芪棱汤对2型糖尿病并发脑梗死患者氧化应激和炎症的影响

卞伟，陈威，邓世芳，孙宏

（1.深圳市人民医院，广东深圳 518020；2.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江哈尔滨 150000）

近年来我国糖尿病的发病率越来越高，2013年的糖尿病调查结果显示我国成人发病率已超过11.6%[1]。糖尿病不仅会危害患者的健康，还会引发多种并发症，如2型糖尿病并发脑梗死等[2]。近年的研究[3]发现，糖尿病并发脑梗死患者的危险性比非糖尿病患者要高2～5倍。研究[4]还发现，患者机体内氧化应激状态与血糖的变化有着密切关系，并参与糖尿病并发症的进程。本研究从氧化应激与炎症反应入手，探究芪棱汤对2型糖尿病并发脑梗死患者体内的氧化应激与炎症的影响，为芪棱汤在2型糖尿病并发脑梗死领域的应用提供理论依据。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 收集从2013年5月～2016年5月在深圳市人民医院中医科住院的2型糖尿病并发脑梗死患者，共160例。采用随机数字表将患者随机分为对照组和研究组，每组各80例。本研究符合医学伦理要求并获医院伦理委员会审核通过；所有患者均对本次研究目的知情，同意参加并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 （1）西医诊断标准：2型糖尿病参照《2014年ADA糖尿病诊疗指南》[5]中的相关诊断标准进行诊断。脑梗死主要参照《脑梗死的诊疗指南》[6]中的诊断标准进行诊断。（2）中医辨证标准：血瘀证辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]。所有患者经过至少两名医生确诊，且均有相关病理学资料支持。

1.3 纳入标准 ①符合上述2型糖尿病与脑梗死的诊断标准；②中医辨证属血瘀证证型；③患者或家属同意参加本研究并签署知情同意书者。

1.4 排除标准 ①1型糖尿病患者；②出血性卒中和梗死后脑出血患者；③各种凝血机制异常所导致的脑梗死患者；④合并有严重心、肺、肝、肾、血液系统疾病及自身免疫系统疾病的患者；⑤1个月内出现严重感染的患者；⑥有相关药物过敏史或禁忌史者；⑦不愿意合作者；⑧有精神障碍或精神性疾病，不能配合研究的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 给予西医常规方案治疗。根据患者的病情及相关症状，给予饮食指导、血糖调节、血压控制、降脂、抗血小板聚集、稳定斑块、降低颅内压、神经保护剂的使用和维持水电解质平衡等治疗，疗程为30 d。

1.5.2 研究组 在对照组的西医常规方案治疗基础上加用芪棱汤治疗。芪棱汤免煎颗粒的用法及配方参考前期研究[8]，具体配方如下：黄芪30 g，三棱10 g，桑椹10 g，天花粉10 g，莪术10 g，水蛭5 g，枳壳10 g。将芪棱汤免煎颗粒用温开水冲至200 mL，在饭后半小时口服，早晚各1次，疗程为30 d（患者若住院未满30 d，则在出院后继续按出院前的方式口服芪棱汤免煎颗粒至疗程结束）。

1.6 观察指标及疗效评价

1.6.1 神经功能缺损程度的改善疗效评价 采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对2组患者治疗后的神经功能缺损程度的改善情况进行评估[7]。基本痊愈：NIHSS评分减少≥90%，病残程度0级，患者肌力基本恢复至5级。显著进步：45%≤NIHSS评分减少＜90%，病残程度1～3级，患者肌力恢复至4级。进步：18%≤NIHSS评分减少＜45%。无效：NIHSS评分减少或增加＜18%，或恶化甚至死亡。总有效率＝（基本痊愈例数＋显著进步例数＋进步例数）/总例数×100%。

1.6.2 血清中氧化应激相关因子和炎症相关因子的测定 2组患者均于治疗开始前和疗程结束时禁食12 h后清晨空腹用促凝采血管采集肘静脉血6 mL，4℃静置10 min后，4℃条件下3 000 r/min离心10 min，将血清分离至干净的离心管中，放入-20℃冰箱保存备用。参照试剂盒说明书测定血清样本中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）的含量。参照试剂盒说明书，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清样本中白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）的含量。

1.7 统计方法 应用SPSS 22.0软件进行数据的统计分析。计数资料用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验，等级资料组间比较采用秩和检验；计量资料用均数±标准差(-x±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验，治疗前后比较采用配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较 研究组80例患者中，男41例，女39例；平均年龄（54.12±16.37）岁；平均病程（34.2±8.56）个月。对照组80例患者中，男38例，女42例；平均年龄（52.65±13.67）岁；平均病程（36.6±7.65）个月。2组患者的性别、年龄、病程、病情严重程度及并发症等方面资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者治疗后神经功能缺损改善疗效比较 表1结果显示：治疗30 d后，研究组的总有效率为98.75%，对照组为93.75%，组间比较（秩和检验），研究组的神经功能缺损改善疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组患者治疗后神经功能缺损改善疗效比较Table 1 Comparison of clinical therapeutic efficacy on neurological deficit in the two groups after treatment n（p/%）

2.3 2组患者治疗前后血清中氧化应激相关因子水平比较 表2结果显示：治疗前，2组患者血清中氧化应激相关因子SOD、GSH-Px和MDA水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者血清SOD、GSH-Px水平均升高（P＜0.05），MDA水平均降低（P＜0.05），且研究组在升高血清SOD、GSH-Px水平和降低血清MDA水平方面均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明芪棱汤能够有效提高2型糖尿病并发脑梗死患者机体的抗氧化能力，升高患者血清SOD、GSH-Px水平，降低患者血清MDA水平。

