前列地尔联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗严重肝损害的临床效果

薛建平

[摘要] 目的 探析应用前列地尔联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对严重肝损害患者进行治疗的临床效果。方法 方便选取2013年3月—2018年11月该院收治的72例存在严重肝损害的患者，根据其就诊时间先后平均分为参照组与治疗组，各有36例。参照组给予常规综合治疗，治疗组患者在常规治疗基础上采用前列地尔联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗。观察对比两组患者治疗前后的肝功能、临床疗效、死亡率及不良反应。 结果 治疗后，治疗组患者的血清总胆红素（TBiL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均明显低于参照组，差异有统计学意义（t=2.210、3.890、4.460，P<0.05）;治疗组的总有效率（80.56%%）明显高于参照组（52.78%），治疗组患者死亡率（13.89%）则低于参照组（38.89%），差异有统计学意义（χ2=6.250、5.790，P<0.05）;参照组患者无明显不良反应，治疗组出现3例（8.33%）不良反应，两组差异无统计学意义（χ2=3.130，P>0.05）。结论 对严重肝损害患者应用前列地尔与丁二磺酸腺苷蛋氨酸进行联合治疗可促进患者肝功能的改善，提升治疗效果，提高患者存活率，值得推广应用。

[关键词] 前列地尔;丁二磺酸腺苷蛋氨酸;严重肝损害

[中图分类号] R575          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）10（a）-0049-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of alprostadil combined with adenosine succinate on patients with severe liver damage. Methods 72 patients with severe liver damage admitted to the hospital from March 2013 to November 2018 were convenient selected and randomly divided into a reference group and a treatment group according to their time of treatment， 36 cases each. The reference group was given conventional comprehensive treatment， and the patients in the treatment group were treated with alprostadil in combination with adenosine succinate. Liver function， clinical efficacy， mortality and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the serum total bilirubin （TBiL）， alanine aminotransferase （ALT）， and aspartate aminotransferase （AST） levels in the treatment group were significantly lower than the reference group， and the difference was statistically significant（t=2.210， 3.890， 4.460， P<0.05）; the total effective rate of the treatment group （80.56%） was significantly higher than that of the reference group （52.78%）， and the mortality rate of the treatment group （13.89%） was lower than that of the reference group （38.89%）， the difference was statistically significant （χ2=6.250， 5.790， P<0.05）; there was no statistically significant adverse reaction in the reference group， and 3 cases （8.33%） had adverse reactions in the treatment group. There was no significant difference between the two groups （χ2=3.130， P>0.05）. Conclusion The combination of alprostadil and adenosine succinate in patients with severe liver damage can improve the liver function of patients， improve the therapeutic effect and improve the survival rate of patients. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Alprostadil; Adenosine monophosphate methionine; Severe liver damage

肝功能损害是临床治疗中较为常见的问题之一，可由化学物中毒、药物不良反应、外伤、肝脏疾病等各种原因导致，影响着患者的身体健康，严重者甚至可危及患者生命[1]。随着恶性肿瘤、结核病、病毒性肝炎等相关疾病的发病率不断增高，肝损害的发生率也呈增高趋势。严重肝损害具有较高病死率，其临床症状主要为严重的恶心、反复呕吐、乏力、精神脆弱等，甚至出现嗜睡、昏迷现象[2]。目前临床治疗肝损害通常采用综合治疗方式，包括给予保肝、退黄等治疗。为探析更为高效地用药方案，降低严重肝损害死亡率，该文方便选取2013年3月—2018年11月该院收治的72例严重肝损害患者，对使用前列地尔联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗的临床效果进行探究，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的72例存在严重肝损害的患者，根据其就诊时间先后平均分为参照组与治疗组，各36例。此次研究通过医院伦理委员会审核批准，患者知情并自意参与。纳入患者均为药物性严重肝损害或肝脏疾病引发的严重肝损害，具有乏力、腹胀、恶心、呕吐、黄疸等典型症状，排除合并其他严重疾病以及存在心、肺、肾等其他重要器官功能障碍的患者。参照组中有男性21例，女性15例，年龄在38～72岁，平均（51.49±2.77）岁;其中有药物性肝损害患者14例，慢性病毒性肝炎引发肝损害患者22例。治疗组中有男性20例，女性16例，年龄在39～73岁，平均（51.57±2.68）岁;其中有药物性肝损害患者13例，慢性病毒性肝炎引发肝损害患者23例。对比两组一般资料发现其差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法

