血清降钙素原在闽东地区畲族儿童葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏溶血的相关性研究

李春芳 许善玲 何思俊 陈东亮 林泉 黄潕

【摘 要】目的：探讨闽东畲族葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏溶血患儿血清降钙素原的表达水平及临床意义;方法：回顾我院2014年12月至2019年12月在儿科住院的闽东地区畲族非感染诱发溶血的G-6-PD缺陷病PCT血清检测水平，并对结果进行统计学分析;结果：PCT在非感染诱发溶血的G-6-PD缺陷病可以升高，溶血越严重，PCT升高越明显，最大值可达8.11ng/ml;结论：G-6-PD缺乏症溶血患者PCT升高并非能明确其溶血为感染诱发，对于非感染诱发的G-6-PD缺乏症患儿可帮助评估其病情危重程度。

【关键词】葡萄糖-6-磷酸脱氢酶; 溶血; 降钙素原;闽东畲族儿童;感染

【中图分类号】R249   【文献标识码】A    【文章编号】1004-7484（2019）12-0099-01

红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G-6-PD）缺陷病是指G-6-PD活性降低或性质改变引起的红细胞溶血性贫血，是常见的一种X连锁遗传性酶病。我国南方G-6-PD缺陷病较多见，两广及福建地区是G-6-PD缺乏症的高发地区，尤其在闽东畲族[1]。G-6-PD缺乏症溶血可由多种原因诱发，蚕豆、药物、感染等因素均为发病诱因[2]。降钙素原（PCT）目前被临床广泛应用于细菌感染诊治中[3]，是诊断儿童细菌性感染疾病的可靠实验室指标[4-5]。有文献报道：非感染性全身炎症反应综合征新生儿可出现血清PCT水平显著升高[6]。我们在临床工作中也发现部分非感染诱发的G-6-PD缺乏溶血患儿，血清PCT水平也可见升高。为此，我们回顾性分析我院近5年收治闽东畲族儿童非感染诱发G-6-PD缺乏溶血患儿的临床资料，探讨PCT在闽东畲族儿童G-6-PD缺乏溶血的临床诊断价值。

1 对象与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年12月至2019年12月在儿科住院的闽东畲族28例非感染诱发的G-6-PD缺陷溶血患儿作为观察组。所有观察组患儿均符合G-6-PD缺陷溶血的诊断标准，且临床表现，胸片，痰培养、血培养、粪便培养等以及治疗结果均无感染证据。观察组：28例，男26例，女2例，平均年龄4.79±1.68岁，平均体重18.21±7.07Kg;根据血红蛋白浓度，分为轻度贫血组2例，占7.14%，中度贫血组10例，占35.71%，重度贫血组16例，占57.14%。对照组：选取同期在我院儿科门诊健康体检的27例确诊G-6-PD缺陷，但未发生溶血的患儿，男25例，女2例，平均年龄4.11±1.37岁，平均体重17.63±6.23Kg。两组患儿的一般临床资料，经统计学分析，在性别、年龄、体重等均无统计学差异（P>0.05）具有可比性。

1.2 G-6-PD缺陷溶血的诊断 参考第八版《诸福棠实用儿科学》的诊断标准：患儿有急性贫血、黄疸、尿色改变典型临床表现，且血G-6-PD酶的活性低下，同时根据入院时血红蛋白浓度，将观察组分为：轻度贫血组：Hb正常下限～90/L;中度贫血组：～60g/L;重度贫血组：～30g/L;极重度贫血组≤30g/L。[7]

病例排除标准：①合并有严重的心血管畸形;②肿瘤和血液病;③合并有遗传代谢性疾病;④发现明确感染。

1.3 方法 观察组病例在入院治疗开始前抽取静脉血送检，常规检测G-6-PD酶活性、血液常规、网织红细胞计数、降钙素原、血生化（包括胆红素）、血培养、胸片、痰及粪便培养等。其中G-6-PD酶活性检测方法采用葡萄糖6磷酸底物法，使用仪器为奥林巴斯AU5800，检测结果参考值<1300U/L为G-6-PD酶缺乏。降钙素原检测方法采用电化学发光法，所用试剂盒为罗氏全自动电化学发光仪。检测结果参考值：PCT>0.05ng/L为异常。对照组病例仅在门诊抽取静脉血查G-6-PD酶活性、血液常规、网织红细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、肝功能。

1.4 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件进行统计处理。计量资料数据以±S表示，先进性正态分布及方差齐性检验，满足正态分布及方差齐的，两组间比较采用t检验，否则进行非参数检验。计数资料进行卡方检验（2），以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组患儿血清炎性指标比较 由表1可知观察组与对照组在WBC、CRP及血清PCT统计学比较具有显著性差异（P<0.001）。

2.2 不同程度溶血患儿各炎症指标及胆红素比较 随着溶血程度的加重，PCT、间接胆红素进行性升高，差异具有统计学意义;WBC、CRP随着溶血程度的加重之间差异无统计学意义。

