髋关节置换术后不同给药周期利伐沙班预防下肢深静脉血栓的效果及安全性分析

张巍　王鹏　许士超　刘立国　张力

[摘要]目的 分析不同給药周期利伐沙班在预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓中的效果与安全性。方法 选取2016年1月～2018年6月在我院行髋关节置换术的88例患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各44例。两组患者均由同一组医护人员进行手术。术后对照组给予利伐沙班口服，1片/次，在硬膜外腔导管拔出后6 h开始给药，给药周期为5周。观察组给药方法、给药剂量同对照组，给药周期为2周。比较两组患者下肢深静脉血栓发生率、术后引流量、术后瘀斑面积、凝血功能指标、安全性指标及服药依从性。结果 两组的下肢深静脉血栓发生率、术后引流量、术后瘀斑面积、纤维蛋白原（Fbg）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）及D-二聚体（D-D）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后均未出现血常规、尿常规、便常规及肝肾功能异常;两组出血≥5min的事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组的服药依从性得分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 髋关节置换术后利伐沙班给药2周与给药5周均具有较好的预防下肢深静脉血栓作用，可有效改善患者凝血功能，给药2周不增加不良反应发生率，可明显提高服药依从性，临床可根据患者的具体情况选择给药周期。

[关键词]髋关节置换术;利伐沙班;下肢深静脉血栓;预防

[中图分类号] R687.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）10（a）-0123-04

[Abstract] Objective To analyze the effect and safety of different administration periods Rivaroxaban in preventing deep venous thrombosis of lower extremities after hip arthroplasty. Methods Eighty-eight patients who underwent hip arthroplasty in our hospital from January 2016 to June 2018 were selected as the study subjects， they were divided into observation group and control group by random number table method， 44 cases in each group. Two groups of patients were operated on by the same group of medical staff. The control group was given Rivaroxaban orally， one tablet per time， 6 hours after the extubation of epidural catheter， and the administration period was 5 weeks. The method and dose of administration in the observation group were the same as those in the control group， and the period of administration was 2 weeks. The incidence of deep venous thrombosis in lower extremities， postoperative drainage， area of blood stasis， coagulation function， safety and drug compliance were compared between the two groups. Results There were no significant differences in the incidence of deep venous thrombosis， drainage volume， area of blood stasis， fibrinogen （Fbg）， thrombin time （TT）， prothrombin time （PT）， activated partial thrombin time （APTT） and D-dimer （D-D） levels between the two groups （P>0.05）. There were no abnormal blood routine， urine routine， stool routine and liver and kidney function after treatment in both groups. There was no significant difference in the incidence of bleeding （≥5 minutes） between the two groups （P>0.05）. The score of compliance in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Rivaroxaban can prevent deep venous thrombosis of lower extremities after hip replacement for 2 weeks and 5 weeks. It can effectively improve the coagulation function of patients. It does not increase the incidence of adverse reactions after 2 weeks of administration， and can significantly improve the compliance of taking medicine. The administration cycle can be selected according to the specific conditions of patients.

[Key words] Hip arthroplasty; Rivaroxaban; Deep venous thrombosis of lower extremity; Prevention

静脉血栓栓塞症是骨科大手术后常见的并发症类型，可分为下肢深静脉血栓形成及肺动脉血栓栓塞，据调查显示，髋关节置换术后2/3的静脉血栓患者为下肢深静脉血栓[1-5]。下肢深静脉血栓不仅可致患肢肿胀，还对其肢体功能有较大的影响，严重者可致残致死[6]。利伐沙班为新一代口服抗凝药，可高度选择竞争性抑制游离及结合的Xa凝血因子，延长活化部分凝血活酶时间及凝血酶原时间而抗凝[7]。目前《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》[8]已推荐在髋关节置换术后使用利伐沙班10 mg，1次/d预防下肢深静脉血栓，但对于给药周期并未作相关指定，目前亦未见对利伐沙班给药周期的相关研究，不同研究的给药周期也不尽相同，本研究旨在分析不同给药周期利伐沙班在预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓中的效果与安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月～2018年6月在我院行髋关节置换术的88例患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各44例。对照组中，男26例，女18例;年龄46～72岁，平均（58.19±5.27）岁;体重指数（body mass index，BMI）18.95～27.38 kg/m2，平均（23.11±2.05）kg/m2;病变部位：左侧25例，右侧19例。观察组中，男23例，女21例;年龄43～70岁，平均（58.05±5.14）岁;BMI 18.29～27.13 kg/m2，平均（23.08±2.17）kg/m2;病变部位：左侧24例，右侧20例。两组患者的性别、年龄、BMI、病变部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经我院医学伦理委员会审核通过。

纳入标准：①均为初次行单侧髋关节置换术者;②术前经下肢血管彩超检查确认无下肢深静脉血栓者;③神志清醒，智力正常，可与医护人员进行正常交流者;④患者及其家属已获知情同意。排除标准：①对治疗药物过敏者;②肝肾功能异常者;③妊娠期及哺乳期妇女;④近期有活动性出血或凝血功能障碍者。