参照组患者给予常规综合治疗，包括退黄治疗、护肝治疗、降血氨治疗等，主要药物包括维生素、肝细胞生长素、白蛋白、还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵等。

治疗组患者在常规综合治疗基础上采用前列地尔联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸进行治疗，前列地尔（国药准字H10980023）用法用量：1次/d，1～2 mL/次（5～10 μg），采用0.9%的氯化钠注射液100 mL进行稀释，通过静脉滴注给药;丁二磺酸腺苷蛋氨酸（注册证号H20040384）用法用量为：1次/d，1 000 mg/次，采用0.9%的氯化钠注射液100 mL进行稀释，通过静脉滴注给药。两组均以2周作为1个疗程，可依据患者具体情况持续用药l～3个疗程。

1.3  观察指标及疗效评价

①比较两组患者治疗前后的肝功能相关指标，包括血清总胆红素（TBiL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）;②比较两组患者的治疗有效率以及死亡率;③比较两组患者不良反应发生情况。

疗效评价：若患者临床症状全部消失，总胆红素下降50%以上或达到正常值为显效;若患者临床症状和生命体征明显好转，各项肝功能指标得到显著改善则为有效;若疗程结束后患者临床症状、体征以及肝功能相关指标均无明显好转则为无效。总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100.00%。

1.4  统计方法

使用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  比较两组患者治疗前后的相关肝功能指标

治疗前，两组患者的各项肝功能指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，治疗组患者的TBiL水平、ALT水平、AST水平均明显低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  比较两组总有效率及死亡率

治疗组患者的治疗总有效率（80.56%）明显相对高于参照组（52.78%）;其患者死亡率（13.89%）则相对低于参照组（38.89%），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  对比两组不良反应发生率

治疗过程中，参照组患者无明显不良反应，治疗组中共有3例（8.33%）患者出现不良反应，其中有1例为头痛，2例因输液速度过快导致注射部位潮红疼痛，调节输液速度后消失。经统计学分析，两组不良反应发生率的差异无统计学意义（χ2=3.130，P>0.05）

3  讨论

肝功能严重受损具有较高危险性，患者通常伴随着严重的黄疸，表现为眼白、皮肤可见明显黄染现象，黄疸越深则说明患者肝脏损伤程度越深，部分患者可出现腹胀、腹水等症状，甚至引发急性肝肾综合征，使患者陷入昏迷状态，若不能及时采取有效抢救措施，可导致患者死亡[3]。因此，探寻安全高效的用药方案以提高严重肝损害治疗效果是临床相关工作人员密切关注的问题。

