肿瘤科碘造影剂不良反应的因素分析

樊庆利，杨微

（郑州大学附属肿瘤医院药学部，河南 郑州 450008）

造影剂，又称对比剂，绝大多数以三碘苯环衍生物为基本药物结构，通过静脉注射到人体组织或器官，以增加病变部位的对比度，提高显示率和诊断能力，目前广泛用于血管成像和多种疾病的诊断。据国外文献报道碘造影剂ADR发生率为0.6%～2.0%，其中严重不良反应（adverse drug reactions，ADR）的发生率为0.01%～0.02%[1]。近年来我院碘造影剂ADR的报告数量持续上升，且严重ADR尤为明显。肿瘤患者在诊疗过程中会频繁应用造影剂，目前尚缺乏相关的安全性分析，因此本研究检索我院2012年—2017年上报的碘造影剂ADR报告，采用Logistics回归分析评价可能引起碘造影剂ADR的相关因素，旨在为临床用药提供参考，降低用药风险。

1 资料与方法

1.1 资料来源

通过国家药品ADR监测系统，“国家中心接受”时间设定为2012年1月1日—2017年12月31日，药品通用名为“碘”，采用“包含”检索的方式，收集我院上报ADR数据，导出Excel信息，包括报告类型、患者性别、年龄、既往药品ADR史、原患疾病、ADR类型、溶媒类型及剂量、ADR结果等相关信息，并结合病历信息收集整理肾功能情况、是否合并基础疾病，如高血压、糖尿病等。

1.2 数据统计及分析方法

应用Excel表格建立数据库，将碘造影剂ADR类型设为因变量（Y），自变量（X）为使用过程中的相关影响因素，包括患者的年龄、肾功能、基础疾病等，具体设定年龄为X1、既往药物过敏史X2、基础疾病X3、肾功能X4、增强检查部位X5、原患肿瘤X6。采用SPSS 19.0软件统计分析所有数据，用逐步筛选法筛选变量，模型准入取0.10，剔除水平均取0.15[2]。

2 结果

2.1 描述性分析

2.1.1 一般情况共检索碘造影剂ADR报告表48例，其中男9例（18.8%），女39例（81.2%）。涉及药品种类分别为碘海醇注射液（16例）、碘佛醇注射液（11例）、碘克沙醇注射液（20例）及碘普罗胺注射液（1例），具体构成比见表1；年龄构成，最小患者38岁，最大患者86岁，年龄中位值52岁，≥60岁老年患者17例（36.7%）。既往有药物过敏史患者3例（6.2%），包括青霉素、磺胺类药物，未见有食物过敏史记录；合并基础疾病患者9例（18.8%），常见基础疾病包括高血压、冠心病和脑梗塞。参照美国CKD分期，轻度肾功能异常患者（肾小球滤过率60%～89%）5例，无中重度肾功能异常患者，所有发生ADR患者经治疗后均好转。

表1 涉及药品种类及所占比例

2.1.2 ADR类型ADR累及的器官或系统主要以皮肤系统（75.0%）为主，常见的临床症状为皮疹、瘙痒、荨麻疹，其中包括1例由碘克沙醇所致的严重荨麻疹；其次是呼吸系统（12.5%）和心血管系统（6.3%），多表现为胸闷、喉部不适及心悸等。见表2。

表2 ADR类型

2.2 Logistics回归分析统计结果

采用SPSS 19.0软件进行多因素Logistics回归分析，对筛选到的使用碘造影剂发生ADR的病例报告进行统计分析，进入方程的检验水准为0.05，剔除水准为0.10。碘造影剂临床常见不良反应主要累及皮肤系统和呼吸系统，均与原患肿瘤-妇科肿瘤相关（P＜0.05）。见表3。

表3 ADR影响因素的Logistics回归分析结果

3 讨论

临床共识非离子型造影剂比离子型造影剂更安全、有效且变态反应发生率极低，尤其是以碘克沙醇为代表的第2代等渗造影剂，在临床上被大量应用。而本研究中碘克沙醇的不良反应发生率为41.7%，高于其他非离子型造影剂，分析原因可能为，针对老年患者或肾功能障碍患者，碘克沙醇的临床使用率较高，因而影响不良反应的发生率。Jong-Mi S等的一项比较7种造影剂的安全性的分析结果显示，等渗对比剂碘克沙醇肾损伤不良反应的发生率并不低于其他含碘造影剂，碘克沙醇绝非不会造成肾损伤，只是损伤的程度不同[3]，因此应用过程中还应密切监测肾功能，同时要警惕碘克沙醇引起的出血、凝血障碍等血液系统的不良反应。

碘造影剂导致ADR类型主要包括变异性和非变异性过敏反应及与剂量相关的毒性反应，皮肤、呼吸系统ADR多为过敏反应[4]。本研究ADR影响因素的Logistics回归分析结果示,碘造影剂临床常见不良反应主要累及皮肤系统和呼吸系统，均与原患肿瘤-妇科肿瘤相关（P＜0.05），说明与其他系统肿瘤比较，妇科肿瘤患者更易发生ADR。妇科肿瘤患者应用碘造影剂后多在用药后2～3 h内发生皮疹、瘙痒、皮肤发红等迟发的ADR,其机制可能与T细胞介导的反应相关，ADR严重程度为轻至中度[5]。在碘造影剂所致过敏性休克的案例中，男性发生概率高于女性[6]，本研究中4例过敏性休克患者中有3例为男性患者，发生在应用造影剂后5 min内，突发头晕、站立不稳伴大汗，四肢湿冷、血压下降，经抗过敏抗休克、补液等综合治疗后好转。

碘造影剂可引起肾脏髓质缺血，直接损伤肾小管和肾小管阻塞，因造影剂导致的肾病（contrast-induced nephropathy，CIN）已成为院内获得性急性肾功能衰竭的第三大原因，肾功能不全是发生CIN重要危险因素，本研究中对于轻度肾功能不全的患者，ADR发生率并无明显差异。在标准CT检查中，300～350 mg/mL是一般成年患者最常选用的造影浓度，而对于肾功能不全或体型较瘦、老年患者可尽量选用低浓度的造影剂；同时应根据患者体重和基础血清肌酐（mg/dL）计算给药剂量。肿瘤患者在诊断和疗效评价中，可能会频繁使用造影剂，参照《对比剂使用指南》（第2版），建议两次造影剂应用间隔时间≥14 d。

总之，碘造影剂引起的不良反应是无法预见且难以预防的，在临床应用过程中应严格掌握适应症，对女性、合并基础疾病、肾功能不全及其他用药潜在风险的患者应谨慎用药，同时注意合并用药的影响，在用药期间应加强用药监护及抢救措施[7]。因本研究病例数较少，不能排除统计学偏移的可能，因此对于肿瘤患者使用碘造影剂安全性分析，仍需收集大样本的临床数据深入研究。