血清同型半胱氨酸、维生素B12水平对急性缺血性脑卒中患者认知功能及预后的影响

何培成, 许著一, 姚晴宇, 马 涛

(南京医科大学附属无锡市第二人民医院, 江苏 无锡, 214002)

缺血性脑卒中是导致人类残疾的最常见原因之一，卒中后认知功能障碍发生率高，也是卒中后致残的因素之一[1]。尽管缺血性脑卒中的发病得到了有效预防，但高同型半胱氨酸血症、维生素B12缺乏等新的危险因素不断被发现[2]。研究[3]表明，同型半胱氨酸(Hcy)是脑卒中发生的独立危险因素，维生素B12与脑卒中预后可能相关。补充维生素B12会降低Hcy水平，预防脑卒中，改善预后。越来越多研究发现，Hcy与认知功能相关，高同型半胱氨酸血症与维生素B12缺乏是阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病认知功能障碍的危险因素，但Hcy与脑卒中后认知障碍的关系尚缺乏相关研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2019年1月在本院卒中中心病房治疗的首发缺血性脑卒中患者67例作为研究对象，男35例，女32例; 平均年龄(70.76±11.19)岁。由专业的神经内科医生评估患者，采集患者入院时详细的病程、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)等资料。纳入标准: ① 新发急性缺血性脑卒中，发病48 h 内入院，轻中度缺血性脑卒中患者, NIHSS评分 1～24分; ② 符合中国急性缺血脑卒中诊治指南2018的诊断标准[5]; ③ 经MRI等影像学检查确诊为急性缺血性脑卒中; ④ 年龄30～75岁; ⑤ 患者同意，并签署知情同意书，能配合随访。排除标准: ① 既往有出血性或缺血性脑卒中患者; ② 有其他神经系统疾病残留有后遗症者，例如重症肌无力、外伤、颅内感染者等; ③ 心、肝、肾等系统性疾病及其他可能影响认知功能的疾病; ④ 既往有任何原因所致的残疾; ⑤ 妊娠或哺乳期妇女; ⑥不能配合治疗及随诊者。

1.2 检测方法

血清Hcy及维生素B12水平检测: 对入组所有研究对象抽清晨空腹静脉血5 mL, 并在30 min内送检，室温下离心5 min。取新鲜血血清储存于-80 ℃环境下保存。采用循环酶法测定血清Hcy水平，化学发光免疫分析法测定血清维生素B12水平。分别记录患者入院时与发病后3、6个月的血清Hcy及维生素B12水平。

1.3 认知功能及预后评估方法

入院时和发病后3、6个月时采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态量表(MMSE)评估患者认知功能。MMSE总分30分, ≤26分为认知功能障碍; MocA总分30分, ≤26分属于认知功能障碍，如患者受教育年限≤12年, MoCA及MMSE量表总分加1分[4]。采用改良Rankin量表(mRS)及Barthel指数评定量表(BI)评估不同时点患者预后情况。mRS量表0～6分，分数越高，残疾程度越重, 6分为死亡。BI量表总分100分，分数越高，生活质量越高。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估3个时点的神经功能缺损情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 不同时点NIHSS评分、认知量表及预后量表评分比较

与入院时比较，发病后3、6个月NIHSS评分、mRS评分逐渐降低, BI评分、MoCA评分、MMSE评分逐渐升高，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

2.2 不同时点患者血清Hcy、维生素B12水平比较

与入院时比较，Hcy水平在发病后3、6个月逐渐下降，维生素B12水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3 血清Hcy水平、维生素B12水平与发病后

3、6个月认知及预后量表的相关性分析

对年龄、发病时NIHSS进行校正后，血清Hcy水平与发病3、6个月时mRS评分及BI评分无相关性(P>0.05), 与MoCA评分、MMSE评分呈负相关(P<0.05)。维生素B12水平在发病3、6个月与BI评分呈正相关，与mRS评分呈负相关(P<0.05)。见表3。

表1 不同时点NIHSS评分、认知量表及预后量表评分比较 分

NIHSS: 美国国立卫生研究院卒中量表; BI: Barthel指数评定量表; mRS: 改良Rankin量表; MoCA: 蒙特利尔认知评估量表;MMSE: 简易精神状态量表。与入院时比较, *P<0.05, **P<0.01; 与发病3个月比较, #P<0.05, ##P<0.01。

表2 不同时点患者血清Hcy、维生素B12水平比较

Hcy: 同型半胱氨酸。与入院时比较, *P<0.05, **P<0.01; 与发病3个月比较, #P<0.05, ##P<0.01。

表3 观察指标与发病后3、6个月认知及预后量表评分相关性分析

Hcy: 同型半胱氨酸; BI: Barthel指数评定量表; mRS: 改良Rankin量表; MoCA: 蒙特利尔认知评估量表; MMSE: 简易精神状态量表。

3 讨 论

Hcy是脑血管病独立的危险因素，大于40%的脑梗死患者合并高Hcy[6-7]。血清Hcy浓度升高与急性缺血性脑卒中患者早期神经功能恶化有关[8-9]。维生素B12是同型半胱氨酸代谢过程中的辅酶，参与其代谢的主要过程[10]。一项研究[11]发现，维生素B12水平与脑卒中后3、6个月的生活质量指数及生活自理能力呈正相关。本研究也发现急性缺血性脑卒中患者随访发病后6个月，随着维生素B12水平提高，在发病后3、6个月BI评分提高, mRS评分下降，提示较高的维生素B12水平可能有利于脑卒中患者康复。

研究[12]发现，脑卒中后有1/3～1/2患者会发生不同程度的认知功障碍。Price等[13]发现, Hcy与帕金森病、血管性痴呆等认知功能障碍有关，是其主要的危险因素之一。国内研究[14-15]也有发现, Hcy有增加脑卒中认知功能障碍的风险。帕金森认知功能受损者Hcy水平高，血清Hcy水平可能成为预测帕金森病认知功能障碍的生物标记物[16]。Jiang等[17]研究发现，血管性认知障碍非痴呆患者Hcy水平显著高于脑梗死认知正常组及健康对照组，且Hcy水平与MoCA 评分呈负相关。Hcy导致认知功能下降的机制尚不清楚，目前认为可能与同型半胱氨酸硫内酯在海马和皮质中起着Na/K ATP酶抑制剂的作用，从而改变神经元的膜电位有关[18-19]。也有学者[20]认为Hcy通过氧化应激诱导细胞损伤，炎症介导导致神经元细胞退化。

研究[21]发现，补充维生素B12并不能改善认知功能障碍患者病情。本研究发现，随访发病后6个月，患者维生素B12水平逐渐升高，Hcy水平逐渐下降，患者MoCA及MMSE评分均有改善，提示Hcy水平下降能改善脑卒中患者认知障碍。但目前对补充维生素B12, 降低同型半胱氨酸水平是否能改善患者的认知功能及预后，尚缺乏高质量的队列研究。需要以后增加更多前瞻性研究证实Hcy及维生素B12与脑梗死认知功能及预后的关系。