雾化吸入布地奈德混悬液治疗儿童哮喘疗效及其对嗜酸性粒细胞的影响

郭智兰，聂静

（1.郑州大学附属洛阳市中心医院儿科，河南 洛阳 471000；2.中国人民解放军联勤保障部队第989医院检验科，河南 洛阳 471000）

支气管哮喘简称哮喘，系指嗜酸性粒细胞（EOS）、中性粒细胞等细胞及细胞因子参与的气道炎症性疾病，气道高反应性是该病的主要特点。近年来，哮喘发病率逐年上升，已成为儿童最常见的慢性炎症疾病之一[1]。糖皮质激素（GC）、β2受体激动剂、白三烯受体调节剂、茶碱类药、抗胆碱类药等是治疗哮喘的主要药物[2]，但β2受体激动剂、抗胆碱类药物对于中度、重度哮喘患儿疗效欠佳。布地奈德混悬液为一类吸入性GC药物，具有不良反应较少、抗炎效果突出的特点，但该药对哮喘患儿嗜酸性粒细胞（EOS）的影响研究较少[3]。本文研究雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘患儿的效果及对EOS的影响，以期为临床用药提供参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月—2018年9月我院收治的哮喘患儿140例为研究对象，纳入标准：符合中华医学会儿科学分会制定的《儿童支气管哮喘诊断和防治指南》中诊断标准[4]；临床资料完整；年龄0～14岁；患儿监护人均知情同意本研究。排除标准：肝、肾功能不全者；免疫缺陷疾病者；对研究药物过敏或有禁忌症者；服用影响研究结果药物者；敏感体质；无法配合者。按随机数字表法分为研究组和对照组，各70例，两组基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经伦理委员会批准。

表1 两组基本资料比较

1.2 方法

两组患儿均接受退热、止咳、平喘、化痰、抗过敏等基础治疗，对照组在此基础上加用硫酸沙丁胺醇注射液（江苏永大药业有限公司，国药准字：H32024609，规格：2 mL:0.48 mg）雾化吸入治疗，以儿童医用压缩式雾化机（德国PARI GmbH公司）压缩雾化，150 μg，tid，连续治疗7 d。研究组在对照组基础上加用吸入用布地奈德混悬液（澳大利亚 AstraZeneca Pty Ltd，批准文号：H20090902，规格：2 mL︰0.5 mg）雾化吸入治疗，0～3岁患儿5.0 mg/次，4～17岁患儿7.5 mg/次，bid，连续治疗7 d。

1.3 观察指标

①疗效[5]：治疗后1 d内，咳嗽、气喘等临床症状及肺部哮鸣音、湿罗音全部消失，肺功能基本恢复正常为临床控制；80%以上的临床症状、肺部哮鸣音、湿罗音得到缓解，肺功能较治疗前改善80%以上或恢复正常为显效；79%～50%以上症状及肺部听音情况缓解，肺功能较治疗前改善50%～79%为有效，其他为无效。

总有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数×100%。

②肺功能：治疗前后，采用肺功能仪检测两组患儿第1 s用力呼气容积（FEV1）、用力呼吸流量（PEF）以及用力肺活量（FVC）。

③嗜酸粒细胞（EOS）情况：治疗前后，采集两组患儿血液标本，以酶联免疫吸附法检测嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP），并用血细胞分析仪检测EOS绝对计数。

1.4 数据分析

所有数据均采用SPSS19.0软件分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用秩和检验或χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疗效比较

2.2 两组肺功能比较

治疗后，两组FEV1、PEF、FVC水平均较治疗前提升，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺功能比较

2.3 两组EOS情况比较

治疗后，两组ECP、EOS绝对计数均较治疗前下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组EOS情况比较

3 讨论

哮喘的发病机制尚未完全清晰，涉及炎症介质机制、免疫学机制、机制细胞作用机制、气道神经调节机制等，持续性气道高反应性、广泛多变的气流受限、气道慢性炎症反应、气道黏液分泌增高是其主要疾病特征，治疗不及时或可导致患儿呼吸衰竭、窒息，严重时危及患儿生命[6]。

布地奈德（budesonide）别名普米克令舒、布德松，作为第二代GC类药物，具有高效局部抗炎作用，机制主要是①干扰花生四烯酸、白三烯等炎性物质的合成和释放，减轻炎症反应；②提高气道平滑肌细胞等的稳定性，减少过敏介质释放，抑制过敏介质活性，降低过敏源引起哮喘急性发作程度或次数；③减轻抗原抗体结合反应引起的酶促反应，减轻支气管平滑肌收缩，缓解气道狭窄，气流受限状态；④与GC受体结合，激活相关受体，抑制过敏反应，促进机体内源性抗炎介质的释放和抗炎作用发挥[7]。本文在常规治疗上加以布地奈德混悬液雾化吸入治疗哮喘患儿，结果显示，研究组总有效率、FEV1、PEF、FVC水平均显著高于对照组，说明研究组疗效及肺功能改善效果更佳。沙丁胺醇与布地奈德联合使用可发挥协同作用，布地奈德对β2受体的增强作用使沙丁胺醇这一选择性β2受体激动剂药物药效发挥更佳，从不同作用点抑制或阻断气道炎症反应，解除气道平滑肌痉挛，舒张支气管，缓解气流受限，故而研究组疗效更优，肺功能改善更佳。

EOS是气道高反应性和炎性反应的主要参与细胞，可分泌ECP等多种因子，ECP是EOS活化的标志，在气道炎症反应中，EOS分泌、激活ECP，ECP直接损伤气道上皮细胞，同时诱导肥大细胞释放组胺，引起气道细胞大量坏死脱落，最终导致气道不可逆性损伤和气道高反应性，是哮喘病情评估和预后重要参考指标，已有大量研究报道证明血清ECP、EOS哮喘严重程度有关[8]。考察两组患者EOS情况发现，两组ECP、EOS绝对计数均较治疗前下降，且研究组低于对照组。说明布地奈德混悬液可有效控制患儿气道炎症反应，促进疾病转归。检测EOS水平是本文的创新之处，提示EOS或是布地奈德发挥药效的重要靶标，检测EOS状态或是评判布地奈德疗效的新依据。

综上所述，雾化吸入布地奈德混悬液可有效控制哮喘患儿病情，改善肺功能，降低EOS水平从而降低气道炎症反应，值得进一步研究。