金匮肾气丸合桃红四物汤加减治疗瘀血内阻型特发性膜性肾病疗效分析

李双

（河南省武陟县中医院中医内科 武陟454950）

特发性膜性肾病可引起成人肾病综合征，表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿或无症状。患者患病后预后差异较大，小部分患者存在自愈倾向，但约三分之一的患者可发展为终末期肾病[1]。免疫抑制剂联合激素治疗为常见的临床治疗方案，但仍有一定数量的患者治疗后效果不佳，再次治疗需经过半年的调整期，会耽误治疗时机，增加复发率，甚至有部分患者因不良反应较多而无法耐受治疗[2]。本研究旨在分析金匮肾气丸合桃红四物汤加减治疗瘀血内阻型特发性膜性肾病的临床效果，为特发性膜性肾病的治疗提供一定的临床参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年7 月～2017 年7 月我院收治的72 例特发性膜性肾病作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各36 例。对照组男20 例，女16 例；年龄31～70 岁，平均年龄（49.38±6.04） 岁；病程13～30 个月，平均病程（24.65±3.72）个月。观察组男19 例，女17 例；年龄33～71 岁，平均年龄（49.54±5.82）岁；病程14～29 个月，平均病程（24.70±3.91）个月。两组患者的性别、年龄和病程等一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：经病理检查确诊为特发性膜性肾病；中医证型属瘀血内阻型；门诊有效随访时间至少半年；发病时间在半年以上；入组前3个月未使用过任何免疫抑制剂或激素；患者及其家属对本研究知情，并签署知情同意书。（2）排除标准：属快速进展性或继发性膜性肾病；对本研究用药过敏；既往有肾脏手术史；既往存在肾脏其他病变；转氨酶高于正常值2 倍；伴有胃肠道溃疡性疾病、糖代谢异常、糖尿病或重症感染；其他脏器存在功能障碍；妊娠或哺乳期。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予环磷酰胺联合激素治疗。环磷酰胺（国药准字H20084627）0.75 g/m2口服，1 次/月；治疗6 次后改为每2 个月1 次；服用3 次后结束给药，总剂量不超过8 g。醋酸泼尼松片（国药准字H23022389）口服，初始剂量0.75 mg/kg，1 次/d；根据病情持续给药8～12 周，此后每2 周减5 mg/d，减量3 次后改为每4 周减5 mg/d，减量3 次后改为每4 周减2.5 mg/d；减至15 mg/d 后持续服药8～12 周，随后开始每4 周减2.5 mg/d；减至10 mg/d 时进行维持治疗。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上给予金匮肾气丸合桃红四物汤加减治疗。金匮肾气丸（国药准字Z11020147）口服，8 粒/次，3 次/d，服用至激素停药；同时联用桃红四物汤，组方：桃仁10 g、红花10 g、赤芍10 g、川芎10 g、生地12 g、当归12 g；肝郁气滞者加陈皮、枳壳、柴胡、香附；多尿者加适量木瓜、芡实；口渴者加天花粉。1 剂/d，水煎取汁400 ml，分早晚2 次温服，持续给药半年。

1.4 观察指标 （1）比较两组患者治疗前后的血肌酐、血清谷丙转氨酶、尿蛋白定量和血清白蛋白等指标。（2）比较两组临床疗效。临床疗效判定标准[3]：治疗后，患者肾功能稳定，血清白蛋白在35 g/L 以上，尿蛋白定量低于0.5 g/d，为显效；治疗后，患者肾功能较为稳定，血清白蛋白水平在30 g/L 以上，尿蛋白定量较治疗前降低50%以上，且低于3.5 g/d，为有效；未达到上述标准，为无效。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（3）比较两组不良反应（肺炎、膀胱出血、糖耐量异常、肝功能损害、白细胞减少等）发生情况和复发情况。复发判定标准：治疗后达到有效以上标准且维持至少4 周后，患者出现尿蛋白定量回升现象，且高于3.5 g/d。

1.5 统计学处理 数据用Epidata 软件录入，数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以±s）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组相关指标比较 治疗前，两组患者的肌酐、谷丙转氨酶、尿蛋白定量、血清白蛋白水平和血小板聚集率相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组的以上各指标水平均明显改善，且观察组肌酐、谷丙转氨酶、尿蛋白定量、血小板聚集率均低于对照组，血清白蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组相关指标比较

表1 两组相关指标比较

注：与同组治疗前相比较，#P＜0.05；与对照组治疗后相比较，△P＜0.05。

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2.2 两组临床疗效比较 观察组临床治疗总有效率为97.22%，明显高于对照组的72.22%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组不良反应发生情况及复发情况比较 对照组出现肺炎1 例，膀胱出血1 例，糖耐量异常1例，肝功能损害2 例，白细胞减少7 例，不良反应发生率为33.33%（12/36）；观察组出现肝功能损害1例，白细胞减少3 例，不良反应发生率为11.11%（4/36）。观察组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义，χ2=4.752，P＜0.05。观察组的复发率为2.78%（1/36），明显低于对照组的25.00%（9/36），差异有统计学意义，χ2=4.118，P＜0.05。

3 讨论

特发性膜性肾病为难治性肾病，具体发病机制尚不明确，多认为与原位免疫复合物形成导致肾小球滤过屏障破坏有关，且受血液高凝状态、感染、激素不合理使用等因素影响，尤其是血液高凝状态可促进肾小球滤过膜的异常改变，使肾脏缺血、缺氧，血栓形成，加重病情[4]。目前，尚缺乏公认的现代医学诊疗标准。

激素为常见的治疗药物，虽具有一定疗效，但存在诸多不良反应，且因个体差异，撤药过程中若掌握不好速度容易出现病情反复[5]。金匮肾气丸为温肾阳补肾气的代表性药物，主要成分为六味地黄丸、肉桂、制附子，其中六味地黄丸可明显改善垂体-肾上腺皮质功能，防止肾上腺皮质萎缩，调节免疫；肉桂也可保护肾上腺皮质功能，同时具有利尿、改善血循环功效；制附子可提高机体体液免疫反应[6]。桃红四物汤可益气养阴、活血化瘀、调和脾胃、清热利湿。方中桃仁可抑制血小板聚集；红花中的黄色素和川芎、当归中的阿魏酸钠可抑制血栓素A2样物质的生成及活性；赤芍可抑制花生四烯酸代谢，拮抗血小板聚集；生地可增强白细胞介素-2 的活性，促进淋巴细胞蛋白质合成，调节机体免疫功能，同时也可保护肾上腺皮质网状带，避免其萎缩，还可抗感染、扩血管、保肝、刺激骨髓造血等[7]。本研究结果显示，治疗后，观察组肌酐、谷丙转氨酶、尿蛋白定量、血小板聚集率、复发率和不良反应发生率均明显低于对照组，临床治疗总有效率和血清白蛋白水平高于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。说明采用金匮肾气丸合桃红四物汤加减治疗瘀血内阻型特发性膜性肾病可明显提高疗效，改善相关指标，并降低不良反应发生率和复发率。