阿仑膦酸钠与降钙素联合治疗骨质疏松症的临床效果观察

余选锋

[摘要] 目的 探讨阿仑磷酸钠与降钙素联合治疗骨质疏松症的效果。 方法 选取本院2011年3月～2012年3月收治的246例骨质疏松症患者，将其随机分为两组，每组各123例。对照组采用降钙素治疗，观察组联合使用阿仑膦酸钠与降钙素治疗。观察两组患者的骨密度（BMD）变化、疼痛改善程度，评定治疗效果。 结果 治疗8个月后对照组和观察组患者的L2～4 BMD值均有所增加，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者的BMD值增加更为明显，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后疼痛改善程度优于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 阿仑磷酸钠联合降钙素治疗骨质疏松症的效果显著，能够明显增加骨密度，值得推广应用。

[关键词] 阿仑膦酸钠；降钙素；骨质疏松症；临床疗效

[中图分类号] R683 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（c）-0089-03

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种全身性骨骼疾病，主要特征为低骨量和骨组织微结构破坏，可导致骨的脆性增加，骨折发生的危险增加，即使是轻微的碰撞或无外伤的情况下也易发生骨折[1]。OP可由多种因素所致，一般该病女性多于男性，常见于绝经后妇女和老年人[2]。目前，医学界已将防治OP与防治高脂血症所致的心肌梗死、高血压所致的脑卒中放在同等重要的位置。本研究联合使用阿仑磷酸钠与降钙素治疗OP患者246例，效果显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年3月～2012年3月收治的246例OP患者为研究对象，其中男102例，女144例；年龄50～83岁，平均60.23岁，所有患者均经检查符合以下条件：①排除甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、肾病或药物引起的继发OP；②过去半年内无连续使用钙剂、激素类药物等>4周史；③采用双能X线骨密度测定仪进行L2～4测定骨密度，其骨密度低于同性别健康成年人3个标准差；④肝肾功能正常；所有患者均有不同程度的腰痛和骨关节痛，病程0.5～10年。将246例患者随机分为观察组和对照组，每组各123例，两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组联合使用阿仑膦酸钠与降钙素进行治疗，阿仑膦酸钠10 mg/d（Fosamax，杭州默沙东制药有限公司，10 mg/片），连续服用8个月；降钙素（瑞士诺华医药公司生产，50 IU/支）第1周50 IU，1次/d，以后每周肌内注射50 IU，2次，连续治疗8个月。对照组采用降钙素（诺华制药Norvatis生产，50 IU/支）第1周50 IU，1次/d，以后每周肌内注射50 IU，2次，两组均治疗8个月观察效果。治疗期两组均口服钙剂2片/d（迪巧，每片含碳酸钙0.75 g，相当于钙300 mg维生素D 3100 IU，安士制药有限公司），均不服用其他影响骨代谢药物。

1.3观察指标

骨密度（BMD）变化：所有患者治疗前与治疗后6个月，均采用双能X线骨密度测定仪（EXPERT-XL型，美国LUNAR公司生产）测定L2～4 BMD。疼痛改善程度：①患者腰痛和骨关节疼痛消失或明显缓解为显效；②疼痛有缓解为有效；③疼痛无缓解为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后骨密度变化情况的比较

所有患者依从性均较好，无实验中途退出者，治疗8个月后对照组和观察组患者L2～4 BMD值均有所增加，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者的BMD值增加更为明显，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者治疗前后疼痛改善程度的比较

观察组患者的总有效率为91.06%，对照组为73.98%，观察组治疗后疼痛改善程度优于对照组，两组差异有统计学意义（χ2=12.63，P<0.05）（表2）。

3 讨论

OP是目前临床上的一种常见病、多发病，常发于50岁以后和绝经期前后的老年人。老年性OP患者大部分均有轻度至重度疼痛，并导致骨骼畸形及功能丧失，严重时可影响老年人的日常生活。其致病因素主要有[3-4]：①遗传因素；②钙和维生素D的缺乏；③雌激素不足引起骨质疏松，雌激素替代疗效明显已被公认；④雄激素不足也参与男性骨质疏松；⑤老年退化性机制等。因此，患者确诊为OP后，应认真查找引起OP的病因，必要时应行骨活检进行组织病理学和组织计量学检查。

