环化腺苷酸注射液联合心宁汤剂在病毒性心肌炎病人中的治疗效果

病毒性心肌炎是一种由多种病毒引起的疾病，也是一种以心肌非特异性出现的弥散性间质炎性或者局限性为主要病理特征的心肌炎疾病，在临床表现中一般比较复杂[1]。最近几年，病毒性心肌炎的发病率逐渐提高，且有大约1/3的病人进展为扩张性心肌病，大幅度增加了病人的死亡率[2]。临床常采用环化腺苷酸注射液治疗心肌炎，环化腺苷酸作为一种蛋白激酶致活剂，能够调剂细胞的多种活动功能，并促进呼吸链氧化酶的活性，有效改善心肌缺损情况。而心宁汤剂作为一种中药汤剂，可以有效发挥清热养心和养阴益气的功能，对心肌炎病人的恢复和治疗也有很大帮助[3]。本研究采用环化腺苷酸注射液和心宁汤剂联合治疗病毒性心肌炎，取得了较好的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年2月—2018年2月在我院进行治疗的病毒性心肌炎病人150例，其中男76例，女74例；年龄30～60(40.3±11.2)岁；病程(11.6±4.2)个月。将所有病人随机分为常规治疗组和联合治疗组。常规治疗组75例，男43例，女32例；年龄(37.7±10.8)岁；病程(11.3±3.6)个月；联合治疗组75例，男33例，女42例；年龄(40.5±8.3)岁；病程(10.6±4.5)个月。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：病人均符合病毒性心肌炎的诊断标准，经临床观察，通过心肌酶和心电图进行确诊。排除标准：患有风湿性、中毒性、先天性心脏病；结缔组织疾病以及代谢性疾病引起的心肌损伤；原发性心肌炎和甲状腺功能亢进病人；心脏神经功能紊乱者以及先天性房室传导阻滞者；严重心律失常以及血液系统异常者；对本次治疗药物有过敏史者。所有病人及家属对本次治疗过程均已知情，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均进行抗病毒、营养心肌和吸氧等基础治疗，并嘱咐病人多休息，防止病情进一步加重。常规治疗组给予心宁汤进行治疗，主方：党参13 g，麦冬10 g，黄芪30 g，生地15 g，茯苓15 g，丹参15 g，炒枣仁15 g，赤芍10 g，五味子6 g，炙草10 g，黄连5 g。用水煎服后使用，每日1次，分两次服完，2周为1个疗程。联合治疗组在常规治疗组的治疗基础上联合使用环化腺苷酸注射液进行治疗，环化腺苷酸取1.5 mg/kg加入100 mL 5%葡萄糖注射液静脉输注，控制滴速在每分钟60滴左右，每日1次，2周为1个疗程，治疗2个疗程。

1.2.2 酶联免疫吸附实验检测肌酸磷酸激酶(creatine kinase，CK)、羟丁酸脱氢酶(hydroxybutyrate dehy

drogenase，HBDH)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)表达水平 采集两组病人治疗前后的清晨空腹静脉血2 mL，使用离心机以2 500 r/min进行血清分离，离心10 min后提取上清液，然后放入-20 ℃的冰箱冷藏待测。采用酶联免疫吸附实验检测治疗前后的常规心肌指标CK、HBDH以及LDH水平，将待测的标本和酶标物严格按照酶联免疫吸附实验试剂盒说明书操作步骤，与固相载体产生反应作用，将固相载体反应的复合物经过洗涤与其他物质分离，加入酶反应底物，经过酶的催化作用形成有色物质，根据颜色的深浅进行定性或定量分析血清中CK、HBDH及LDH水平。

1.2.3 化学发光法检测心肌肌钙蛋白I(cardiac Troponin I，cTnI)、肌钙蛋白T(cardiac Troponin T，cTnT)表达水平 在待测标本中加入化学发光物质，使其与催化剂发生催化反应，与氧化剂发生氧化反应，形成处于激发状态的中间体，当中间体达到稳定时，会发射出光子，严格按照化学发光分析仪操作步骤，利用发光信号测量仪测量光子数值，检测cTnI、cTnT表达水平。

1.2.4 心脏功能指标检测 采用多普勒超声检测仪对两组病人治疗前后的心脏功能指标进行检测，安装M3S探头，并把探头的频率调整为2.0～4.0 MHz，病人采取平卧位或者左侧卧位，通过多平面扫查，观察心脏指数(CI)、射血分数(EF)以及心室短轴缩短率(FS)的水平。

1.3 疗效评定标准 显效：病人治疗后的临床症状和体征均恢复正常，心电图和心肌酶各项指标检查均显示正常；有效：病人治疗后的临床症状和体征有明显的改善，心电图和心肌酶各项指标检查均显著改善；无效：病人治疗后的临床症状和体征没有变化甚至加重，各项检查均无改善。

1.4 不良反应情况 病人在治疗后均出现了不同程度的头晕头痛、咽部不适、肠胃不适和干咳等情况，统计两组病人治疗后出现的不良反应情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后CK、HBDH、LDH水平比较 治疗前两组CK、HBDH及LDH水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后CK、HBDH及LDH水平显著低于治疗前(P<0.05)，且联合治疗组低于常规治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后CK、HBDH及LDH表达水平比较(±s) U/L

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.2 两组治疗前后cTnI、cTnT表达水平比较 治疗前两组cTnI、cTnT表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组cTnI、cTnT水平均下降，且联合治疗组明显低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后cTnI、cTnT表达水平比较(±s) μg/L

