菌移植治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及安全性研究

彭慧芸 袁 瑜 谢文瑞 吴礼浩

1 新兴县人民医院消化内科(新兴 527400) 2 广东药科大学附属第一医院消化内科(广州 510080)

肠易激综合征(Irritable bowel syndrome, IBS)是全球范围内常见的功能性胃肠疾病，发病率可达10%～20%，其临床表现以腹部不适、疼痛及排便改变为主[1- 2]。根据主要表现不同，IBS可分为腹泻型IBS、便秘型IBS、混合型IBS和不确定型IBS。其中，腹泻型IBS为临床中最为常见的一种亚型[3]。目前对于腹泻型IBS发病原因尚未完全明确，多数学者认为肠道菌群失调是致病主要因素。肠道中含有大量菌群，各菌群相互维持肠道内微环境平衡，当某种或某几种菌群由于各种因素(胃酸水平异常、局部炎症、过敏、免疫异常等)失衡，则导致肠道微环境改变，继而发生IBS[4]。粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)是近年来应用于临床的一种特殊的移植技术，是将健康人粪便中的菌群经过内镜肠道植管术(transendoscopic enteral tubing, TET)或经鼻—空肠注射等途径，移植到患者肠道内，使患者肠道内建立起与健康人群肠道菌群相同的菌群环境，从而起到对疾病的治疗作用[5- 6]。本研究采用粪菌移植技术治疗腹泻型IBS，并取得了较好的效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究为作者在广东药科大学附属第一医院消化内科进修时回顾收集2017年12月—2019年1月期间，经确诊为腹泻型IBS的患者67例作为研究对象。纳入标准：①满足腹泻型IBS罗马Ⅲ的诊断标准：腹部不适或腹痛反复发作，该症状在排便后缓解，排便次数增加，伴有排便性状改变[7]。②年龄≥18岁，性别不限。排除标准：①存在感染性腹泻、肠道肿瘤、肠道炎症或免疫功能障碍者；②存在合并严重器质性病变肠道手术史者；③存在精神疾病史或家族史者；④对研究药物过敏或对FMT抗拒者。所有纳入研究患者中，男33例，女34例，年龄范围18～79岁，平均年龄(51.25±14.51)岁。

1.2 分组及治疗方法

对照组(n=36)中，男17例，女19例，平均年龄(53.25±13.89)岁，平均病程(8.36±5.82)a；观察组(n=31)中，男16例，女15例，平均年龄(48.94±15.09)岁，平均病程(9.10±6.02)a。两组患者在性别构成、年龄及疾病病程等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

对照组患者采用曲美布汀和复方乳酸杆菌治疗，具体为：曲美布汀(舒丽启能，天津田边制药有限公司，国药准字H20030290)0.2 g/次，3次/d，口服；复方嗜酸乳酸杆菌(益君康，通化金马药业集团股份有限公司，国药准字H10940114)1.0 g/次，3次/d，口服。治疗时间为2周。

观察组患者采用FMT治疗。肠道菌群供体选择：①年龄18～50岁，无任何已知传染病；②具有良好饮食习惯；③近期无便秘、腹泻、呕吐等消化道症状；④无胃肠道肿瘤、息肉疾病，无免疫系统疾病，无IBS病史，无炎症性肠病病史；⑤无药物滥用史，无免疫抑制剂使用史，近期无腹泻流行地区旅游史等；⑥无糖尿病及其他代谢性疾病；⑦无肠道手术史；⑧无特异性反应性疾病史，无精神疾病史及家族史；⑨知情同意。选定供体后，嘱供者避免进食可能引起过敏的食物，如花生、海鲜等，移植日排便于无菌杯中，收集。取50 g作用供体粪便混于0.9 NaCl 250 mL中，使用0.25 mm滤网过滤杂质，随后收集粪便液，在6 000 rpm下离心10min，取粪菌悬液，备用。嘱患者接受FMT治疗2周前停用抗生素，根据患者个体状况和患者意愿，选择经肠镜下结肠TET管置管、经胃镜下空肠TET管置管或经鼻-空肠管行FMT。将粪菌悬液沿管道注射，共灌注200 mL。术后观察患者有无腹痛、发热情况，嘱患者避免剧烈运动，以少渣或流质饮食为主。

1.3 观察指标

1.3.1 每日排便次数。疗程2周，观察3个月后，所有患者每日排便次数。

1.3.2 Bristol粪便评分。根据粪便性状，将粪便分为7种，分别记为1～7分。分离硬团形似坚果样状粪便记为1分，团块状或很硬的腊肠样粪便记为2分，腊肠样粪便，但水分较少，表面有裂痕记为3分，腊肠样或蛇样粪便，柔软光滑记为4分，软团块状粪便记为5分，糊状或松散碎片状粪便记为6分，水样便记为7分，分数越高表示腹泻越严重[8]。