表2 2组患者治疗前后血清中氧化应激相关因子水平比较Table 2 Comparison of serum levels of oxidative stress factors in the two groups before and after treatment (-x±s)

2.4 2组患者治疗前后血清中炎症相关因子水平比较 表3结果显示：治疗前，2组患者血清中炎症相关因子IL-6、TNF-α和IL-1β水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平均较治疗前降低（P＜0.05），且研究组对血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明芪棱汤能够有效降低2型糖尿病并发脑梗死患者体内IL-6、TNF-α和IL-1β水平。

表3 2组患者治疗前后血清中炎症相关因子水平比较Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in the two groups before and after treatment[，ρ/（pg·mL-1）]

表3 2组患者治疗前后血清中炎症相关因子水平比较Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in the two groups before and after treatment[，ρ/（pg·mL-1）]

①P＜0.05，与同组治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

IL-1β 132.6±11.2 101.5±9.9①138.6±13.1 82.9 ± 9.1①②组别对照组N研究组80 80 80 80时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-6 87.3±7.6 68.5±5.4①85.6±8.1 52.9 ± 5.6①②TNF-α 95.9±8.9 79.2±8.4①96.5±8.1 58.3± 4.6①②

3 讨论

糖尿病并发脑梗死易导致患者死亡或致残，如何进一步提高其防治水平，减少患者的死亡率和致残率，改善患者缺损的神经功能，就显得极为重要。脑梗死属于中医学“中风”的范畴，该病的基本病机为气阴亏虚，瘀血闭脑；糖尿病属于中医学“消渴”的范畴，中医辨治消渴病多从阴虚燥热立论；消渴病日久，损伤脾胃津液，脾失健运，聚湿生痰，痰浊内蕴，气机不畅，导致气滞血瘀，脑络受阻，发为中风。正如《证治要诀·三消》中所言：“三消久之，精血既亏……或手足偏废如风疾，非风”。因此，益气养阴、活血化瘀应为糖尿病合并脑梗死的主要治则。本课题组在益气活血通络的基础上，运用清代医家周学海“增水行舟”理论，加用滋阴生津类中药，组成益气养阴活血的代表方芪棱汤。该方以黄芪、三棱为君，黄芪补气，气运则血行；三棱破血祛瘀，疏通脉络瘀阻，兼可行气，气得补得运而血行不滞，周流不止。臣以水蛭、莪术、天花粉，水蛭、莪术力峻效宏，善破血祛瘀；天花粉甘寒养阴生津，除血中之燥以濡润脉道；加用桑椹，滋阴养血。活血之物得补气之药则活血之功立倍，补气之药伍行气之品则补而不滞，辛燥之品得甘寒之物则活血而不燥、化瘀而不伤正气，诸药合用，共奏益气养阴、活血通络之功效。本研究结果表明，对于糖尿病并发脑梗死患者，研究组在西医常规方案基础上加用芪棱汤治疗，对照组单纯给予西医常规方案治疗，经30 d治疗后，2组患者神经功能缺损改善疗效的总有效率分别为98.75%和93.75%，组间比较，加用芪棱汤的研究组的疗效略优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明芪棱汤对2型糖尿病并发脑梗死患者有较好的改善作用。

氧化应激是机体内自身抗氧化能力不足以清除多余的高活性分子而使组织细胞受到损伤[9]。近年来有研究[10]发现，在2型糖尿病患者机体内会出现氧化应激反应过度激活的生理现象并且与糖尿病并发症相关。因此，氧化应激反应被认为是引起2型糖尿病及并发症病程进展中的核心环节，从而抗氧化也成为治疗以及预防2型糖尿病及并发症的重要靶点[11]。本研究结果表明，芪棱汤对2型糖尿病并发脑梗死有明显的改善作用。本课题组从氧化应激反应着手对芪棱汤是否与2型糖尿病并发脑梗死患者机体内的氧化应激反应相关作了进一步研究，检测了2型糖尿病并发脑梗死患者治疗前后血清中氧化应激相关的酶的活性及代谢物。SOD和GSH-Px的活性可以反映机体的抗氧化能力[12，13]。MDA含量可以间接反映机体内活性氧的水平以及氧化损伤程度[14]。抗氧化物维生素E能够提高2型糖尿病患者体内的SOD水平，降低MDA水平[15]。本研究结果显示，对照组和研究组治疗后患者血清中SOD、GSH-Px水平均升高，而MDA水平均降低；与对照组常规治疗后相比，研究组经芪棱汤治疗后的SOD、GSH-Px水平升高更明显，而MDA水平降低更明显。结果表明，芪棱汤在改善2型糖尿病并发脑梗死患者机体的抗氧化能力有明显的效果。

氧化应激与炎症反应关系密切，并且与糖尿病及其并发症相关[16]。TNF-α是炎症反应中的促炎因子，IL-6和IL-1β是白细胞介素家族中对炎症反应以及免疫应答具有调控作用的成员[17]。在正常生理状态下，这些炎症因子在体内的水平均较低。但在病理状态下时，血清中TNF-α和IL-6的水平会显著上升，从而使组织细胞受到损伤[18]。本研究随后检测患者血清中的的炎症相关因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平，结果显示，对照组和研究组治疗后患者血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平均降低，与对照组常规治疗后相比，研究组经芪棱汤治疗后患者血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平降低更明显。结果表明，芪棱汤可以明显降低2型糖尿病并发脑梗死患者的机体炎症反应水平。

总之，芪棱汤能够有效提高2型糖尿病并发脑梗死患者机体的抗氧化能力，降低机体内的炎症反应，改善神经功能。本研究可为芪棱汤在2型糖尿病并发脑梗死领域的应用提供理论依据。