3 讨论

降钙素原（PCT）是由甲状腺C细胞、肺K细胞以及外周单核细胞降钙素-Ⅱ基因合成分泌的由116个氨基酸组成的多肽激素原，在全身性炎症和细菌性感染的最初2-4 h内， 受细菌内毒素以及炎症细胞因子如白细胞介素 （interleukin， IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α等的诱导， PCT水平可升高5000倍， 其水平与疾病的严重程度显著相关[8]。

尽管吴薇等人报道，儿童PCT水平与成人有较大差别，其建立的儿童PCT参考生物区间为PCT≦0.46ng/ml[9]。但是很多非感染性疾病可导致PCT呈假阳性结果。谢丽春等研究发现，无感染征象的新生儿高胆红素血症患儿PCT升高与年龄、网织红细胞计数和间接胆红素有显著相关性[10]。武宇辉等亦发现，在病毒性腹泻病尤其是合并休克及多脏器功能障碍时也会升高，在一定程度上能够评估病情严重程度及预后[11]。本研究中也得到类似结论。观察组闽东畲族非感染G-6-PD缺乏溶血患儿的PCT较对照组明显升高，P<0.005，且其PCT最高值可达8.11ng/ml，导致PCT升高的病因尚未能明确。一方面可能是溶血导致胆红素升高，进而引起PCT的变化。目前有相关的报道称，成人非感染狀态下的血清PCT浓度与胆红素浓度有正相关关系[12]。另一方面，机体急性溶血发生时，体内单核系统活跃有关，但目前未见相关文献证实。随着溶血程度由轻到重，间接胆红素呈现进行性升高，PCT亦呈现进行性升高，差异具有统计学意义。

CRP是肝脏产生的急性时相反应蛋白，正常机体血清中含量很少，但在炎症等应激状态下其合成量于6h内会迅速增加，约48h达峰值，可较好的反映炎性反应程度[13]。在非感染G-6-PD缺乏溶血患儿中，CRP较对照组亦明显升高。但在区分非感染导致G-6-PD缺乏溶血患儿的溶血轻重程度上，轻、中、重三组之间P值>0.05，无统计学意义。

因此，G-6-PD缺乏症患者PCT升高并不能明确诊断感染诱发的G-6-PD缺乏症，这需要临床、检验、影像等综合诊断。但对于闽东畲族非感染诱发的G-6-PD缺乏症患儿可帮助评估其病情危重程度。在评估非感染诱发的G-6-PD缺乏症严重程度中有一定参考作用。而CRP在区分非感染导致G-6-PD缺乏溶血患儿的溶血轻重程度上无价值。

本研究为回顾性研究，病例数较少，感染排除上以临床表现及治疗结果来排除，具有一定局限性。

参考文献

[1] 刘鹏，蒋玮莹，张希希. 福建畲族葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因突变型[J].中华血液学杂志， 2005， 26（10）：612-615.

[2] 余超，于洁，宪莹，苏庸春，温贤浩.儿童G6PD缺乏症355例临床分析[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2015，20（03）：126-130.

[3] 黄冠宇，苏民，江勇.血清降钙素原与C 反应蛋白在细菌性感染诊断中的意义[J].中国现代药物应用，2017，11（2）：12-14

[4] 张文婷，杨辉，蔡祥.血清降钙素原与超敏C反应蛋白及白细胞计数在儿童早期感染中的诊断价值[J].蚌埠医学院学报，2019，44 （11）：1508-1510.

[5] 杨蕾，原超.血清降钙素原的检测在儿科感染性疾病中的应用价值研究[J].中国现代药物应用，2014，8（1）：48-49.

[6] 王明霞，徐洪安，刘建平，等.血清PCT和hs-CRP在新生儿全身炎症反应综合征的应用价值[J].四川医学，2015，36（7）：1017-1019.

[7] 胡亚美，叶鸿瑁，丘小汕.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京：人民卫出版社，2011：611-614.

[8] GILBERT D N.Use of plasma procalcitonin levels as an adjunct to clinical microbiology[J].J Clin Microbiol， 2010，48 （7）：2325-2329.

[9] 吴薇，曹子文，文江平.儿童血清降钙素原参考区间的调查[J].国际检验医学杂志，2019，40（24）：2966-2969+2973.

[10] 谢丽春，杨汉华，温丽华.非感染新生儿高胆红素血症患儿中降钙素原升高的相关因素分析[J].当代医学，2018，24（30）：46-48.

[11] 武宇辉，杨燕澜，张蕾.血清降钙素原在儿童急性病毒性腹泻病中的临床价值探讨[J].中国小儿急救医学，2016，23（12）：830-833.

[12] Junyan Qu，Ping Feng，Yan Luo，Xiaoju Lü. Impact of hepatic function on serum procalcitonin for the diagnosis of bacterial infections in patients with chronic liver disease： A retrospective analysis of 324 cases[J]. Medicine，2016，95（30）.

[13] ANUSH M M，ASHOK V K，SARMA R I N，et al.Role of C-reactive protein as an indicator for determining the outcome of sepsis[J].Indian J Crit Care Med，2019，23（1）：11-14.

作者簡介：李春芳（1984-7），汉，女，青海乐都，本科，主治医师，研究方向：儿童常见病。