1～5期慢性肾脏病患者血清、尿液游离轻链水平变化及其与肾功能指标的相关性

王剑飞，罗黎，魏殿军

(1天津医科大学第二医院,天津 300211；2天津医科大学临床医学院；3河北燕达医院)

慢性肾脏病(CKD)是一种最常见的严重危害人类身心健康的肾病，近年其发病率呈稳步上升趋势，平均每年发病率增加5%～8%[1]。CKD病因众多，往往起病隐匿，患者长期处于无症状状态，疾病的知晓率低，当疾病发展至G3期时，患者发生并发症风险和进展至终末期肾病的风险显著增高[2]。肌酐(Cr)作为目前肾功能常用的评价指标之一，其检测易受药物干扰，因此有必要寻找新的CKD病情监测指标，以更精确了解患者病情变化，及早干预，从而改善预后。血清游离轻链(sFLC)在早期的文献研究中主要为单克隆丙种球蛋白病的诊断指标[3]，其代谢主要依靠肾脏，肾功能改变会导致其水平改变。尿游离轻链(uFLC)因组成轻链的κ和λ都为小分子蛋白，正常情况下可自由通过肾小球滤过，由肾小管重吸收，uFLC在正常人的尿液中含量极少。大量文献[4，5]已证实，在排除免疫增殖性疾病的情况下，sFLC、uFLC水平紊乱与肾功能损害或肾小管受损、重吸收功能下降有关。肾功能的改变会导致FLC水平的变化，然而FLC与CKD患者肾功能指标的关系却鲜有研究。本研究基于估算肾小球滤过率(eGFR)对CKD进行分期,观察不同CKD分期患者sFLC、uFLC水平变化，分析sFLC、uFLC与血清eGFR、Cr、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)的关系，探究FLC在CKD病情监测中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2018年10月～2019年2月天津医科大学第二医院收治的CKD患者146例，均符合美国国家肾脏基金会资助的肾脏疾病改善全球预后组织(KDIGO)在2012年颁布的“慢性肾脏疾病评估和管理的临床实践诊疗指南”中的CKD诊断标准。排除多发性骨髓瘤及其他血液病、自身免疫性疾病。其中男78例、女68例，年龄23～88(56.73±14.83)岁。CKD分期[4]：1期[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]30例，2期[eGFR 60～89 mL/(min·1.73 m2)]31例，3期[eGFR 30～59 mL/(min·1.73 m2)]31例，4期[eGFR 15～29 mL/(min·1.73 m2)]31例，5期[eGFR<15 mL/(min·1.73 m2)]23例, 血清Cr(194.97±184.17)μmol/L、BUN(11．82±7.781)mmol/L、UA(418.99±135.40) μmol/L。

1.2 sFLC、uFLC的检测 采用免疫散射比浊法[7]。采集患者晨起空腹外周静脉血及尿液，采用贝克曼IMMAGE800特种蛋白分析仪及配套试剂检测患者sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ、uFLCλ，计算uFLCκ/ uFLCλ、uFLCκ/uFLCλ。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计量资料以中位数表示，比较采用Kruskal-WallisH检验，各指标的相关性采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同分期CKD患者sFLC、uFLC水平比较 CKD患者sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ/uFLCλ、uFLCκ、uFLCλ、uFLCκ/uFLCλ分别为8 270.00 mg/L、4 625.00 mg/L、1.89、112.2 mg/L、50.00 mg/L、1.56。CKD 1、2、3、4、5期之间sFLC、uFLC水平比较，H分别为17.178、13.576、12.550，P分别为0.002、0.009、0.014，见表1。

表1 1～5期CKD患者sFLC、uFLC水平(M)

2.2 CKD患者sFLC、uFLC与血清eGFR、Cr、BUN、UA的相关性 CKD患者中，sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ/λ与eGFR呈负相关(r分别为-0.225、-0.252、-0.255，P分别为0.006、0.002、0.002)。sFLCκ、sFLCλ与UA呈正相关(r分别为0.257、0.201，P分别为0.002、0.015)。sFLC、uFLCκ/uFLCλ与Cr、BUN之间，uFLC、uFLCκ/λ与Cr、BUN之间无相关性(P均>0.05)。

3 讨论

CKD是肾病中最常见的严重危害人类身心健康的一类肾病，其病因包括肾病综合征、肾小球肾炎、肾小管及肾间质疾病、各种疾病引起的继发性肾损害等,主要表现为肾脏功能障碍和结构异常[6～8]。CKD各期的肾功能损害程度不同，导致了肾功能标志物在各期的检测结果相关性也不同。免疫球蛋白是由2条相同的轻链和2条相同的重链通过非共价键和二硫键相互连接而成，根据重链的类型不同可以分为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE型。轻链只有2种类型，即κ型或λ型。根据免疫球蛋白合成规律，组装一条轻链的时间比重链短，轻链有过剩。轻链(κ、λ链)是相对分子质量为18×103～24×103的小分子蛋白，能够自由通过肾小球基底膜，然后在肾小管被重吸收，重新回到血液循环中的游离κ链多为单体，λ链多为二聚体，κ链产生速度为λ链的2倍，但其肾脏清除速度为λ链的4倍。正常时，血清中κ/λ大约恒定为2∶1[9,10]。正常人体尿液中轻链含量较少，如果出现过多uFLC，则提示肾小管的重吸收功能下降。sFLC在最初的研究中主要与浆细胞病具有明显的相关性，为单克隆丙种球蛋白病的诊断依据[11,12]。随着研究的不断深入，sFLC及uFLC与CKD患者的病情也存在一定的相关性。在排除了免疫性疾病导致的肾脏疾病后在肾功能损伤时sFLC也会升高。

既往关于CKD中sFLC、uFLC与肾功能关系的报道较少。有报道[13,14]显示，sFLCλ在CKD各期的差异有统计学意义，并且sFLCλ随着CKD的肾损伤程度加剧而升高。也有文献[15，16]表明，检测uFLCκ、uFLCλ的水平有利于CKD患者肾功能损伤程度的判断。uFLC的水平可以反映肾小管的损伤程度。本研究结果显示，在CKD 1、2、3、4期时随着分期的升高,sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ增加，但在CKD 5期时减少，与文献报道结果基本相似。uFLCκ/uFLCλ在CKD 1、2、3、4期基本相似，但在CKD 5期时降低,提示sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ、uFLCκ/uFLCλ对于CKD病情监测具有重要的价值，为其提供了除传统肾功能标志物以外的参考，临床上可依据sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ在CKD 5期的显著下降，推测CKD患者病情进入终末期。

目前已有研究[17，18]表明，FLC及其相关指标尤其是经常用对数转化后的 FLC指标与多发性骨髓瘤患者的 BUN、Cr、UA 及eGFR等肾功能相关指标显著相关。本研究结果显示，sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ/λ与eGFR呈负相关性，r绝对值在0.2～0.4，具有弱相关性。sFLCκ、sFLCλ与UA呈正相关，r绝对值在0.2～0.4之间，为弱相关性，提示FLC可作为CKD病情监测的辅助指标应用于临床。

综上所述，FLC作为CKD病情监测的辅助指标，为CKD病情监测提供了除传统肾功能标志物以外的参考，联合检测sFLC、uFLC及BUN、Cr、UA在CKD的病情判断和治疗疗效监测方面也许具有重要价值。进一步的研究还需加大样本量，联合多种肾功能标志物深入分析FLC在CKD中的应用价值。