1.2方法

两组患者均由同一组医护人员进行手术。术后对照组给予利伐沙班（德国Bayer Pharma AG公司，国药准字H20140132，规格：10 mg/片）口服，1片/次，在硬膜外腔导管拔出后6 h开始给药，给药周期为5周。观察组给药方法、给药剂量同对照组，给药周期为2周。两组患者在髋关节术后首日均行踝关节屈伸锻炼，第3天开始髋、膝关节屈伸活动锻炼。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者下肢深静脉血栓发生率、术后引流量、术后瘀斑面积、凝血功能指标、安全性指标及服药依从性。①下肢深静脉血栓的评价标准及随访：两组患者术后第1个月每周随访，出现下肢广泛性肿胀、皮肤颜色呈暗红色，温度上升，Homans征、Neuhof征阳性时随时复诊行双下肢彩色多普勒超声检查。无症状者在术后第2、5周行双下肢彩色多普勒超声检查，对双下肢静脉血栓情况进行判断。1个月后每月随访1次，共6个月，记录患者下肢深静脉血栓发生情况。参照文献采用彩色多普勒超声下肢深静脉血栓进行检测[9]。②术后瘀斑面积的计算[10]：借用烧伤面积手掌法进行计算，以患者五指并拢面积为体表面积的1%，记录术后瘀斑面积最大值。③凝血功能指标包括纤维蛋白原（Fbg）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、与D-二聚体（D-D）水平。在给药前及疗程结束后抽取患者外周静脉血5 ml，分别对上述指标进行检测。④安全性指标包括治疗前后两组患者的血常规、尿常规、便常规、肝肾功能，记录用药过程中血尿、便血、内血肿形成等并发症的发生情况。⑤服药依从性采用修订版Morisky服药依从性量表[11]进行测评，该表共8个条目总分8分，6分以下为依从性低。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05為差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者下肢深静脉血栓发生率、术后引流量及术后瘀斑面积的比较

两组患者的下肢深静脉血栓发生率、术后引流量及术后瘀斑面积比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者干预前后凝血功能指标的比较

干预前，两组患者的Fbg、TT、PT、APTT、D-D水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组患者的Fbg和D-D水平低于干预前，PT高于干预前，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组患者干预后的Fbg、TT、PT、APTT、D-D水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3两组患者安全性指标的比较

两组患者治疗后均未出现血常规、尿常规、便常规及肝肾功能异常。两组患者出血≥5 min的事件中，对照组4例（9.09%），包括鼻衄2例，牙龈出血2例;观察组3例（6.82%），包括鼻衄1例，牙龈出血2例。两组患者出血≥5 min的事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.155，P=0.694）。

2.4两组患者服药依从性的比较

观察组患者的服药依从性得分为（6.38±1.25）分，高于对照组的（5.49±1.08）分，差异有统计学意义（t=3.574，P<0.05）。

3讨论

下肢深静脉血栓主要是因血液黏度高、血流缓慢及血管壁损伤等多种原因引起[12-13]，在多种手术后、慢性病长期卧床及肢体活动障碍患者中常见，髋关节置换术后需要对患者的肢体长时间制动，手术过程关节屈曲、止血压迫及术后长时间卧床等原因导致患者下肢静脉血流速度明显下降，同时手术过程中的牵拉导致静脉内膜损伤等原因使患者下肢深静脉血栓时有发生，相关调查显示，髋关节置换术后深静脉血栓的发生率高达42%～57%[14-16]。

多项研究显示，利伐沙班可有效预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓的发生[17-18]。对于其给药周期的不同，研究者间的治疗效果有较大差异，髋关节置换术患者多为中老年人，其对于药物代谢有一定的特殊性，不仅肝代谢率及肾脏清除率均较低，且大部分患者合并基础病，在用药方面需特殊对待[19]。本研究结果显示，两组患者的下肢深静脉血栓发生率、术后引流量及术后瘀斑面积比较，差异无统计学意义（P>0.05）。用药周期的缩短并未增加下肢深静脉血栓的发生率，前文已述髋关节置换术后下肢深静脉血栓与血液黏度密切相关，Fbg为应急期蛋白的一种，手术及创伤均对患者造成一定的应激，导致肝脏合成Fbg增加引起高凝血状态的发生。D-D为临床上常用于反映药物溶栓效果及诊断血栓形成的一项指标。干预后两组患者的凝血功能无明显差异，推测可能与两组给药剂量均为10 mg，在该剂量下利伐沙班生物利用度可达80%～100%，延长用药周期对其改善凝血功能作用并无太大影响[20-21]。从依从性来看，治疗周期较短的患者服药依从性明显更高，可能与大部分患者在服药2周后自觉无不适反应，认为继续治疗没有必要则擅自停药，导致治疗依从性不高[22]。

综上所述，髋关节置换术后利伐沙班给药2周与给药5周均具有较好的预防下肢深静脉血栓作用，可有效改善患者凝血功能，给药2周不增加不良反应发生率，可明显提高服药依从性，临床可根据患者的具体情况选择给药周期。

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（收稿日期：2019-04-04  本文编辑：刘克明）