硫辛酸联合无创呼吸机治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床效果

郝伟华 刘彦洁 姜 芳 蔡世洁 杨慧君

1.石家庄市第一医院老年病科一病区，河北石家庄 050011；2.石家庄市第一医院呼吸二科，河北石家庄 050011

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种临床常见的慢性病，由多种因素导致鼻、咽等上呼吸道在睡眠中反复发生阻塞，致使睡眠频繁中断，从而引发间断性低氧血症，导致机体多系统功能损伤的临床综合征。临床常表现为睡眠结构紊乱、高碳酸血症、夜间低氧血症等，具有发病率高、危险性大、隐蔽性高的特点[1]。OSAHS 患者会发生反复觉醒、间歇性低氧、睡眠片段化等症状，严重者还会导致认知功能障碍、心脑血管疾病等，严重威胁着人们的身体健康[2-4]。目前，OSAHS 在我国的发病率为20%～40%，且有逐年增高的趋势[5]。临床治疗OSAHS 的方式主要包括减肥、呼吸机辅助通气、手术等，但部分患者的疗效并不理想[6]。已有研究证实，OSASH 患者中存在氧化应激状态，为维持促氧化物积累和灭活之间的平衡[7-9]。当处于间断缺氧时，机体对氧化物产生保护性应答、抗氧化物（如还原型谷胱甘肽）合成增加。硫辛酸是一种临床常用的抗氧化剂，具有较强的抗炎和抗氧化应激作用[10]。本研究探讨硫辛酸联合无创呼吸机治疗OSAHS 的临床效果及安全性，结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016 年1 月～2018 年6 月石家庄市第一医院（以下简称“我院”）收治的OSAHS 患者80 例。根据随机数字表法将其分为对照组（40 例）和观察组（40 例），两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理会批准。

纳入标准：①符合2012 年中华医学会发布的《阻塞性睡眠呼吸暂停通气综合征诊治指南》[11]相关诊断标准；②年龄≥18 岁；③患者知情同意。排除标准：①伴有自身免疫性疾病、严重炎症等患者；②伴有肺结核、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等其他严重呼吸系统疾病者；③伴有严重心、肝、肾、肺等脏器功能障碍者；④甲亢、糖尿病、高血压等原发性疾病未得到有效控制者。

1.2 治疗方法

两组均给予常规治疗，包括戒烟戒酒、低脂低盐饮食、减肥等。对照组在常规治疗的基础上给予V60型无创呼吸机（PHLIPS，生产批号：20151023）辅助通气[12]，通气模式为持续气道正压通气，每晚治疗≥5 h。观察组在对照组治疗的基础上联合硫辛酸（蓬莱诺康制药有限公司，生产批号：151107）治疗，于早餐后和午餐后口服，0.3 g/次，2 次/d。两组均给予治疗12 周。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

1.3 疗效评价标准

临床疗效主要分为3 个等级[13]，具体为：①显效，打鼾、嗜睡等临床症状明显消退，呼吸暂停低通气指数（AHI）减少≥50%，夜间最低血氧饱和度（SpO2）≥90%；②有效，打鼾、嗜睡等临床症状有所减轻，20%≤AHI 减少＜50%；③无效，打鼾、嗜睡等临床症状无改善，AHI 减小＜20%。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

1.4.1 爱泼沃斯嗜睡量表（ESS）评分和阿森斯失眠量表评分 评价两组治疗前后ESS 评分和阿森斯失眠量表评分。ESS 嗜睡量表包括8 个项目，总分24 分，分数越高表示白天的睡意越强烈[14]。阿森斯失眠量表包括8 个条目，每个条目由无到严重分别评分为0～3 分，总分24 分，分数越高表示睡眠质量越差[15]。

1.4.2 睡眠监测指标 采用DSHF-Ⅱ多导睡眠检测系统（PHLIPS，生产批号：20141209）监测AHI、SpO2和平均血氧饱和度（MSpO2）。

1.4.3 血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平 由同1 名医师于清晨采集空腹状态下所有患者的静脉血5 mL，2000 r/min离心15 min（离心半径13.5 cm），取上清液，置于2～8℃冰箱中保存备用。采用Ci8200 型全自动生化分析仪（Abbott，生产批号：20150923）检测两组治疗前后血清MDA、SOD 水平；双抗夹心酶联免疫（ELISA）检测试剂盒检测血清HIF-1α 水平（上海信裕生物技术有限公司，生产批号：20151206）。

1.4.4 安全性评价 观察治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后ESS 评分和阿森斯失眠量表评分比较

两组治疗后ESS 评分和阿森斯失眠量表评分明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P <0.05）；观察组治疗后的ESS 评分和阿森斯失眠量表评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P <0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后ESS 评分和阿森斯失眠量表评分比较（分，）

