治疗前后肾功能、血钾变化情况

在随访的三个月，两组患者血尿素氮、肌酐水平和肾小球滤过率（GFR）、血钾较治疗前均无明显变化，两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后肾功能变化情况 （±s）

表3 两组治疗前后肾功能变化情况 （±s）

组别例数血钾（mmol/l）血肌酐（umol/l） 尿素氮（mmol/l）GFR(ml/min）观察组28治疗前3.9±0.5103.4±11.37.5±1.924.3±9.8治疗后4.2±0.3 99.5±8.6b7.6±1.2 23.7±10.3对照组28治疗前3.8±0.9102.3±12.17.6±1.823.5±10.2治疗后4.1±0.6 101.3±10.5a7.7±1.724.3±9.1

3.讨论

老年慢性肾脏病是较为常见的一种慢性病，随着患者病情的不断发展，多数患者会同时出现高血压[1]，对于老年慢性肾脏病并伴随高血压患者，如何选择既降压又保护肾脏功能、减少尿蛋白的药物成为临床医生关注的问题[2]。大规模的临床试验已经证实，ACEI和ARB由于具有肾脏保护的作用而成为慢性肾脏病合并高血压患者的一线治疗药物，只有当肌酐升高不能应用ACEI或ARB时，利尿剂，ß受体阻滞剂和钙通道阻滞剂（CCB）则成为首选[3]。关于ARB降压的主要机制是能显著抑制血管壁局部血管紧张素Ⅱ的生成，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）[4]；ARB能降低尿蛋白及肾脏保护作用，重要机制是①通过抑制足细胞凋亡、改善足突隔膜上的蛋白表达，保护肾小球滤过屏障，减少了尿蛋白[5]；②ARB通过抑制转化生长因子ß等促肾脏纤维化因子，延缓肾脏硬化[6]。另一方面，由于肾脏组织中的AngⅡ的浓度比血液循环中的AngⅡ浓度高出60～100倍，故ARB治疗慢性肾脏病时保护肾脏减少尿蛋白的药物剂量往往比有效降低血压的药物剂量更大，才能较好的抑制肾组织中的AngⅡ，发挥其肾脏保护功能。

有临床研究显示，ARB或 ACEI最适减少尿蛋白剂量一般是ACEI/ARB常规剂量的2～4倍[7]。

鉴于ARB独立于降压作用之外的肾脏保护作用，本试验入选老年慢性肾脏病合并高血压患者56例，，观察了加倍剂量的缬沙坦对此类患者的血压、24h尿蛋白定量、肾功能、血钾的影响。结果发现，加倍剂量的缬沙坦不仅降压效果明显，且老年CKD患者尿蛋白也明显下降了，但相应肾功能无明显改变，较为安全。

综上所述，本研究显示加倍剂量缬沙坦对于老年慢性肾脏病合并高血压患者降压、降尿蛋白作用显著[8]，且对肾功能、血钾无显著影响。由于本次研究的样本数量较少，且随访时间较短，还需要增加样本量、长时间的临床研究来进一步证实。