患者除需补充一定量的钙剂和维生素D外，还需要给予其他药物治疗，临床常用药物为骨吸收抑制剂，这类药物通过抑制破骨细胞活性来抑制骨吸收，主要有雌激素、选择性雌激素受体调节剂、降钙素、双膦酸盐等。降钙素由甲状腺滤泡旁细胞分泌，作为调节骨代谢的激素之一，可降低脑细胞内钙离子水平而显著提高痛阈。降钙素具有以下作用[5-7]：①直接抑制破骨细胞对骨的吸收，使骨胳释放钙减少，同时促进骨骼吸收血浆中的钙，使血钙降低，可对抗PTH促进骨吸收的作用并使血磷降低；②抑制肾小管对钙和磷的重吸收，使尿中钙和磷的排泄增加，血钙也随之下降；③可抑制肠道转运钙；④有明显的镇痛作用，对肿瘤骨转移，OP所致骨痛有明显治疗效果。有研究认为，降钙素可使血中β内啡肽的浓度增高，还能抑制环氧化酶活性减少前列腺素的合成，后者可增强人体对致痛物质的敏感性加剧疼痛[8]。本研究结果显示，降钙素具有快速镇痛作用，可显著减轻患者的疼痛症状。

由于BMD的增加过程较为缓慢，考虑患者因素及长期用药依从性，所以本研究选用阿仑膦酸钠作为骨密度增加的联合用药。阿仑膦酸钠为第3代双磷酸盐类骨吸收抑制剂，与骨内羟基磷灰石有很强的亲和力，通过抑制破骨细胞活性而发挥抗骨吸收作用[9]，FDA在1997年5月已批准其预防OP和预防骨折的扩大适应证。阿仑膦酸钠与其他药物相比，骨矿密度增加幅度最大，骨转换抑制程度最显著，同时可以增加骨皮质厚度，它还通过增加骨小梁矿化程度而增加骨强度，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用；其特点是抗骨吸收活性强，无骨矿化抑制作用[10]。有相关临床研究表明，阿仑膦酸钠治疗OP 3个月即可明显提高全身各部位的骨密度，治疗1年以上即可显著降低腰椎骨折危险性[11-13]。这与本研究较为相符，本研究中表1显示，观察组联合阿仑磷酸钠治疗后BMD增加显著高于对照组，说明阿仑膦酸钠可显著提高L2～4的骨密度；且经阿仑膦酸钠治疗后，患者骨痛症状明显缓解，总有效率达91.06%，与对照组比较差异有统计学意义，说明阿仑磷酸钠缓解骨质疏松性骨痛疗效显著。除此之外，笔者在研究中观察到用药期间少数患者出现如面色潮红、变态反应、恶心呕吐等不良反应，主要表现在对照组中，分析原因可能与降钙素是一种人工合成的由32个氨基酸组成的多肽有关，这也是选用阿仑膦酸钠作为联合治疗药物的重要原因之一。

综上所述，阿仑磷酸钠联合降钙素治疗OP患者的效果显著，其对患者的BMD改善程度和疼痛改善程度均显著优于单独使用降钙素治疗。

[参考文献]

[1] 张咏梅，曲东玲，庄青山.鲑鱼降钙素结合碳酸钙治疗痛性骨质疏松的疗效观察[J].中国当代医药，2010，17（28）：59-60.

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[9] 宋岩.浅析鲑鱼降钙素合并阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症临床荟萃[J].中外医疗2011，（12）：180.

[10] 陈缵珅，梁兴伦，朱敏洁，等.联用鲑鱼降钙素、阿仑膦酸钠、钙尔奇D 治疗老年骨质疏松症疗效观察[J].中国骨质疏松杂志，2013，19（9）：981-984.

[11] 古东海，张妍，吴凤玲.阿仑嶙酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效分析[J].中国医学前沿，2013，8（6）：37-38.

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[13] 王爱霞，赵保明.阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床观察[J].中国医药科学，2013，3（15）：79-80.