表3 两组治疗前后ESS 评分和阿森斯失眠量表评分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，*P <0.05。ESS 评分：爱泼沃斯嗜睡量表评分

2.3 两组治疗前后睡眠监测指标比较

两组治疗后AHI 明显低于治疗前，SpO2和MSpO2明显高于治疗前，差异均有统计学意义（均P <0.05）；观察组治疗后AHI 明显低于对照组，SpO2和MSpO2明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P <0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后血清MDA、SOD 及HIF-1α 水平比较

两组治疗后血清MDA、HIF-1α 水平明显低于治疗前，血清SOD 水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义（均P <0.05）；观察组治疗后血清MDA、HIF-1α 水平明显低于对照组，血清SOD 水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P <0.05）。见表5。

2.5 两组不良反应发生情况

两组治疗期间均无严重的不良反应发生。

3 讨论

目前，OSAHS 的发病机制尚未完全阐明，研究认为其与慢性间歇性低氧、睡眠结构片段化、激素变化、炎性反应、内皮细胞功能损伤等多种因素有关，因此临床上用于治疗的药物也相当有限[16-17]。OSAHS 患者体内慢性间歇性低氧状态会促进机体生成抗氧化物，具有保护性应答作用，导致氧化应激反应的发生，进而引发多种脏器组织的损伤，如脑卒中、高血压、糖尿病、缺血性心脏病等疾病的发生[18]。因此，应用抗氧化剂对OSAHS 的治疗具有重要的临床意义。硫辛酸是一种临床常用的抗氧化剂，其抗氧化机制从两方面发挥作用：①硫辛酸的氧化还原势能较低，生成维生素C、维生素E、谷胱甘肽等内源性抗氧化剂，从而抑制氧化应激反应；②硫辛酸可直接清除活性氧和自由基[19-21]。本研究探讨硫辛酸联合无创呼吸机治疗OSAHS的临床效果及安全性，以期为临床治疗OSAHS 提供新的指导思路。

表4 两组治疗前后睡眠监测指标比较（）

表4 两组治疗前后睡眠监测指标比较（）

注：与治疗前比较，*P <0.05。AHI：呼吸暂停低通气指数；SpO2：血氧饱和度；MSpO2：平均血氧饱和度

表5 两组治疗前后血清MDA、SOD 及HIF-1α 水平比较（）

表5 两组治疗前后血清MDA、SOD 及HIF-1α 水平比较（）

注：与治疗前比较，*P <0.05。AHI：呼吸暂停低通气指数；SpO2：血氧饱和度；MSpO2：平均血氧饱和度

本研究结果显示，观察组的临床总有效率明显高于对照组。观察组治疗后的ESS 评分和阿森斯失眠量表评分均明显小于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。观察组治疗后AHI 明显低于对照组，SpO2和MSpO2均明显高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。提示硫辛酸联合无创呼吸机治疗OSAHS 的临床效果显著，能够明显改善睡眠呼吸状况，提高血氧饱和度。硫辛酸是一种强抗氧化剂，其还原形式为二氢硫辛，属于非酶类抗氧化体系中最强的抗氧化剂之一，在线粒体内参与一系列生化反应，可有效清除体内的氧自由基，另外对其他抗氧化剂有保存和再生的作用[21]。因此，观察组的临床效果优于对照组。

本研究结果显示，观察组治疗后的血清MDA、HIF-1α 水平均明显低于对照组（均P <0.05），血清SOD水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。提示硫辛酸联合无创呼吸机治疗OSAHS，能够明显调节氧化应激反应指标。研究表明，OSAHS 患者在睡眠的过程中上呼吸道反复阻塞会引起机体发生间断性缺氧，从而导致大量氧化应激损伤因子和氧自由基的生成，加剧组织细胞结构和功能障碍[22]。MDA 是脂质过氧化反应的重要产物，其血清水平能够反映机体内脂质过氧化反应的程度，间接反映机体受到自由基损伤的严重程度[23]。SOD 是一种重要的氧自由基清除酶，其在体内的活性越强对机体氧自由基的清除作用越强[24]。HIF-1α 是机体在缺氧状态下上调表达的因子，其进入到细胞核后与缺氧反应的元件相结合，通过靶基因转录来调控缺氧对组织的损伤[25]。硫辛酸能够诱导抗氧化酶的表达，从而增强机体的抗氧化能力，对氧自由基有较好的清除作用，能够减轻氧化应激反应[26]。因此，观察组对于氧化应激反应的改善优于对照组。此外，两组治疗期间均无严重的不良反应发生。提示硫辛酸联合无创呼吸机治疗OSAHS 的不良反应轻，安全性较好。

综上所述，硫辛酸联合无创呼吸机治疗OSAHS 的临床效果显著，能够明显改善睡眠呼吸状况，提高血氧饱和度，调节氧化应激反应指标，且安全性较好。