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.3 两组治疗前后心脏功能指标CI、FS和EF水平比较 两组治疗前CI、FS和EF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后CI、FS和EF水平显著高于治疗前(P<0.05)，且联合治疗组明显高于常规治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后CI、FS和EF水平比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.4 两组治疗效果比较 联合治疗组总有效率为97.33%，显著高于常规治疗组的82.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗效果比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=8.96，P<0.05

2.5 两组不良反应发生情况比较 联合治疗组不良反应发生率为1.33%，显著低于常规治疗组的9.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗后不良反应发生率比较 例(%)

注：两组总不良反应发生率比较，χ2=4.75，P<0.05

3 讨 论

病毒性心肌炎的主要发病原因是毒素和病毒直接对心肌进行侵犯，造成弥漫性和局灶性心肌炎性疾病的变异[4]。引起病毒性心肌炎的主要病毒是柯萨奇B组病毒，而其他的脊髓灰质炎病毒、流感病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、肝炎病毒以及埃可病毒等也都可以引起病毒性心肌炎的发生[5]。机体在发病的同时受到了病毒的刺激，造成免疫系统激活，从而引起一系列心肌细胞的坏死和溶解，持续伤害心肌组织。该疾病的具体发病机制不明确，有研究表明可能与机体细胞免疫介导的炎症反性和病毒直接入侵有关，在临床中的诊治也成了该病的一大难题[6]。在病毒性心肌炎的治疗中，环化腺苷酸注射液因效果显著被广泛使用，环化腺苷被称为细胞内的“第二信使”，是细胞内的一种重要调节物质，具有减轻心脏前后负荷、改善心肌细胞代谢、减少神经末梢去甲肾上腺素释放、拮抗儿茶酚胺以及终止室上性心动过速的作用[7]。且有研究表明，环磷腺苷能够提高病人的心肌收缩能力、减小肺血管阻力，从而对病人的心肌功能起到恢复作用[8]。病毒性心肌炎病人在使用环化腺苷酸注射液进行静脉输注治疗后，效果显著，说明环化腺苷酸注射液能够在临床中对病毒性心肌炎病人产生较好的治疗效果。

心宁汤剂作为一种中药汤剂，能够充分发挥黄连、茯苓等药物的清热解毒作用，并且还可以利用丹参等药物对病毒性心肌炎病人起到活血行气的作用，从而产生显著的益气养阴功效。现代药理研究认为，在心宁汤剂中，黄芪是起主导治疗作用的药物，是一味“君药”，诱导产生干扰素和抗生素，可以显著增加病人的抗病毒能力，调节免疫功能，对病人心肌产生极为重要的保护作用；而丹参等其他药物，是“臣药”，加强心肌收缩力和血管张力，在循环衰竭时产生明显的升压、强心作用，促进心肌细胞的恢复作用，对病人的心肌循环功能进行改善，起到较好的辅助治疗效果；黄连等药物是佐药，对多种病毒和微生物都有明显的抑制作用，增强免疫力，促进淋巴细胞转化，增强白细胞的吞噬能力，可以起到清热解毒的作用，提高病人的总体治疗效

果；茯苓等药物是一味使药，具有增加冠脉血流量、改善微循环、扩张冠状动脉、增强心肌供血供氧的作用，有利于病人调整心律，帮助病人健脾安神，同时均有利尿渗湿的作用[9-10]。病人在进行环化腺苷酸注射液静脉输注的治疗过程中，同时服用心宁汤，提高了治疗效果，说明心宁汤剂能够提升环化腺苷对病毒性心肌炎的治疗效果，与颜纯新[11]研究中的结论一致。

病毒性心肌炎病人由于病毒感染影响机体的体液免疫和细胞免疫，降低机体的免疫调节功能，造成病人的免疫力严重下降，对治疗和恢复产生极其不利的影响[12]。有研究表明，在提升病人免疫水平的同时，也应对心肌功能指标进行严格的检测，对病毒性心肌炎病人心肌功能水平的掌握对病人的后期治疗及判断预后情况具有很大的价值[13]。CK主要分布在心肌中，是机体心肌损伤时敏感和特异的指标，在病人心肌炎程度较严重时，CK会呈现明显升高的状况，特异性较强。一般情况下，在病人心肌损伤2～10 h，血清中的CK活性急剧上升，持续2～3 d，CK在判断心肌损伤程度中也具有一定的灵敏度。但是CK恢复的时间比较快，诊断窗口期较短，所以经常会出现漏诊状况。LDH主要存在于骨骼肌、肝脏、红细胞等细胞胞质和线粒体内，是一种核糖酵解酶，是最近几年发展起来新的检测心肌损伤的血清标志物，敏感性较高，特异性显著，受到了广泛的关注[14]。HBDH主要存在于心肌部位，含量丰富，当机体心肌受损时，其表达水平便会随着心肌细胞的病理改变而逐渐升高，持续时间较长，所以对于临床症状不明显的病毒性心肌炎病人的诊断就有了十分重要的意义[15]。本研究结果显示，病毒心肌炎病人在中西医双药治疗后CK、LDH和HBDH下降幅度较大，说明病人的心肌损伤程度有明显改善，同时，在超声心动图检测心功能指标中，CI、EF及FS水平明显上升，也证明了环化腺苷酸注射液和心宁汤剂对病毒性心肌炎病人的心肌功能具有保护作用。

综上所述，环化腺苷酸注射液联合心宁汤剂能够改善病毒性心肌炎病人的心肌功能和心脏功能水平，治疗效果较好，且安全性高。