（收稿日期：2014-05-08 本文编辑：林利利）

由于BMD的增加过程较为缓慢，考虑患者因素及长期用药依从性，所以本研究选用阿仑膦酸钠作为骨密度增加的联合用药。阿仑膦酸钠为第3代双磷酸盐类骨吸收抑制剂，与骨内羟基磷灰石有很强的亲和力，通过抑制破骨细胞活性而发挥抗骨吸收作用[9]，FDA在1997年5月已批准其预防OP和预防骨折的扩大适应证。阿仑膦酸钠与其他药物相比，骨矿密度增加幅度最大，骨转换抑制程度最显著，同时可以增加骨皮质厚度，它还通过增加骨小梁矿化程度而增加骨强度，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用；其特点是抗骨吸收活性强，无骨矿化抑制作用[10]。有相关临床研究表明，阿仑膦酸钠治疗OP 3个月即可明显提高全身各部位的骨密度，治疗1年以上即可显著降低腰椎骨折危险性[11-13]。这与本研究较为相符，本研究中表1显示，观察组联合阿仑磷酸钠治疗后BMD增加显著高于对照组，说明阿仑膦酸钠可显著提高L2～4的骨密度；且经阿仑膦酸钠治疗后，患者骨痛症状明显缓解，总有效率达91.06%，与对照组比较差异有统计学意义，说明阿仑磷酸钠缓解骨质疏松性骨痛疗效显著。除此之外，笔者在研究中观察到用药期间少数患者出现如面色潮红、变态反应、恶心呕吐等不良反应，主要表现在对照组中，分析原因可能与降钙素是一种人工合成的由32个氨基酸组成的多肽有关，这也是选用阿仑膦酸钠作为联合治疗药物的重要原因之一。

综上所述，阿仑磷酸钠联合降钙素治疗OP患者的效果显著，其对患者的BMD改善程度和疼痛改善程度均显著优于单独使用降钙素治疗。

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[13] 王爱霞，赵保明.阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床观察[J].中国医药科学，2013，3（15）：79-80.

（收稿日期：2014-05-08 本文编辑：林利利）

由于BMD的增加过程较为缓慢，考虑患者因素及长期用药依从性，所以本研究选用阿仑膦酸钠作为骨密度增加的联合用药。阿仑膦酸钠为第3代双磷酸盐类骨吸收抑制剂，与骨内羟基磷灰石有很强的亲和力，通过抑制破骨细胞活性而发挥抗骨吸收作用[9]，FDA在1997年5月已批准其预防OP和预防骨折的扩大适应证。阿仑膦酸钠与其他药物相比，骨矿密度增加幅度最大，骨转换抑制程度最显著，同时可以增加骨皮质厚度，它还通过增加骨小梁矿化程度而增加骨强度，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用；其特点是抗骨吸收活性强，无骨矿化抑制作用[10]。有相关临床研究表明，阿仑膦酸钠治疗OP 3个月即可明显提高全身各部位的骨密度，治疗1年以上即可显著降低腰椎骨折危险性[11-13]。这与本研究较为相符，本研究中表1显示，观察组联合阿仑磷酸钠治疗后BMD增加显著高于对照组，说明阿仑膦酸钠可显著提高L2～4的骨密度；且经阿仑膦酸钠治疗后，患者骨痛症状明显缓解，总有效率达91.06%，与对照组比较差异有统计学意义，说明阿仑磷酸钠缓解骨质疏松性骨痛疗效显著。除此之外，笔者在研究中观察到用药期间少数患者出现如面色潮红、变态反应、恶心呕吐等不良反应，主要表现在对照组中，分析原因可能与降钙素是一种人工合成的由32个氨基酸组成的多肽有关，这也是选用阿仑膦酸钠作为联合治疗药物的重要原因之一。

综上所述，阿仑磷酸钠联合降钙素治疗OP患者的效果显著，其对患者的BMD改善程度和疼痛改善程度均显著优于单独使用降钙素治疗。

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[7] 夏丽君，伏治国.鲑鱼降钙素治疗原发性骨质疏松症的疗效[J].求医问药，2012，10（10）：382-383.

[8] 庄起昌，姜红兵，倪燕飞.降钙素联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症126例[J].临床荟萃，2010，25（7）：613-614.

[9] 宋岩.浅析鲑鱼降钙素合并阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症临床荟萃[J].中外医疗2011，（12）：180.

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[13] 王爱霞，赵保明.阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床观察[J].中国医药科学，2013，3（15）：79-80.

（收稿日期：2014-05-08 本文编辑：林利利）