1.3.3 肠易激综合征生命质量(irritable bowel syndrome-quality of lifeIBS-QOL)评分。该量表由Patrick编制，吴珺玮翻译，用于评价IBS患者生命质量，共包含8个领域，共计34个条目，各条目均采用李氏5级评分法，量表总分范围34～170分，总得分越高，代表患者生活质量越差[9]。

1.3.4 焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale, SAS)评分。该量表用于患者自评焦虑状况，量表共计20个条目，分别采用正反方向计分，以量表得分记为总粗分，以总粗分×1.25后取整数记为标准分，分数越高表示焦虑越严重[10]。

1.3.5 抑郁自评量表(Self-rating depression scale, SDS)评分。该量表用于患者自评抑郁状况，量表共计20个条目，分别采用正反方向计分，以量表得分记为总粗分，以总粗分×1.25后取整数记为标准分，分数越高表示抑郁越严重[10]。

1.3.6 治疗安全性。记录所有患者治疗期间发生的不良反应，以不良反应发生例数/总样本数×100%记为不良反应发生率，以评价治疗安全性。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 20.0进行分析，每日排便次数、Bristol粪便评分、IBS-QOL评分、SAS评分和SDS评分，以(均数±标准差)表示，比较采用t检验，不良反应发生率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者每日排便次数、Bristol粪便评分比较

治疗前，两组患者每日排便次数、Bristol粪便评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。经过治疗，两组患者每日排便次数、Bristol粪便评分均低于治疗前，且观察组患者每日排便次数、Bristol粪便评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组患者每日排便次数、Bristol粪便评分比较

2.2 两组患者IBS-QOL评分比较

治疗前，两组患者IBS-QOL评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。经过治疗，两组患者IBS-QOL评分均低于治疗前，且观察组患者IBS-QOL评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组患者IBS-QOL评分比较

2.3 两组患者SAS评分、SDS评分比较

治疗前，两组患者SAS评分、SDS评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。经过治疗，两组患者SAS评分、SDS评分均低于治疗前，且观察组患者SAS评分、SDS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3两组患者SAS评分、SDS评分比较

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生率比较

治疗期间，对照组患者出现1例腹胀，不良反应发生率为2.78%。观察组患者出现2例排气增多，1例腹胀，1例鼻咽部不适(考虑为经鼻空肠管行FMT所致)，不良反应发生率为12.90%。两组患者不良反应发生率，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

IBS患者常因反复发作的腹部不适、排便习惯改变，造成极大的心理障碍和经济负担。目前对于IBS的发病机制尚未明确，但对肠道菌群所起的重要作用越来越受到重视。FMT是通过内镜、管道将健康人群粪便正常功能菌群移植到患者肠道内，改变IBS患者肠道菌群，以起到治疗的作用。2013年，FMT技术被首先用于复发性难辨梭状芽孢杆菌感染的治疗，随后，在IBS、炎症性肠病等治疗中逐渐开展[11]。近年来，广东药科大学第一附属医院也开展了FMT治疗腹泻型IBS患者的研究。

本研究结果显示，经过治疗，无论是采用曲美布汀、复方乳酸杆菌治疗的对照组，还是采用FMT治疗的观察组，两组患者每日排便次数、Bristol粪便评分均低于治疗前，且观察组患者每日排便次数、Bristol粪便评分低于对照组。这一结果说明，FMT治疗腹泻型IBS可有效改善患者排便习惯。这一结果与李宁[12]、花月[13]研究结果相一致。分析原因：健康人群粪便菌群可调节肠道微环境，改善肠道黏膜通透性，降低肠道内pH值，竞争性抑制病原菌的粘附和易位；健康人群粪便菌群还可以抑制肠道促炎性因子分化和活性，改善肠道内失调的免疫环境。

本研究随后对比分析了腹泻型IBS患者的IBS-QOL评分、SAS评分和SDS评分。结果显示，经过治疗，两组患者IBS-QOL评分、SAS评分和SDS评分均低于治疗前，且观察组患者IBS-QOL评分、SAS评分和SDS评分低于对照组。IBS患者常伴有焦虑、抑郁情绪，不良的心理因素，又可以反过来加重IBS症状，形成恶性循环。本研究通过FMT治疗腹泻型IBS患者，可改善患者的生活质量和焦虑、抑郁情绪，这可能是与以下两个原因有关：首先，FMT可更好的改善患者排便习惯，减轻腹泻次数和粪便性状，患者临床症状改善后，其生活质量和不良心理情绪随之得到改善。其次，有研究证实，肠道菌群可以通过脑—肠轴影响大脑功能，通过移植肠道菌群，宿主相关精神特质也可能会被移植[14]。但其中具体的机制还需要进一步研究。

终上所述，FMT治疗腹泻型肠易激综合征，具有确切的治疗效果，对于减少每日排便次数，改善粪便性状，缓解患者焦虑、抑郁状态具有积极的意义，并且具有较为可靠的安全性。但值得注意的是，在进行FMT治疗时，除了要检测供体身体健康情况外，其精神状态也需要一同考虑。此外，本研究样本量较小，势必会对结果造成一定的偏倚，在今后的研究中应扩大样本量，完善研究结论。