该次研究应用前列地尔联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对药物性严重肝损害以及肝脏疾病导致的严重性肝损害进行治疗，取得了较好的效果，治疗组的总有效率（80.56%）高于参照组（52.78%），患者死亡率（13.89%）低于参照组（38.89%），差异有统计学意义（P<0.05）。此研究结果与柏连华[4]研究结果相符，思美泰联合前列地尔治疗慢性重型肝炎，治疗组总有效率为75%，对照组总有效率为52.4%，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，前列地尔对于肝脏损害具有较好的修复作用，可改善肝功能。前列地爾属于一种脂微球载体制剂，具有极强的扩张血管作用，且能对血小板凝聚产生强大的抑制效果，可促进肝脏内血液循环。该药物进入血管后可促进血管平滑肌的环磷酸腺苷（cAMP）释放，减轻平滑肌痉挛，扩张血管，以达到增加肝脏血流量、降低动脉压、降低门脉压的效果，可确保肝脏组织供氧充足，提升细胞代谢速度，促进代谢物的排出[5]。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一种腺苷蛋氨酸，是影响人体代谢的一种重要物质。该药物进入人体后可参与牛磺酸、辅酶A、半胱氨陵等重要物质的合成，同时也参与转甲基、转硫基的生化过程，可促进硫化产物合成，以提升肝脏解毒效果，可保肝利胆，对于促进肝功能恢复、消除黄疸具有显著效果[6-7]。患者出现严重肝损害后，其细胞膜、细胞器发生改变，导致转甲基化受限，膜流动性被减弱，使Na+-K+-ATP酶的活性降低，进而导致胆汁淤积。同时转甲基化受限也对丁二磺酸腺苷蛋氨酸的药物作用形成一定的抑制作用，导致其疗效降低。而前列地尔可稳定细胞膜和细胞器，减少其对于转甲基化的抑制，可确保丁二磺酸腺苷蛋氨酸疗效得到有效发挥。可见丁二磺酸腺苷蛋氨酸与前列地尔联合使用可达到协同互补效果，提升临床疗效。在该次研究中，治疗组患者治疗后的ALT、AST以及TBiL水平均明显低于参照组患者。ALT、AST以及TBiL均是判断肝功能是否正常的重要指标，AST主要存在于肝脏线粒体中，ALT则主要存在于非线粒体中，当肝脏受到损伤，细胞膜破裂或通透性增强，ALT、AST进入血液中，导致血清ALT、AST水平增高，其水平越高则说明患者的肝损害程度越严重。而TBiL水平则反映着肝脏代谢功能，是判断黄疸程度的重要指标之一。由此可见，与参照组患者相比较，治疗组患者治疗后的肝功能恢复情况相对较好。这与刘明等人[8]的研究结果相似，前列地尔组肝功能（ALT、AST、TBIL）恢复情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。此外，该文中两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），可见前列地尔与丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合用药的安全性较好。

综上所述，对严重肝损害患者应用前列地尔联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗的效果确切，可促进患者的肝功能恢复，提升治疗效果，降低患者死亡率，且用药安全，具有较高临床价值。

[参考文献]

[1]  张戡，邓敏，宣华.前列地尔注射液联合熊去氧胆酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤疗效观察[J].全科医学临床与教育，2016，14（6）：688-690.

[2]  刘德孔，沈家豪，凌月成.奥曲肽联合前列地尔治疗肝硬化合并肝肾综合征疗效及对患者肝肾功能影响[J].浙江中西医结合杂志，2017，27（6）：487-489.

[3]  胡洁，朱肖鸿.前列地尔注射液对重度急性胰腺炎并发肝损害的保护作用[J].胃肠病学，2015，20（1）：36-37.

[4]  柏连华.思美泰联合前列地尔治疗慢性重型肝炎40例[J].中原医刊，2007， 34（21）：83-84.

[5]  窦炜.优思弗联合前列地尔治疗慢性乙型淤胆型肝炎的临床观察[J].青海医药杂志，2016， 46（12）：9-10.

[6]  张涛.思美泰用于治疗慢性病毒性肝炎合并胆汁淤积患者的安全性及临床效果分析[J].中医临床研究，2017，9（9）：68-69.

[7]  彭双凤.思美泰治疗慢性乙型肝炎黄疸患者的应用价值分析[J].当代医学，2017，23（2）：108-109.

[8]  刘明，马英莲，刚永桂，等.前列地爾治疗肺结核合并乙肝表面抗原阳性患者化疗所致肝损伤的临床疗效观察[J].青海医药杂志，2016，46（11）：24-26.

（收稿日期：2019-07-02）